Estudo farmacocinético comparando MB02 e Avastin® dos EUA e da UE em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

1. Homens de qualquer raça, entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, na Triagem.
2. Índice de massa corporal entre 18,5 e 29,9 kg/m2, inclusive, na Triagem e Check-in.
3. Peso corporal total entre 60 e 95 kg, inclusive, na Triagem e Check-in.
4. Em bom estado de saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo da história médica, exame físico, ECG de 12 derivações, medições de sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas (hiperbilirrubinemia não hemolítica congênita [por exemplo, síndrome de Gilbert] é aceitável) na triagem ou check-in como avaliado pelo Investigador (ou pessoa designada).

5. Avaliações laboratoriais clínicas relevantes de hematologia, coagulação, urinálise e química clínica dentro dos seguintes intervalos na Triagem e Check-in. Uma única repetição do teste será permitida em cada ponto de tempo.

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109 L
   • Contagem de plaquetas ≥100 × 109 L
   • Hemoglobina >10 g/dl
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ LSN
   • Fosfatase alcalina (ALP) ≤1,5 ​​× LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN com bilirrubina direta <20% em caso de bilirrubina total > LSN
   • Nitrogênio ureico no sangue ≤1,5 ​​× LSN
   • Creatinina <132,63 µmol/L
   • Albumina sérica: ≥35 g/L
   • Colesterol total ≤ 7,75 mmol/L
   • Triglicerídeos ≤ 3,42 mmol/L
   • Creatina quinase (CK) ≤3 × LSN
   • Razão normalizada internacional (INR) 0,8 a 1,3
   • Vareta de urina para proteinúria <2+
6. Pressão arterial sistólica ≥90 mmHg e <140 mmHg e pressão arterial diastólica ≥50 mmHg e <90 mmHg na Triagem e Check-in.
7. Os sujeitos concordam em usar métodos contraceptivos.
8. Capaz de compreender e disposto a assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) e cumprir as restrições do estudo. Os indivíduos devem ter assinado um consentimento informado antes de qualquer procedimento ou avaliação relacionada ao estudo ser realizada.

Critério de exclusão:

1. Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratório, endócrino ou psiquiátrico, conforme determinado pelo Investigador (ou pessoa designada).
2. Histórico de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de medicamento, alimento ou outra substância, a menos que aprovado pelo Investigador (ou pessoa designada).
3. Qualquer histórico atual ou recente de infecções ativas, incluindo infecções localizadas. (No prazo de 2 meses antes da Visita de Triagem para qualquer infecção grave que exija hospitalização ou anti-infeccioso intravenoso, e dentro de 14 dias antes da Visita de Triagem para qualquer infecção ativa que exija tratamento oral).
4. Histórico de, ou cirurgia planejada, incluindo sutura, cirurgia dentária ou deiscência da ferida dentro de 30 dias após a administração, ou dentro de 30 dias após a última visita do estudo.
5. Presença de uma ferida ou fratura que não cicatriza.
6. História conhecida de hipertensão essencial clinicamente significativa, hipotensão ortostática, desmaios ou desmaios por qualquer motivo, insuficiência cardíaca ou história de condições tromboembólicas.
7. Doença dentária clinicamente significativa ou negligência dentária, com sinais e/ou sintomas de infecção local ou sistêmica que provavelmente exigiriam um procedimento odontológico durante o estudo.
8. História clinicamente relevante de alcoolismo, dependência ou abuso de drogas/produtos químicos antes do check-in e/ou teste urinário positivo para álcool ou drogas de abuso na triagem ou check-in.
9. História de distúrbios hemorrágicos ou deficiência de proteína C, proteína S e/ou fator V de Leiden.
10. História de hemorragia clinicamente significativa, epistaxe, hemorragia gastrointestinal, hemorróidas e/ou hemoptise.
11. História de perfuração gastrointestinal, úlceras, refluxo gastroesofágico, doença inflamatória intestinal, doença diverticular ou qualquer fístula.
12. Consumo de álcool > 24 unidades por semana. Uma unidade de álcool equivale a ½ litro (285 mL) de cerveja ou lager, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1/6 guelras (25 mL) de destilados.
13. Painel de hepatite positivo, teste de imunodeficiência humana positivo. Indivíduos cujos resultados são compatíveis com imunização anterior e não infecção podem ser incluídos a critério do Investigador.
14. Participação em um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental (nova entidade química) nos últimos 90 dias anteriores ao Check-in, ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental usado no estudo.
15. Usar ou pretender usar medicamentos/produtos de liberação lenta considerados ainda ativos dentro de 30 dias antes do Check-in, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador (ou pessoa designada).
16. Usar ou pretender usar quaisquer medicamentos prescritos/produtos não prescritos conhecidos por alterar os processos de absorção, metabolismo ou eliminação de drogas, incluindo erva de São João, dentro de 30 dias antes do Check-in, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador ou pessoa designada.
17. Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos sem receita médica, incluindo vitaminas, minerais e preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas dentro de 7 dias antes do Check-in, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador (ou pessoa designada).
18. Ter recebido uma vacina viva ou atenuada de 3 meses antes da triagem ou ter a intenção de receber uma vacina durante o estudo.
19. Pretende viajar para uma região onde a vacinação será necessária devido a uma doença endêmica dentro de 3 meses após a administração.
20. Tratamento prévio com um anticorpo anti VEGF ou qualquer outra proteína ou anticorpo direcionado ao receptor VEGF.
21. Uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina dentro de 1 ano antes do Check-in, ou teste de cotinina positivo na Triagem ou Check-in.
22. Recebimento de hemoderivados até 60 dias antes do Check-in.
23. Doação de sangue de 90 dias antes da triagem, plasma de 14 dias antes da triagem ou plaquetas de 42 dias antes da triagem.
24. Acesso venoso periférico deficiente.
25. História de sensação periférica anormal, incluindo parestesia e/ou dormência nos braços e/ou pernas.
26. Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue o bevacizumabe e/ou tenha recebido bevacizumabe anteriormente.
27. Indivíduos que, na opinião do Investigador (ou pessoa designada), não devem participar deste estudo.
28. Sujeitos vulneráveis ​​(por exemplo, pessoas mantidas em detenção).
29. Indivíduos que são funcionários do centro de estudo ou familiares imediatos de um centro de estudo ou funcionário da Mabxience.