Farmacokinetische studie waarin MB02 en Avastin® in de VS en de EU worden vergeleken bij gezonde mannelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Mannen van elk ras, tussen 18 en 55 jaar oud, inclusief, bij Screening.
2. Body mass index tussen 18,5 en 29,9 kg/m2, inclusief, bij Screening en Check-in.
3. Totaal lichaamsgewicht tussen 60 en 95 kg bij Screening en Check-in.
4. In goede gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, metingen van vitale functies en klinische laboratoriumevaluaties (congenitale niet-hemolytische hyperbilirubinemie [bijv. het syndroom van Gilbert] is acceptabel) bij screening of inchecken als beoordeeld door de Onderzoeker (of aangewezen persoon).

5. Relevante klinische laboratoriumevaluaties van hematologie, coagulatie, urineonderzoek en klinische chemie binnen de volgende bereiken bij Screening en Check-in. Op elk tijdstip is een enkele herhalingstest toegestaan.

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 109 l
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 × 109 L
   • Hemoglobine >10 g/dl
   • Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤ ULN
   • Alkalische fosfatase (ALP) ≤1,5 ​​× ULN
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN met direct bilirubine <20% in geval van totaal bilirubine > ULN
   • Bloedureumstikstof ≤1,5 ​​× ULN
   • Creatinine <132,63 µmol/L
   • Serumalbumine: ≥35 g/L
   • Totaal cholesterol ≤ 7,75 mmol/L
   • Triglyceriden ≤ 3,42 mmol/L
   • Creatinekinase (CK) ≤3 × ULN
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) 0,8 tot 1,3
   • Urinepeilstok voor proteïnurie <2+
6. Systolische bloeddruk ≥90 mmHg en <140 mmHg en diastolische bloeddruk ≥50 mmHg en <90 mmHg bij Screening en Check-in.
7. Proefpersonen stemmen ermee in anticonceptie te gebruiken.
8. In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen en zich te houden aan de studiebeperkingen. Proefpersonen moeten een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend voordat een studiegerelateerde procedure of evaluatie wordt uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een metabole, allergische, dermatologische, hepatische, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, respiratoire, endocriene of psychiatrische stoornis, zoals bepaald door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
2. Geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere stof, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
3. Elke huidige of recente geschiedenis van actieve infecties, inclusief lokale infecties. (Binnen 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek voor elke ernstige infectie waarvoor ziekenhuisopname of intraveneus anti-infectiemiddel nodig is, en binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek voor elke actieve infectie die orale behandeling vereist).
4. Voorgeschiedenis van of geplande operatie, inclusief hechting, tandheelkundige ingreep of wonddehiscentie binnen 30 dagen na toediening of binnen 30 dagen na het laatste studiebezoek.
5. Aanwezigheid van een niet-genezende wond of breuk.
6. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante essentiële hypertensie, orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs om welke reden dan ook, hartfalen of voorgeschiedenis van trombo-embolische aandoeningen.
7. Medisch significante tandheelkundige aandoening of tandheelkundige verwaarlozing, met tekenen en/of symptomen van lokale of systemische infectie waarvoor waarschijnlijk een tandheelkundige ingreep nodig is in de loop van het onderzoek.
8. Klinisch relevante geschiedenis van alcoholisme, verslaving of misbruik van drugs/chemicaliën voorafgaand aan het inchecken, en/of positieve urinetest voor alcohol- of drugsmisbruik bij screening of inchecken.
9. Voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen of proteïne C-, proteïne S- en/of factor V Leiden-deficiëntie.
10. Voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen, epistaxis, gastro-intestinale bloedingen, aambeien en/of hemoptoë.
11. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie, zweren, gastro-oesofageale reflux, inflammatoire darmziekte, diverticulaire ziekte of fistels.
12. Alcoholgebruik van >24 eenheden per week. Eén eenheid alcohol staat gelijk aan ½ pint (285 ml) bier of pils, 1 glas (125 ml) wijn of 1/6 kieuw (25 ml) sterke drank.
13. Positief hepatitispanel, positieve immunodeficiëntietest bij de mens. Proefpersonen waarvan de resultaten verenigbaar zijn met eerdere immunisatie en niet met infectie kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker.
14. Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) in de afgelopen 90 dagen voorafgaand aan het inchecken, of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel dat in het onderzoek is gebruikt.
15. Binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken medicijnen/producten met vertraagde afgifte gebruiken of gebruiken waarvan wordt aangenomen dat ze nog steeds actief zijn, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als acceptabel wordt beschouwd.
16. Binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken gebruik maken of van plan zijn voorgeschreven medicijnen/niet-voorgeschreven producten te gebruiken waarvan bekend is dat ze de absorptie, het metabolisme of de eliminatieprocessen van geneesmiddelen veranderen, waaronder sint-janskruid, tenzij dit door de onderzoeker of aangewezen persoon als aanvaardbaar wordt beschouwd.
17. Medicijnen/producten zonder recept gebruiken of van plan zijn te gebruiken, waaronder vitamines, mineralen en fytotherapeutische/kruiden/plantaardige preparaten binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als acceptabel wordt beschouwd.
18. Vanaf 3 maanden voorafgaand aan de screening een levend of verzwakt vaccin hebben gekregen of de intentie hebben om tijdens het onderzoek een vaccin te krijgen.
19. Van plan bent om binnen 3 maanden na toediening naar een regio te reizen waar een vaccinatie vereist is vanwege een endemische ziekte.
20. Eerdere behandeling met een anti-VEGF-antilichaam of een ander eiwit of antilichaam gericht op de VEGF-receptor.
21. Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 1 jaar voorafgaand aan het inchecken, of positieve cotininetest bij screening of inchecken.
22. Ontvangst van bloedproducten binnen 60 dagen voorafgaand aan Check-in.
23. Donatie van bloed vanaf 90 dagen voorafgaand aan de screening, plasma vanaf 14 dagen voorafgaand aan de screening of bloedplaatjes vanaf 42 dagen voorafgaand aan de screening.
24. Slechte perifere veneuze toegang.
25. Voorgeschiedenis van abnormaal perifeer gevoel inclusief paresthesie en/of gevoelloosheid in armen en/of benen.
26. Eerder dit onderzoek of een ander onderzoek naar bevacizumab hebben afgerond of zich hebben teruggetrokken, en/of eerder bevacizumab hebben gekregen.
27. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) niet zouden moeten deelnemen aan dit onderzoek.
28. Kwetsbare onderwerpen (bijv. gedetineerde personen).
29. Proefpersonen die medewerkers van een onderzoekslocatie of directe familieleden van een onderzoekslocatie of Mabxience-medewerker zijn.