Фармакокинетическое исследование, сравнивающее MB02 и Авастин® США и ЕС у здоровых мужчин-добровольцев

Критерии включения:

1. Мужчины любой расы в возрасте от 18 до 55 лет включительно на скрининге.
2. Индекс массы тела от 18,5 до 29,9 кг/м2 включительно на скрининге и регистрации.
3. Общая масса тела от 60 до 95 кг включительно, при досмотре и регистрации.
4. В хорошем состоянии, при отсутствии клинически значимых данных из анамнеза, физикального осмотра, ЭКГ в 12 отведениях, измерений основных показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных оценок (приемлема врожденная негемолитическая гипербилирубинемия [например, синдром Жильбера]) при скрининге или регистрации в качестве оценивается следователем (или назначенным им лицом).

5. Соответствующие клинические лабораторные оценки гематологии, коагуляции, анализа мочи и клинической химии в следующих диапазонах при скрининге и регистрации. В каждый момент времени допускается один повторный тест.

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 109 л
   • Количество тромбоцитов ≥100 × 109 л
   • Гемоглобин >10 г/дл
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ ВГН
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤1,5 ​​× ВГН
   • Общий билирубин ≤ 1,5 ВГН с прямым билирубином <20% в случае общего билирубина > ВГН
   • Азот мочевины крови ≤1,5 ​​× ВГН
   • Креатинин <132,63 мкмоль/л
   • Сывороточный альбумин: ≥35 г/л
   • Общий холестерин ≤ 7,75 ммоль/л
   • Триглицериды ≤ 3,42 ммоль/л
   • Креатинкиназа (КК) ≤3 × ВГН
   • Международное нормализованное отношение (МНО) от 0,8 до 1,3
   • Тест-полоска для мочи на протеинурию <2+
6. Систолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст. и <140 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≥50 мм рт.ст. и <90 мм рт.ст. при скрининге и регистрации.
7. Субъекты соглашаются использовать противозачаточные средства.
8. Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF) и соблюдать ограничения исследования. Субъекты должны подписать информированное согласие до проведения любой процедуры или оценки, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

1. Значительная история или клиническое проявление любого метаболического, аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, неврологического, респираторного, эндокринного или психического расстройства, как определено исследователем (или уполномоченным лицом).
2. История значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии на любое лекарственное соединение, пищу или другое вещество, если это не одобрено исследователем (или назначенным лицом).
3. Любая текущая или недавняя история активных инфекций, включая локализованные инфекции. (В течение 2 месяцев до визита для скрининга на любую серьезную инфекцию, которая требует госпитализации или внутривенного введения антибиотиков, и в течение 14 дней до визита для скрининга на любую активную инфекцию, требующую перорального лечения).
4. История или запланированное хирургическое вмешательство, включая наложение швов, стоматологические операции или расхождение швов раны в течение 30 дней после введения дозы или в течение 30 дней после последнего визита в рамках исследования.
5. Наличие незаживающей раны или перелома.
6. Клинически значимая эссенциальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, обмороки или потеря сознания по любой причине в анамнезе, сердечная недостаточность или тромбоэмболические состояния в анамнезе.
7. Серьезное с медицинской точки зрения стоматологическое заболевание или запущенность зубов с признаками и/или симптомами местной или системной инфекции, которые, вероятно, потребуют стоматологической процедуры в ходе исследования.
8. Клинически значимый анамнез алкоголизма, зависимости или злоупотребления наркотиками/химическими веществами до регистрации и/или положительный анализ мочи на алкоголь или наркотики при скрининге или регистрации.
9. Нарушения свертываемости крови в анамнезе или дефицит протеина С, протеина S и/или фактора V Лейдена.
10. В анамнезе клинически значимое кровотечение, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, геморрой и/или кровохарканье.
11. Перфорация желудочно-кишечного тракта, язвы, желудочно-пищеводный рефлюкс, воспалительное заболевание кишечника, дивертикулярная болезнь или любые свищи в анамнезе.
12. Потребление алкоголя >24 единиц в неделю. Одна единица алкоголя равна ½ пинты (285 мл) пива или лагера, 1 стакану (125 мл) вина или 1/6 галлона (25 мл) спиртных напитков.
13. Положительная панель гепатита, положительный тест на иммунодефицит человека. Субъекты, результаты которых совместимы с предшествующей иммунизацией, а не с инфекцией, могут быть включены по усмотрению исследователя.
14. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение последних 90 дней до регистрации или в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата, использованного в исследовании.
15. Использовать или намереваться использовать лекарства/продукты с медленным высвобождением, которые считаются все еще активными, в течение 30 дней до регистрации, если исследователь (или его уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым.
16. Использовать или намеренно использовать любые рецептурные лекарства/товары, отпускаемые без рецепта, о которых известно, что они изменяют всасывание, метаболизм или процессы выведения лекарств, включая зверобой, в течение 30 дней до регистрации, если Исследователь или уполномоченное лицо не сочтет это приемлемым.
17. Использовать или намереваться использовать любые безрецептурные лекарства/продукты, включая витамины, минералы и фитотерапевтические/растительные/растительные препараты, в течение 7 дней до регистрации, если Исследователь (или уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым.
18. Получили живую или аттенуированную вакцину за 3 месяца до скрининга или намереваетесь получить вакцину во время исследования.
19. Собираетесь поехать в регион, где потребуется вакцинация из-за эндемического заболевания в течение 3 месяцев после введения дозы.
20. Предшествующее лечение антителом против VEGF или любым другим белком или антителом, нацеленным на рецептор VEGF.
21. Использование продуктов, содержащих табак или никотин, в течение 1 года до регистрации или положительный тест на котинин при проверке или регистрации.
22. Получение продуктов крови в течение 60 дней до регистрации.
23. Сдача крови за 90 дней до скрининга, плазмы за 14 дней до скрининга или тромбоцитов за 42 дня до скрининга.
24. Плохой периферический венозный доступ.
25. Нарушения периферической чувствительности в анамнезе, включая парестезии и/или онемение рук и/или ног.
26. Ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования, посвященного изучению бевацизумаба, и/или ранее получали бевацизумаб.
27. Субъекты, которые, по мнению исследователя (или его представителя), не должны участвовать в данном исследовании.
28. Уязвимые субъекты (например, лиц, содержащихся под стражей).
29. Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра или ближайшими родственниками исследовательского центра или сотрудником Mabxience.