Estudio farmacocinético que compara MB02 y Avastin® de EE. UU. y la UE en voluntarios varones sanos

Criterios de inclusión:

1. Varones de cualquier raza, entre 18 y 55 años, inclusive, en la Selección.
2. Índice de masa corporal entre 18,5 y 29,9 kg/m2, inclusive, en la Selección y el Check-in.
3. Peso corporal total entre 60 y 95 kg, inclusive, en el momento de la selección y el check-in.
4. En buen estado de salud, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en el historial médico, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones, las mediciones de los signos vitales y las evaluaciones de laboratorio clínico (la hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica [p. ej., el síndrome de Gilbert] es aceptable) en la selección o el registro como evaluado por el investigador (o su designado).

5. Evaluaciones relevantes de laboratorio clínico de hematología, coagulación, análisis de orina y química clínica dentro de los siguientes rangos en Screening y Check in. Se permitirá una sola repetición de la prueba en cada punto de tiempo.

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109 L
   • Recuento de plaquetas ≥100 × 109 L
   • Hemoglobina >10 g/dl
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ LSN
   • Fosfatasa alcalina (ALP) ≤1.5 × LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN con bilirrubina directa <20 % en caso de bilirrubina total > LSN
   • Nitrógeno ureico en sangre ≤1,5 ​​× LSN
   • Creatinina <132,63 µmol/L
   • Albúmina sérica: ≥35 g/L
   • Colesterol total ≤ 7,75 mmol/L
   • Triglicéridos ≤ 3,42 mmol/L
   • Creatina quinasa (CK) ≤3 × LSN
   • Razón internacional normalizada (INR) 0.8 a 1.3
   • Tira reactiva de orina para proteinuria <2+
6. Presión arterial sistólica ≥90 mmHg y <140 mmHg y presión arterial diastólica ≥50 mmHg y <90 mmHg en la selección y el registro.
7. Los sujetos aceptan usar métodos anticonceptivos.
8. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) y cumplir con las restricciones del estudio. Los sujetos deben haber firmado un consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento o evaluación relacionados con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino o psiquiátrico, según lo determine el investigador (o su designado).
2. Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador (o su designado).
3. Cualquier historial actual o reciente de infecciones activas, incluidas las infecciones localizadas. (Dentro de los 2 meses anteriores a la Visita de selección para cualquier infección grave que requiera hospitalización o antiinfecciosos intravenosos, y dentro de los 14 días anteriores a la Visita de selección para cualquier infección activa que requiera tratamiento oral).
4. Historial de cirugía planificada, incluidas suturas, cirugía dental o dehiscencia de heridas dentro de los 30 días posteriores a la administración de la dosis, o dentro de los 30 días posteriores a la última visita del estudio.
5. Presencia de una herida o fractura que no cicatriza.
6. Antecedentes conocidos de hipertensión esencial clínicamente significativa, hipotensión ortostática, desmayos o desmayos por cualquier motivo, insuficiencia cardíaca o antecedentes de condiciones tromboembólicas.
7. Enfermedad dental médicamente significativa o negligencia dental, con signos y/o síntomas de infección local o sistémica que probablemente requieran un procedimiento dental durante el transcurso del estudio.
8. Historial clínicamente relevante de alcoholismo, adicción o abuso de drogas/químicos antes del Check-in, y/o prueba de orina positiva para alcohol o drogas de abuso en el Screening o Check-in.
9. Antecedentes de trastornos hemorrágicos o deficiencia de proteína C, proteína S y/o factor V de Leiden.
10. Antecedentes de hemorragia clínicamente significativa, epistaxis, sangrado GI, hemorroides y/o hemoptisis.
11. Antecedentes de perforación gastrointestinal, úlceras, reflujo gastroesofágico, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad diverticular o cualquier fístula.
12. Consumo de alcohol > 24 unidades por semana. Una unidad de alcohol equivale a ½ pinta (285 ml) de cerveza o cerveza rubia, 1 vaso (125 ml) de vino o 1/6 de branquia (25 ml) de licor.
13. Panel de hepatitis positivo, prueba de inmunodeficiencia humana positiva. Los sujetos cuyos resultados sean compatibles con la inmunización previa y no con la infección pueden incluirse a discreción del Investigador.
14. Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) en los últimos 90 días antes del Check-in, o dentro de las 5 vidas medias del fármaco en investigación utilizado en el estudio.
15. Usar o tener la intención de usar medicamentos/productos de liberación lenta que se considera que todavía están activos dentro de los 30 días anteriores al Registro, a menos que el Investigador (o la persona designada) lo considere aceptable.
16. Usar o intentar usar cualquier medicamento recetado/producto sin receta que altere la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación de medicamentos, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 30 días anteriores al Check-in, a menos que el Investigador o la persona designada lo considere aceptable.
17. Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto sin receta, incluidas vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas dentro de los 7 días anteriores al Check-in, a menos que el Investigador (o la persona designada) lo considere aceptable.
18. Haber recibido una vacuna viva o atenuada desde los 3 meses anteriores a la Selección o tener la intención de recibir una vacuna durante el estudio.
19. Tenga la intención de viajar a una región donde se requerirá una vacunación debido a una enfermedad endémica dentro de los 3 meses posteriores a la administración de la dosis.
20. Tratamiento previo con un anticuerpo anti VEGF o cualquier otra proteína o anticuerpo dirigido al receptor VEGF.
21. Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de 1 año antes del Check-in, o prueba de cotinina positiva en el Screening o Check-in.
22. Recepción de hemoderivados dentro de los 60 días anteriores al Check-in.
23. Donación de sangre desde 90 días antes de la Selección, plasma desde 14 días antes de la Selección o plaquetas desde 42 días antes de la Selección.
24. Mal acceso venoso periférico.
25. Antecedentes de sensación periférica anormal que incluye parestesia y/o entumecimiento en brazos y/o piernas.
26. Haber completado o retirado previamente de este estudio o cualquier otro estudio que investigue bevacizumab, y/o haber recibido bevacizumab anteriormente.
27. Sujetos que, en opinión del Investigador (o su designado), no deberían participar en este estudio.
28. Sujetos vulnerables (p. personas mantenidas en detención).
29. Sujetos que son empleados del sitio de estudio o familiares inmediatos de un sitio de estudio o empleado de Mabxience.