Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetická studie porovnávající MB02 a Avastin® z USA a EU u zdravých mužských dobrovolníků

20. října 2023 aktualizováno: mAbxience Research S.L.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, tříramenná, jednodávková, paralelní studie k porovnání farmakokinetiky, bezpečnosti a imunogenicity MB02 (Bevacizumab Biosimilar Drug), Avastinu® licencovaného v USA a Avastinu® schváleného EU u zdravých mužských dobrovolníků

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupinová, jednorázová, tříramenná studie pro zkoumání a srovnání farmakokinetiky (PK), bezpečnosti a profilu imunogenicity MB02 s US a EU Avastin® u zdravých mužů.

V průběhu studie bude podobnost farmakokinetiky hodnocena odběrem vzorků hladin léčiva v krvi a porovnáním těchto hladin mezi různými rameny podávání. V průběhu bude také hodnocena bezpečnost, snášenlivost a imunologická odpověď na podávaná léčiva.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárními cílovými parametry farmakokinetických parametrů jsou Cmax a AUC(0-∞) pro bevacizumab. Sekundární PK endpointy budou zahrnovat všechny ostatní PK parametry pro bevacizumab, včetně tmax, t1/2, CL a AUC(0-t).

Sérové ​​PK parametry bevacizumabu budou vypočteny pomocí standardních nekompartmentálních metod. Analýza kovariančního modelu bude použita k analýze logaritmicky transformovaných primárních PK parametrů (AUC[0∞] a Cmax) a AUC(0-t). Model bude zahrnovat fixní účinek pro léčbu a tělesnou hmotnost jako kovariát.

Všechny ostatní PK parametry nebudou předmětem inferenční statistické analýzy.

Odhady poměrů geometrických průměrů spolu s odpovídajícími 90% intervaly spolehlivosti (CI) budou odvozeny pro srovnání parametrů PK následovně:

  • MB02 versus EU Avastin®
  • MB02 versus americký Avastin®
  • EU Avastin® versus americký Avastin®

PK podobnosti bude dosaženo, pokud 90% CI pro biosimilární a referenční poměry PK koncových bodů (AUC[0-∞] a Cmax) spadají do předem definovaných 0,80-1,25 akceptačních kritérií podobnosti pro všechna 3 párová srovnání; MB02 versus EU schválený Avastin®; MB02 versus Avastin® licencovaný v USA; a EU schválený Avastin® versus Avastin® licencovaný v USA.

Všechny AE budou uvedeny a shrnuty pomocí deskriptivní metodologie. Všechny pozorované nebo pacientem hlášené nežádoucí účinky budou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 National Cancer Institute. Incidence AE pro každou léčbu bude prezentována podle závažnosti a podle asociace se studovanými léky, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba). Každá AE bude kódována pomocí lékařského slovníku pro regulační činnosti. Všechny bezpečnostní údaje budou uvedeny a případně shrnuty.

Budou uvedeny údaje o imunogenicitě (celková incidence a titry protilátek proti léčivu [ADA] a výsledky neutralizace ADA). Souhrn počtu a procenta subjektů testujících pozitivně na ADA nebo neutralizující protilátky (NAB) před dávkou MB02, EU Avastin® nebo US Avastin® (den -1) a při plánovaných hodnoceních po dávce bude předloženo podle léčebné větve. Všechny údaje o bezpečnosti a souhrny údajů o imunogenicitě budou založeny na populaci analýzy bezpečnosti. Vybrané analýzy mohou být opakovány pro podskupiny s nebo bez ADA a de novo tvorby ADA podle potřeby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

115

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 14050
        • Early Phase Clinical Unit (EPCU) PAREXEL International GmbH

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži jakékoli rasy ve věku od 18 do 55 let včetně, na Screeningu.
  2. Index tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 29,9 kg/m2 včetně, při Screeningu a Check-in.
  3. Celková tělesná hmotnost mezi 60 a 95 kg včetně, při Screeningu a Check-in.
  4. Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, měření vitálních funkcí a klinických laboratorních hodnocení (vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie [např. Gilbertův syndrom] je přijatelná) při screeningu nebo check-in jako posouzen Zkoušejícím (nebo pověřenou osobou).

  5. Příslušná klinická laboratorní hodnocení hematologie, koagulace, analýzy moči a klinické chemie v následujících rozsazích při screeningu a kontrole. V každém časovém bodě bude povolen jeden opakovaný test.

    • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109 l
    • Počet krevních destiček ≥100 × 109 l
    • Hemoglobin >10 g/dl
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ ULN
    • Alkalická fosfatáza (ALP) ≤1,5 ​​× ULN
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN s přímým bilirubinem <20 % v případě celkového bilirubinu > ULN
    • Dusík močoviny v krvi ≤1,5 ​​× ULN
    • Kreatinin <132,63 µmol/l
    • Sérový albumin: ≥35 g/l
    • Celkový cholesterol ≤ 7,75 mmol/l
    • Triglyceridy ≤ 3,42 mmol/l
    • Kreatinkináza (CK) ≤3 × ULN
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) 0,8 až 1,3
    • Měrka moči na proteinurii <2+
  6. Systolický krevní tlak ≥90 mmHg a <140 mmHg a diastolický krevní tlak ≥50 mmHg a <90 mmHg při screeningu a kontrole.
  7. Subjekty souhlasí s užíváním antikoncepce.
  8. Schopnost porozumět a ochotna podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat omezení studie. Subjekty musí podepsat informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu nebo hodnocení souvisejícího se studií.

Kritéria vyloučení:

  1. Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické, respirační, endokrinní nebo psychiatrické poruchy, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba).
  2. Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející (nebo pověřená osoba).
  3. Jakákoli současná nebo nedávná historie aktivních infekcí, včetně lokalizovaných infekcí. (Do 2 měsíců před screeningovou návštěvou pro jakoukoli závažnou infekci, která vyžaduje hospitalizaci nebo intravenózní antiinfekční přípravek, a do 14 dnů před screeningovou návštěvou pro jakoukoli aktivní infekci, která vyžaduje orální léčbu).
  4. Anamnéza nebo plánovaná operace, včetně šití, zubní chirurgie nebo dehiscence rány do 30 dnů od podání dávky nebo do 30 dnů od poslední návštěvy ve studii.
  5. Přítomnost nehojící se rány nebo zlomeniny.
  6. Známá anamnéza klinicky významné esenciální hypertenze, ortostatická hypotenze, mdloby nebo výpadky vědomí z jakéhokoli důvodu, srdeční selhání nebo tromboembolické stavy v anamnéze.
  7. Lékařsky významné onemocnění zubů nebo zanedbávání zubů se známkami a/nebo příznaky lokální nebo systémové infekce, které by pravděpodobně vyžadovaly stomatologický zákrok v průběhu studie.
  8. Klinicky relevantní anamnéza alkoholismu, závislosti nebo zneužívání drog/chemikálií před Check-inem a/nebo pozitivní močový test na alkohol nebo návykové látky při screeningu nebo Check-in.
  9. Anamnéza poruch krvácení nebo deficitu proteinu C, proteinu S a/nebo faktoru V Leiden.
  10. Anamnéza klinicky významného krvácení, epistaxe, gastrointestinálního krvácení, hemoroidů a/nebo hemoptýzy.
  11. Anamnéza GI perforace, vředů, gastroezofageálního refluxu, zánětlivého onemocnění střev, divertikulární choroby nebo jakékoli píštěle.
  12. Spotřeba alkoholu > 24 jednotek za týden. Jedna jednotka alkoholu se rovná ½ pinty (285 ml) piva nebo ležáku, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1/6 žábry (25 ml) lihovin.
  13. Pozitivní panel na hepatitidu, pozitivní test lidské imunodeficience. Subjekty, jejichž výsledky jsou kompatibilní s předchozí imunizací a nikoli infekcí, mohou být zahrnuty podle uvážení zkoušejícího.
  14. Účast v klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léku (nové chemické entity) v posledních 90 dnech před Check-inem nebo během 5 poločasů testovaného léku použitého ve studii.
  15. Používat nebo mít v úmyslu používat léky/produkty s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní do 30 dnů před Check-inem, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
  16. Používat nebo zamýšlet použití jakýchkoli léků na předpis/nepředpisových produktů, o kterých je známo, že mění absorpci, metabolismus nebo eliminační procesy léků, včetně třezalky tečkované, do 30 dnů před Check-inem, pokud to zkoušející nebo pověřená osoba nebude považovat za přijatelné.
  17. Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty bez předpisu včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků do 7 dnů před Check-inem, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nebude považovat za přijatelné.
  18. Obdrželi živou nebo atenuovanou vakcínu 3 měsíce před screeningem nebo mají v úmyslu dostat vakcínu během studie.
  19. Plánujte cestovat do oblasti, kde bude vyžadováno očkování kvůli endemické chorobě do 3 měsíců od podání dávky.
  20. Předchozí léčba protilátkou proti VEGF nebo jakýmkoli jiným proteinem nebo protilátkou zaměřenou na receptor VEGF.
  21. Užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 1 roku před Check-inem nebo pozitivní kotininový test při Screeningu nebo Check-in.
  22. Příjem krevních produktů do 60 dnů před Check-inem.
  23. Darování krve od 90 dnů před Screeningem, plazmy od 14 dnů před Screeningem nebo krevních destiček od 42 dnů před Screeningem.
  24. Špatný periferní žilní přístup.
  25. Anamnéza abnormálních periferních pocitů včetně parestézie a/nebo znecitlivění paží a/nebo nohou.
  26. Již dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající bevacizumab a/nebo již dříve bevacizumab užívali.
  27. Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) neměly účastnit této studie.
  28. Zranitelná témata (např. osoby držené ve vazbě).
  29. Subjekty, které jsou zaměstnanci studijního místa nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanci Mabxience.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MB02 (Bevacizumab Biosimilar)
Sterilní lahvička 400 mg/16 ml, jednorázová dávka 3 mg/kg podávaná jako 90minutová infuze v den 1.
Lék: MB02 (Bevacizumab Biosimilar)
Roztok pro intravenózní infuzi, jednorázová dávka 3 mg/kg, podávaná jako 90minutová infuze
Aktivní komparátor: Avastin® schválený EU
Sterilní lahvička 400 mg/16 ml, jednorázová dávka 3 mg/kg podávaná jako 90minutová infuze v den 1.
Lék: Avastin® schválený EU
Roztok pro intravenózní infuzi, jednorázová dávka 3 mg/kg, podávaná jako 90minutová infuze
Aktivní komparátor: Avastin® licencovaný v USA
Sterilní lahvička 400 mg/16 ml, jednorázová dávka 3 mg/kg podávaná jako 90minutová infuze v den 1.
Lék: Avastin® licencovaný v USA
Roztok pro intravenózní infuzi, jednorázová dávka 3 mg/kg, podávaná jako 90minutová infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax: Maximální pozorovaná koncentrace v séru
Časové okno: Před podáním dávky, 1,5 hodiny (konec infuze), 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 3-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 42, Den 56, den 78 a den 100.
Porovnat farmakokinetické (PK) profily MB02, US Avastin® a EU Avastin® (ve smyslu Cmax) za účelem stanovení bioekvivalence mezi 3 rameny studie. Pro hodnocení podobnosti farmakokinetiky byly dodrženy regulační pokyny pro bioekvivalenci, podle nichž se dvě léčby od sebe nelišily, pokud je 90% interval spolehlivosti (CI) pro poměry geometrických průměrů LS plně obsažen v předem definovaných limitech bioekvivalence 0,80 až 1.25.
Před podáním dávky, 1,5 hodiny (konec infuze), 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 3-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 42, Den 56, den 78 a den 100.
AUC(0-°); Oblast pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do nekonečna
Časové okno: Před podáním dávky, 1,5 hodiny (konec infuze), 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 3-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 42, Den 56, den 78 a den 100.
Porovnat farmakokinetické (PK) profily MB02, US Avastin® a EU Avastin® (ve smyslu AUC[0-∞]) za účelem stanovení bioekvivalence mezi 3 rameny studie. Pro hodnocení podobnosti farmakokinetiky byly dodrženy regulační pokyny pro bioekvivalenci, podle nichž se dvě léčby od sebe nelišily, pokud je 90% interval spolehlivosti (CI) pro poměry geometrických nejmenších čtverců (GLSM) plně obsažen v předem definované bioekvivalenci. limity 0,80 až 1,25.
Před podáním dávky, 1,5 hodiny (konec infuze), 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 3-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 42, Den 56, den 78 a den 100.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tmax: Čas maximální pozorované koncentrace v séru
Časové okno: Před podáním dávky, 1,5 hodiny (konec infuze), 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 3-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 42, Den 56, den 78 a den 100.
Vyhodnotit a porovnat tmax MB02, US Avastin® a EU Avastin®.
Před podáním dávky, 1,5 hodiny (konec infuze), 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 3-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 42, Den 56, den 78 a den 100.
AUC(0 t)= plocha pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do času poslední pozorovatelné koncentrace.
Časové okno: Před podáním dávky, 1,5 hodiny (konec infuze), 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 3-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 42, Den 56, den 78 a den 100.
Vyhodnotit a porovnat AUC[0-t] MB02, US Avastin® a EU Avastin®.
Před podáním dávky, 1,5 hodiny (konec infuze), 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 3-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 42, Den 56, den 78 a den 100.
CL: Celková tělesná clearance léku po IV podání
Časové okno: Před podáním dávky, 1,5 hodiny (konec infuze), 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 3-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 42, Den 56, den 78 a den 100.
Vyhodnotit CL MB02, US Avastin® a EU Avastin®
Před podáním dávky, 1,5 hodiny (konec infuze), 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 3-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 42, Den 56, den 78 a den 100.
t1/2: Zdánlivý poločas eliminace terminálního séra
Časové okno: Před podáním dávky, 1,5 hodiny (konec infuze), 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 3-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 42, Den 56, den 78 a den 100.
K vyhodnocení t1/2 MB02, US Avastin® a EU Avastin®
Před podáním dávky, 1,5 hodiny (konec infuze), 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 3-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 42, Den 56, den 78 a den 100.
Imunogenicita: Počet účastníků s protilátkami proti bevacizumabu (včetně neutralizačních protilátek)
Časové okno: Den -1, den 14, den 28, den 56 a den 78

Výskyt protilátek proti bevacizumabu (ADA), včetně neutralizačních protilátek (Nab). Subjekty, které byly na začátku testovány pozitivně, zde nejsou zahrnuty.

Řádky pro ADA a nAb se vzájemně nevylučují, tj. účastník může být zahrnut do více než jednoho řádku.
Den -1, den 14, den 28, den 56 a den 78
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (bezpečnost)
Časové okno: Den 1 – Den 100
Porovnejte výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) hlášených v každém léčebném rameni. TEAE byly kódovány pomocí Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA verze 22.0) a klasifikovány pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 National Cancer Institute.
Den 1 – Den 100

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

mAbxience Research S.L.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Angela Sinn, MD, Early Phase Clinical Unit (EPCU) PAREXEL International GmbH

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

17. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

17. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

23. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MB02 A 05 18

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví dobrovolníci

Klinické studie na MB02 (Bevacizumab Biosimilar)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit