Étude pharmacocinétique comparant le MB02 et l'Avastin® américain et européen chez des volontaires masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Hommes de toute race, âgés de 18 à 55 ans inclus, lors du dépistage.
2. Indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 29,9 kg/m2, inclus, au dépistage et à l'enregistrement.
3. Poids corporel total compris entre 60 et 95 kg, inclus, au contrôle et à l'enregistrement.
4. En bonne santé, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG à 12 dérivations, des mesures des signes vitaux et des évaluations de laboratoire clinique (l'hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique [par exemple, le syndrome de Gilbert] est acceptable) lors du dépistage ou de l'enregistrement en tant que évaluée par l'enquêteur (ou son représentant).

5. Évaluations pertinentes en laboratoire clinique de l'hématologie, de la coagulation, de l'analyse d'urine et de la chimie clinique dans les gammes suivantes lors du dépistage et de l'enregistrement. Un seul test de répétition sera autorisé à chaque point de temps.

   • Numération absolue des neutrophiles ≥1,5 × 109 L
   • Numération plaquettaire ≥100 × 109 L
   • Hémoglobine > 10 g/dl
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ LSN
   • Phosphatase alcaline (ALP) ≤1,5 ​​× LSN
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN avec bilirubine directe < 20 % en cas de bilirubine totale > LSN
   • Azote uréique sanguin ≤1,5 ​​× LSN
   • Créatinine <132,63 µmol/L
   • Albumine sérique : ≥35 g/L
   • Cholestérol total ≤ 7,75 mmol/L
   • Triglycérides ≤ 3,42 mmol/L
   • Créatine kinase (CK) ≤3 × LSN
   • Ratio international normalisé (INR) 0,8 à 1,3
   • Bandelette urinaire pour protéinurie <2+
6. Pression artérielle systolique ≥90 mmHg et <140 mmHg et pression artérielle diastolique ≥50 mmHg et <90 mmHg lors du dépistage et de l'enregistrement.
7. Les sujets acceptent d'utiliser une contraception.
8. Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) et à respecter les restrictions de l'étude. Les sujets doivent avoir signé un consentement éclairé avant toute procédure ou évaluation liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique, respiratoire, endocrinien ou psychiatrique, tel que déterminé par l'investigateur (ou la personne désignée).
2. Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, sauf approbation de l'investigateur (ou de la personne désignée).
3. Tout antécédent actuel ou récent d'infections actives, y compris les infections localisées. (Dans les 2 mois précédant la visite de dépistage pour toute infection grave nécessitant une hospitalisation ou un anti-infectieux intraveineux, et dans les 14 jours précédant la visite de dépistage pour toute infection active nécessitant un traitement oral).
4. Antécédents ou chirurgie planifiée, y compris suture, chirurgie dentaire ou déhiscence de la plaie dans les 30 jours suivant l'administration de la dose ou dans les 30 jours suivant la dernière visite d'étude.
5. Présence d'une plaie ou d'une fracture qui ne guérit pas.
6. Antécédents connus d'hypertension essentielle cliniquement significative, d'hypotension orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance pour quelque raison que ce soit, d'insuffisance cardiaque ou d'antécédents de maladies thromboemboliques.
7. Maladie dentaire ou négligence dentaire médicalement significative, avec signes et/ou symptômes d'infection locale ou systémique qui nécessiteraient probablement une intervention dentaire au cours de l'étude.
8. Antécédents cliniquement pertinents d'alcoolisme, de dépendance ou d'abus de drogues / produits chimiques avant l'enregistrement, et / ou test urinaire positif pour l'alcool ou les drogues d'abus lors du dépistage ou de l'enregistrement.
9. Antécédents de troubles hémorragiques ou de déficit en protéine C, en protéine S et/ou en facteur V Leiden.
10. Antécédents d'hémorragie cliniquement significative, d'épistaxis, de saignement gastro-intestinal, d'hémorroïdes et/ou d'hémoptysie.
11. Antécédents de perforation gastro-intestinale, d'ulcères, de reflux gastro-oesophagien, de maladie intestinale inflammatoire, de maladie diverticulaire ou de toute fistule.
12. Consommation d'alcool > 24 unités par semaine. Une unité d'alcool équivaut à ½ pinte (285 ml) de bière ou de bière blonde, 1 verre (125 ml) de vin ou 1/6 de gill (25 ml) de spiritueux.
13. Panel hépatite positif, test d'immunodéficience humaine positif. Les sujets dont les résultats sont compatibles avec une immunisation antérieure et non avec une infection peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur.
14. Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) au cours des 90 derniers jours précédant l'enregistrement, ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental utilisé dans l'étude.
15. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits à libération lente considérés comme toujours actifs dans les 30 jours précédant l'enregistrement, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur (ou la personne désignée).
16. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments sur ordonnance / produits en vente libre connus pour modifier les processus d'absorption, de métabolisme ou d'élimination des médicaments, y compris le millepertuis, dans les 30 jours précédant l'enregistrement, sauf si cela est jugé acceptable par l'enquêteur ou la personne désignée.
17. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits en vente libre, y compris des vitamines, des minéraux et des préparations phytothérapeutiques / à base de plantes / dérivées de plantes dans les 7 jours précédant l'enregistrement, sauf si cela est jugé acceptable par l'enquêteur (ou la personne désignée).
18. Avoir reçu un vaccin vivant ou atténué à partir de 3 mois avant le dépistage ou avoir l'intention de recevoir un vaccin pendant l'étude.
19. Avoir l'intention de voyager dans une région où une vaccination sera nécessaire en raison d'une maladie endémique dans les 3 mois suivant l'administration.
20. Traitement antérieur avec un anticorps anti VEGF ou toute autre protéine ou anticorps ciblant le récepteur du VEGF.
21. Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans l'année précédant l'enregistrement, ou test de cotinine positif lors du dépistage ou de l'enregistrement.
22. Réception des produits sanguins dans les 60 jours précédant l'enregistrement.
23. Don de sang à partir de 90 jours avant le dépistage, de plasma à partir de 14 jours avant le dépistage ou de plaquettes à partir de 42 jours avant le dépistage.
24. Mauvais accès veineux périphérique.
25. Antécédents de sensation périphérique anormale, y compris paresthésie et/ou engourdissement dans les bras et/ou les jambes.
26. Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur le bevacizumab, et/ou avoir déjà reçu du bevacizumab.
27. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur (ou de la personne désignée), ne devraient pas participer à cette étude.
28. Sujets vulnérables (ex. personnes maintenues en détention).
29. Sujets qui sont des employés du site d'étude ou des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou un employé de Mabxience.