Supramarginal resektion i glioblastom
Supramarginal resektion hos patienter med glioblastom: et randomiseret kontrolleret forsøg
Gliomer er den mest almindelige maligne hjernetumor. Glioblastom, WHO grad IV astrocytom, er den mest almindelige subtype og desværre også den mest aggressive subtype med median overlevelse i populationsbaserede kohorter på kun 10 måneder. Omfattende kirurgiske resektioner efterfulgt af postoperativ fraktioneret strålebehandling og samtidig og adjuverende temozolomid forlænger overlevelsen og er standardbehandlingen.
Efterforskerne mener, at der er et betydeligt potentiale i individualiseret kirurgisk beslutningstagning i glioblastombehandling. Ideen om, at nogle patienter kan ændres til radikal kirurgi, mens andre bør behandles mere konservativt, er ikke kontroversiel inden for andre onkologiske områder. Det nuværende koncept hos alle patienter med glioblastom er "maksimal sikker resektion af den kontrastforstærkende tumor", men dette kan i udvalgte tilfælde udvides til blot "maksimal sikker resektion" skræddersyet til patienten og omfanget af den aktuelle sygdom.
Tæt prolifererende tumorceller er blevet fundet fra et gennemsnit på 10 mm ud over grænserne for kontrastforøgelse i højgradige gliomer. Der findes nu flere case-serier, der anvender forskellige definitioner af supramarginal resektion, men de har det til fælles, at de rapporterer en fordel ved resektion med en margin. Denne potentielle fordel kommer også sammen med en associeret neurologisk risiko, hvilket gør denne tilgang uetisk og simpelthen ikke gennemførlig hos patienter med glioblastom som helhed.
Formålet med denne undersøgelse er: At undersøge om resektion med en margin, der er væsentligt ud over den radiologiske kontrastforstærkning, forbedrer overlevelsen hos udvalgte patienter med glioblastom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Odense, Danmark
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Helsinki University Hospital
-
Kuopio, Finland
- Kuopio University Hospital
-
Oulu, Finland
- Oulu University Hospital
-
Tampere, Finland
- Tampere University Hospital
-
Turku, Finland
- Turku University Hospital
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holland
- Erasmus MC
-
The Hague, Holland
- Haaglanden MC
-
-
-
-
-
Bergen, Norge
- Haukeland University Hospital
-
Oslo, Norge
- Ullevål University Hospital
-
Oslo, Norge
- Oslo University Hospital, Rikshospitalet
-
Trondheim, Norge
- St Olavs Hospital
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige
- Sahlgrenska University Hospital,
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska University Hospital
-
Umeå, Sverige
- University Hospital of Umeå
-
Uppsala, Sverige
- Uppsala University Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, Østrig
- Medical University of Vienna
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- En mistænkt diagnose af supratentorial glioblastom ved MR.(A)
- Indikation for kirurgisk behandling og hvor supramarginal resektion vurderes at være mulig ifølge den præoperative billeddiagnostik. Denne betragtning skal verificeres af to specialister i neurokirurgi.
- Negativ oparbejdning for anden primær tumor(B)
- Karnofsky præstationsstatus på 70 - 100.
A) Hvis det randomiseres til supramarginal kirurgi, skal det intraoperative frosne afsnit afsluttes med "højgradigt gliom" for at kunne fortsætte. Kirurgi i to sessioner er også mulig i supramarginal gruppe, hvis der ikke er et intraoperativt frosset afsnit tilgængeligt, eller frosset afsnit indikerer en anden diagnose, men den endelige histopatologi afslører et glioblastom. Ved operation i to sessioner må der ikke gå mere end 30 dage mellem procedurerne. Se flowdiagram i vedhæftet fil 1.
B) Ingen formodet primær tumor set på CT-thorax, mave og bækken. Ved relevante symptomer/klinisk mistanke suppleres også med mammografi, hudlægeundersøgelse, relevante endoskopier mm.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke villig til at blive randomiseret.
- Informeret samtykke er ikke muligt (f. sprogbarrierer, afasi, kognitiv svær svækkelse).
- Kontrastforøgende volumen bilateral ELLER involverer corpus callosum.
- Kontrastforøgelse langs den ependymale beklædning af ventrikler (kontakt er dog ikke et eksklusionskriterie).
- Kontrastforbedring, der involverer flere lapper.
- Anamnese med større psykiatrisk lidelse såsom psykose, skizofreni og/eller humørsygdom (f. depression og bipolar lidelse) med behov for indlæggelse
- Uegnet til deltagelse af enhver anden grund vurderet af den inkluderende læge
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Konventionel kirurgi
Målet med brutto total resektion (dvs.
fjernelse af kontrastforstærkende tumor) i henhold til institutionel praksis.
Ingen begrænsning i brugen af tekniske hjælpemidler i denne arm.
|
Målet med brutto total resektion (dvs.
fjernelse af kontrastforstærkende tumor) i henhold til institutionel praksis.
Ingen begrænsning i brugen af tekniske hjælpemidler i denne arm.
|
|
Eksperimentel: Supramarginal kirurgi
Formål med supramarginal resektion, hvor en margin på mindst 10 mm anses for mulig forud for operationen.
Resektionen styres af T2-volumenet (dvs.
ødemzone), hvor fjernelse af så meget som muligt af denne zone (eller udover) forsøges, så længe det anses for sikkert
|
Formål med supramarginal resektion, hvor en margin på mindst 10 mm anses for mulig forud for operationen.
Resektionen styres af T2-volumenet (dvs.
ødemzone), hvor fjernelse af så meget som muligt af denne zone (eller udover) forsøges, så længe det anses for sikkert
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 36 måneder efter den sidst inkluderede patient.
|
Samlet overlevelse i henhold til intention-to-treat
|
36 måneder efter den sidst inkluderede patient.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel i live
Tidsramme: 24 måneder efter randomisering.
|
Andel i live
|
24 måneder efter randomisering.
|
|
Andel i live
Tidsramme: 36 måneder efter randomisering.
|
Andel i live
|
36 måneder efter randomisering.
|
|
Neurologisk funktion
Tidsramme: Tidlig postoperativ (dvs. før strålebehandling) til 36 måneder
|
Neurological assessment in Neuro-Oncology (NANO) Scale er et værktøj, der bruges af sundhedsudbydere til objektivt at kvantificere svækkelsen forårsaget af en tumor i centralnervesystemet.
NANO er sammensat af 9 genstande.
For hvert element indikerer en score på 0 typisk normal funktion i den specifikke evne, mens en højere score indikerer et eller andet niveau af svækkelse.
De individuelle scores fra hvert element summeres for at beregne en patients samlede NANO-skala-score.
Den maksimalt mulige score er 23, hvor minimumsscore er 0.
|
Tidlig postoperativ (dvs. før strålebehandling) til 36 måneder
|
|
Sundhedsrelateret livskvalitet vurderet ved EQ-5D 3L
Tidsramme: Tidlig postoperativ (dvs. før strålebehandling) til 36 måneder
|
EQ-5D-3L beskrivende system omfatter følgende fem dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression.
Hver dimension har 3 niveauer: ingen problemer, nogle problemer og ekstreme problemer.
Patienten bliver bedt om at angive sin helbredstilstand ved at sætte kryds i boksen ved siden af den mest passende erklæring i hver af de fem dimensioner.
Denne beslutning resulterer i et 1-cifret tal, der udtrykker det valgte niveau for den pågældende dimension.
Cifrene for de fem dimensioner kan kombineres til et 5-cifret tal, der beskriver patientens helbredstilstand.
|
Tidlig postoperativ (dvs. før strålebehandling) til 36 måneder
|
|
Sundhedsrelateret livskvalitet vurderet af EORTC QLQ C30
Tidsramme: Tidlig postoperativ (dvs. før strålebehandling) til 36 måneder
|
QLQ-C30 er et kræftsundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema, der er blevet brugt i vid udstrækning i kliniske forsøg og undersøgelser med PRO'er til individuel patientbehandling.
Det omfatter fem funktionsdomæner (fysisk, følelsesmæssig, social, rolle, kognitiv), otte symptomer (træthed, smerte, kvalme/opkastning, forstoppelse, diarré, søvnløshed, dyspnø og tab af appetit) samt global sundhed/kvalitet-af -liv og økonomiske konsekvenser.
Forsøgspersonerne svarer på en fire-punkts skala fra "slet ikke" til "meget" for de fleste emner.
De fleste varer bruger en "sidste uge" tilbagekaldelsesperiode.
Rå-scores konverteres lineært til en 0-100-skala med højere score, der afspejler højere funktionsniveauer og højere niveauer af symptombyrde.
|
Tidlig postoperativ (dvs. før strålebehandling) til 36 måneder
|
|
Sundhedsrelateret livskvalitet vurderet af BN20
Tidsramme: Tidlig postoperativ (dvs. før strålebehandling) til 36 måneder
|
Den Europæiske Organisation for Forskning og Behandling af Kræft (EORTC) QLQ-BN20 er en livskvalitetsvurdering, der er specifik for hjerneneoplasmer.
Består af 20 punkter, der vurderer fremtidig usikkerhed, synsforstyrrelser, motorisk dysfunktion og kommunikationsunderskud.
Emnerne præsenteres som spørgsmål på en skala fra 1 = "slet ikke" til 4 = "meget."
Højere score betyder dårligere resultat.
|
Tidlig postoperativ (dvs. før strålebehandling) til 36 måneder
|
|
Neurokognition
Tidsramme: Tidlig postoperativ (dvs. før strålebehandling) til 36 måneder
|
Mini-Mental State Examination (MMSE) eller Folstein-testen er et 30-punkts spørgeskema, der bruges i vid udstrækning i kliniske og forskningsmæssige omgivelser til at måle kognitiv svækkelse.
Den undersøger funktioner, herunder registrering (gentagelse af navngivne prompter), opmærksomhed og beregning, genkaldelse, sprog, evne til at følge enkle kommandoer og orientering.
Enhver score på 24 eller mere (ud af 30) indikerer en normal kognition.
Herunder kan score indikere alvorlig (≤9 point), moderat (10-18 point) eller mild (19-23 point) kognitiv svækkelse.
|
Tidlig postoperativ (dvs. før strålebehandling) til 36 måneder
|
|
Kirurgisk komplikation
Tidsramme: 30 dage
|
kirurgisk komplikation grad 3, 4 og 5, vurderet ved hjælp af Dindo-Clavien klassifikationen
|
30 dage
|
|
Andel med kontrastrest
Tidsramme: Inden for 72 timer efter operationen
|
Resektionsandel med kontrastrest
|
Inden for 72 timer efter operationen
|
|
Omfang af resektion, T2/FLAIR-rest
Tidsramme: Inden for 72 timer efter operationen
|
Andel med rest i form af hyperintensitetsændringer i T2/FLAIR
|
Inden for 72 timer efter operationen
|
|
Resektionsmargin
Tidsramme: Inden for 72 timer efter operationen
|
Kavitetsvolumen/kontrastforbedringsvolumen
|
Inden for 72 timer efter operationen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse; som behandlet
Tidsramme: 36 måneder efter den sidst inkluderede patient.
|
Regnskab for cross-over eller manglende opnåelse af foruddefinerede kirurgiske mål.
"Som behandlede" populationer, når ingen marginer i supramarginal gruppe og utilsigtet kontrastrest i gruppen, der sigter mod konventionel brutto-total resektion eller endda hvis signifikant supramarginal resektion i denne gruppe
|
36 måneder efter den sidst inkluderede patient.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Asgeir S Jakola, MD, PhD, St.Olavs University Hospital and Sahlgrenska University Hospital
- Studieleder: Geir Bråthen, MD, PhD, St. Olavs Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019/1046
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .