Supramarginal reseksjon i glioblastom
Supramarginal reseksjon hos pasienter med glioblastom: en randomisert kontrollert studie
Gliomer er den vanligste ondartede hjernesvulsten. Glioblastom, WHO grad IV astrocytom, er den vanligste subtypen og dessverre også den mest aggressive subtypen med median overlevelse i populasjonsbaserte kohorter på bare 10 måneder. Omfattende kirurgiske reseksjoner etterfulgt av postoperativ fraksjonert strålebehandling og samtidig og adjuvant temozolomid forlenger overlevelsen og er standardbehandlingen.
Etterforskerne mener det er et betydelig potensial i individualisert kirurgisk beslutningstaking i glioblastombehandling. Ideen om at noen pasienter kan endres til radikal kirurgi, mens andre bør behandles mer konservativt, er ikke kontroversiell innen andre onkologiske felt. Det nåværende konseptet hos alle pasienter med glioblastom er "maksimal sikker reseksjon av den kontrastforsterkende svulsten", men dette kan i utvalgte tilfeller utvides til ganske enkelt "maksimal sikker reseksjon" tilpasset pasienten og omfanget av sykdommen.
Tett prolifererende tumorceller er funnet fra i gjennomsnitt 10 mm utenfor grensene for kontrastforsterkning i høygradige gliomer. Det finnes nå flere case-serier, som bruker ulike definisjoner av supramarginal reseksjon, men de har det til felles at de rapporterer en fordel ved reseksjon med margin. Denne potensielle fordelen kommer også sammen med en assosiert nevrologisk risiko, noe som gjør denne tilnærmingen uetisk og ganske enkelt ikke gjennomførbar hos pasienter med glioblastom som helhet.
Målet med denne studien er: Å undersøke om reseksjon med en margin, som er betydelig utover den radiologiske kontrastforsterkningen, forbedrer overlevelsen hos utvalgte pasienter med glioblastom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Odense, Danmark
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Helsinki University Hospital
-
Kuopio, Finland
- Kuopio University Hospital
-
Oulu, Finland
- Oulu University Hospital
-
Tampere, Finland
- Tampere University Hospital
-
Turku, Finland
- Turku University Hospital
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus MC
-
The Hague, Nederland
- Haaglanden MC
-
-
-
-
-
Bergen, Norge
- Haukeland University Hospital
-
Oslo, Norge
- Ullevål University Hospital
-
Oslo, Norge
- Oslo University Hospital, Rikshospitalet
-
Trondheim, Norge
- St Olavs Hospital
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige
- Sahlgrenska University Hospital,
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska University Hospital
-
Umeå, Sverige
- University Hospital of Umeå
-
Uppsala, Sverige
- Uppsala University Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike
- Medical University of Vienna
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- En mistenkt diagnose av supratentorielt glioblastom ved MR.(A)
- Indikasjon for kirurgisk behandling og hvor supramarginal reseksjon vurderes som mulig i henhold til preoperativ bildediagnostikk. Denne vurderingen må verifiseres av to spesialister i nevrokirurgi.
- Negativ opparbeidelse for annen primær svulst(B)
- Karnofsky ytelsesstatus på 70 - 100.
A) Ved randomisering til supramarginal kirurgi, må intraoperativt frossensnitt konkluderes med "høygradig gliom" for å kunne fortsette. Kirurgi i to sesjoner er også mulig i supramarginal gruppe hvis det ikke er noen intraoperativ frosseneksjon tilgjengelig eller frossensnitt indikerer en annen diagnose, men endelig histopatologi avslører et glioblastom. Ved operasjon i to sesjoner skal det ikke gå mer enn 30 dager mellom prosedyrene. Se flytskjema i vedlegg 1.
B) Ingen mistenkt primærtumor sett på CT bryst, mage og bekken. Ved relevante symptomer/klinisk mistanke suppleres også med mammografi, hudlegeundersøkelse, relevante endoskopier mm.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke villig til å bli randomisert.
- Informert samtykke er ikke mulig (f.eks. språkbarrierer, afasi, kognitiv alvorlig svekkelse).
- Kontrastforbedringsvolum bilateralt ELLER som involverer corpus callosum.
- Kontrastforbedring langs den ependymale slimhinnen i ventriklene (kontakt er imidlertid ikke et eksklusjonskriterie).
- Kontrastforbedring som involverer flere lober.
- Anamnese med alvorlig psykiatrisk lidelse som psykose, schizofreni og/eller stemningslidelse (f. depresjon og bipolar lidelse) som trenger sykehusinnleggelse
- Uegnet for deltakelse av annen grunn vurdert av den inkluderte legen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Konvensjonell kirurgi
Målet med brutto total reseksjon (dvs.
fjerning av kontrastforsterkende svulst) i henhold til institusjonspraksis.
Ingen begrensning i bruk av tekniske tillegg i denne armen.
|
Målet med brutto total reseksjon (dvs.
fjerning av kontrastforsterkende svulst) i henhold til institusjonspraksis.
Ingen begrensning i bruk av tekniske tillegg i denne armen.
|
|
Eksperimentell: Supramarginal kirurgi
Mål med supramarginal reseksjon, hvor en margin på minst 10 mm anses som mulig før operasjon.
Reseksjonen styres av T2-volumet (dvs.
ødemsone) hvor fjerning av så mye som mulig av denne sonen (eller utover) forsøkes så lenge det anses som trygt
|
Mål med supramarginal reseksjon, hvor en margin på minst 10 mm anses som mulig før operasjon.
Reseksjonen styres av T2-volumet (dvs.
ødemsone) hvor fjerning av så mye som mulig av denne sonen (eller utover) forsøkes så lenge det anses som trygt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 36 måneder etter sist inkluderte pasient.
|
Total overlevelse i henhold til intensjon om å behandle
|
36 måneder etter sist inkluderte pasient.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel i live
Tidsramme: 24 måneder etter randomisering.
|
Andel i live
|
24 måneder etter randomisering.
|
|
Andel i live
Tidsramme: 36 måneder etter randomisering.
|
Andel i live
|
36 måneder etter randomisering.
|
|
Nevrologisk funksjon
Tidsramme: Tidlig postoperativ (dvs. før strålebehandling) til 36 måneder
|
Neurological assessment in Neuro-Oncology (NANO) Scale er et verktøy som brukes av helsepersonell for objektivt å kvantifisere svekkelsen forårsaket av en svulst i sentralnervesystemet.
NANO består av 9 elementer.
For hvert element indikerer en poengsum på 0 vanligvis normal funksjon i den spesifikke evnen, mens en høyere poengsum indikerer et visst nivå av svekkelse.
De individuelle skårene fra hvert element summeres for å beregne en pasients totale NANO-skala-score.
Maksimalt mulig poengsum er 23, med minste poengsum er 0.
|
Tidlig postoperativ (dvs. før strålebehandling) til 36 måneder
|
|
Helserelatert livskvalitet vurdert av EQ-5D 3L
Tidsramme: Tidlig postoperativ (dvs. før strålebehandling) til 36 måneder
|
EQ-5D-3L beskrivende system omfatter følgende fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hver dimensjon har 3 nivåer: ingen problemer, noen problemer og ekstreme problemer.
Pasienten blir bedt om å angi sin helsetilstand ved å krysse av i boksen ved siden av det mest passende utsagnet i hver av de fem dimensjonene.
Denne avgjørelsen resulterer i et 1-sifret tall som uttrykker nivået som er valgt for den dimensjonen.
Sifrene for de fem dimensjonene kan kombineres til et 5-sifret tall som beskriver pasientens helsetilstand.
|
Tidlig postoperativ (dvs. før strålebehandling) til 36 måneder
|
|
Helserelatert livskvalitet vurdert av EORTC QLQ C30
Tidsramme: Tidlig postoperativ (dvs. før strålebehandling) til 36 måneder
|
QLQ-C30 er et krefthelserelatert livskvalitetsspørreskjema som har blitt mye brukt i kliniske studier og undersøkelser med PRO-er for individuell pasientbehandling.
Den inkluderer fem funksjonsdomener (fysisk, emosjonell, sosial, rolle, kognitiv), åtte symptomer (tretthet, smerte, kvalme/oppkast, forstoppelse, diaré, søvnløshet, dyspné og tap av appetitt), samt global helse/kvalitet-av -liv og økonomisk påvirkning.
Forsøkspersonene svarer på en firepunktsskala fra "ikke i det hele tatt" til "svært mye" for de fleste elementer.
De fleste varer bruker en "siste uke" tilbakekallingsperiode.
Rå skårer er lineært konvertert til en 0-100 skala med høyere skåre som gjenspeiler høyere funksjonsnivåer og høyere nivåer av symptombyrde.
|
Tidlig postoperativ (dvs. før strålebehandling) til 36 måneder
|
|
Helserelatert livskvalitet vurdert av BN20
Tidsramme: Tidlig postoperativ (dvs. før strålebehandling) til 36 måneder
|
Den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC) QLQ-BN20 er en livskvalitetsvurdering spesifikk for hjerneneoplasmer.
Består av 20 elementer som vurderer fremtidig usikkerhet, synsforstyrrelser, motorisk dysfunksjon og kommunikasjonssvikt.
Elementer presenteres som spørsmål på en skala fra 1 = "ikke i det hele tatt" til 4 = "veldig mye."
Høyere poengsum betyr dårligere resultat.
|
Tidlig postoperativ (dvs. før strålebehandling) til 36 måneder
|
|
Nevrokognisjon
Tidsramme: Tidlig postoperativ (dvs. før strålebehandling) til 36 måneder
|
Mini-Mental State Examination (MMSE) eller Folstein-testen er et 30-punkts spørreskjema som brukes mye i kliniske og forskningsmiljøer for å måle kognitiv svikt.
Den undersøker funksjoner inkludert registrering (gjentakende navngitte meldinger), oppmerksomhet og beregning, tilbakekalling, språk, evne til å følge enkle kommandoer og orientering.
Enhver poengsum på 24 eller mer (av 30) indikerer en normal kognisjon.
Under dette kan skårer indikere alvorlig (≤9 poeng), moderat (10-18 poeng) eller mild (19-23 poeng) kognitiv svikt.
|
Tidlig postoperativ (dvs. før strålebehandling) til 36 måneder
|
|
Kirurgisk komplikasjon
Tidsramme: 30 dager
|
kirurgisk komplikasjon grad 3, 4 og 5, vurdert ved bruk av Dindo-Clavien-klassifiseringen
|
30 dager
|
|
Andel med kontrastrest
Tidsramme: Innen 72 timer etter operasjonen
|
Reseksjonsandel med kontrastrest
|
Innen 72 timer etter operasjonen
|
|
Omfang av reseksjon, T2/FLAIR-rest
Tidsramme: Innen 72 timer etter operasjonen
|
Andel med rest i form av hyperintensitetsendringer i T2/FLAIR
|
Innen 72 timer etter operasjonen
|
|
Reseksjonsmargin
Tidsramme: Innen 72 timer etter operasjonen
|
Hulromsvolum/kontrastforbedringsvolum
|
Innen 72 timer etter operasjonen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse; som behandlet
Tidsramme: 36 måneder etter sist inkluderte pasient.
|
Redegjørelse for cross-over eller manglende oppnåelse av forhåndsdefinerte kirurgiske mål.
"Som behandlet" populasjoner når ingen marginer i supramarginal gruppe og utilsiktet kontrastrest i gruppen som tar sikte på konvensjonell brutto-total reseksjon eller selv om signifikant supramarginal reseksjon i denne gruppen
|
36 måneder etter sist inkluderte pasient.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Asgeir S Jakola, MD, PhD, St.Olavs University Hospital and Sahlgrenska University Hospital
- Studieleder: Geir Bråthen, MD, PhD, St. Olavs Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019/1046
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .