Supramarginale Resektion beim Glioblastom
Supramarginale Resektion bei Patienten mit Glioblastom: Eine randomisierte kontrollierte Studie
Gliome sind der häufigste bösartige Hirntumor. Glioblastom, Astrozytom WHO-Grad IV, ist der häufigste Subtyp und leider auch der aggressivste Subtyp mit einer medianen Überlebenszeit in populationsbasierten Kohorten von nur 10 Monaten. Ausgedehnte chirurgische Resektionen gefolgt von postoperativer fraktionierter Strahlentherapie und begleitender und adjuvanter Temozolomid-Therapie verlängern das Überleben und sind die Standardbehandlung.
Die Forscher glauben, dass es ein erhebliches Potenzial in der individualisierten chirurgischen Entscheidungsfindung bei der Behandlung von Glioblastomen gibt. Die Idee, dass einige Patienten einer radikalen Operation zugänglich sind, während andere eher konservativ behandelt werden sollten, ist in anderen Bereichen der Onkologie nicht umstritten. Das derzeitige Konzept bei allen Patienten mit Glioblastom ist die „maximal sichere Resektion des kontrastverstärkenden Tumors“, aber dies kann in ausgewählten Fällen auf eine einfache „maximal sichere Resektion“ erweitert werden, die auf den Patienten und das Ausmaß der vorliegenden Erkrankung zugeschnitten ist.
Bei hochgradigen Gliomen wurden dicht proliferierende Tumorzellen ab durchschnittlich 10 mm jenseits der Ränder der Kontrastverstärkung gefunden. Mittlerweile gibt es mehrere Fallserien, die unterschiedliche Definitionen der supramarginalen Resektion verwenden, denen jedoch gemeinsam ist, dass sie einen Vorteil der Resektion mit Rand berichten. Dieser potenzielle Nutzen geht auch mit einem damit verbundenen neurologischen Risiko einher, was diesen Ansatz unethisch und bei Patienten mit Glioblastom insgesamt einfach nicht durchführbar macht.
Ziel dieser Studie ist: Zu untersuchen, ob eine Resektion mit einem Rand, der signifikant über die radiologische Kontrastverstärkung hinausgeht, bei ausgewählten Patienten mit Glioblastom das Überleben verbessert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Odense, Dänemark
- Odense University Hospital
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Helsinki, Finnland
- Helsinki University Hospital
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Kuopio, Finnland
- Kuopio University Hospital
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Oulu, Finnland
- Oulu University Hospital
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Tampere, Finnland
- Tampere University Hospital
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Turku, Finnland
- Turku University Hospital
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Rotterdam, Niederlande
- Erasmus MC
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The Hague, Niederlande
- Haaglanden MC
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Bergen, Norwegen
- Haukeland University Hospital
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Oslo, Norwegen
- Ullevål University Hospital
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Oslo, Norwegen
- Oslo University Hospital, Rikshospitalet
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Trondheim, Norwegen
- St Olavs Hospital
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Gothenburg, Schweden
- Sahlgrenska University Hospital,
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Stockholm, Schweden
- Karolinska University Hospital
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Umeå, Schweden
- University Hospital of Umeå
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Uppsala, Schweden
- Uppsala University Hospital
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Vienna, Österreich
- Medical University of Vienna
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Eine Verdachtsdiagnose eines supratentoriellen Glioblastoms durch MRT. (A)
- Indikation zur chirurgischen Behandlung und wenn eine supramarginale Resektion gemäß der präoperativen Bildgebung für möglich gehalten wird. Diese Überlegung muss von zwei Fachärzten für Neurochirurgie verifiziert werden.
- Negative Aufarbeitung für anderen Primärtumor (B)
- Karnofsky-Leistungsstatus von 70 - 100.
A) Bei Randomisierung für eine supramarginale Operation muss der intraoperative Gefrierschnitt mit einem „hochgradigen Gliom“ abschließen, um fortfahren zu können. Eine Operation in zwei Sitzungen ist auch in der supramarginalen Gruppe möglich, wenn kein intraoperativer Schnellschnitt verfügbar ist oder der Schnellschnitt eine andere Diagnose anzeigt, aber die endgültige Histopathologie ein Glioblastom zeigt. Bei einer Operation in zwei Sitzungen dürfen zwischen den Eingriffen nicht mehr als 30 Tage liegen. Siehe Flussdiagramm in Anlage 1.
B) Kein vermuteter Primärtumor auf CT-Brust, Abdomen und Becken zu sehen. Bei entsprechender Symptomatik/klinischem Verdacht ergänzend auch Mammographie, Hautarztuntersuchung, entsprechende Endoskopien etc.
Ausschlusskriterien:
- Nicht bereit, randomisiert zu werden.
- Informierte Einwilligung nicht möglich (z. Sprachbarrieren, Aphasie, schwere kognitive Beeinträchtigung).
- KM-Enhancement Volumen bilateral ODER mit Corpus callosum.
- Kontrastverstärkung entlang der Ependymauskleidung der Ventrikel (Kontakt ist jedoch kein Ausschlusskriterium).
- Kontrastverstärkung über mehrere Lappen.
- Vorgeschichte einer schweren psychiatrischen Störung wie Psychose, Schizophrenie und/oder Stimmungsstörung (z. Depression und bipolare Störung), die einen Krankenhausaufenthalt benötigen
- Ungeeignet für die Teilnahme aus anderen Gründen, die vom einschließenden Arzt beurteilt werden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Konventionelle Chirurgie
Ziel der groben totalen Resektion (d.h.
Entfernung eines kontrastverstärkenden Tumors) gemäß der institutionellen Praxis.
Keine Beschränkung der Verwendung von technischen Hilfsmitteln in diesem Arm.
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Ziel der groben totalen Resektion (d.h.
Entfernung eines kontrastverstärkenden Tumors) gemäß der institutionellen Praxis.
Keine Beschränkung der Verwendung von technischen Hilfsmitteln in diesem Arm.
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Experimental: Supramarginale Chirurgie
Ziel der supramarginalen Resektion, wobei ein Randabstand von mindestens 10 mm präoperativ als machbar angesehen wird.
Die Resektion richtet sich nach dem T2-Volumen (d.h.
Zone des Ödems), wo versucht wird, so viel wie möglich von dieser Zone (oder darüber hinaus) zu entfernen, solange dies als sicher angesehen wird
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Ziel der supramarginalen Resektion, wobei ein Randabstand von mindestens 10 mm präoperativ als machbar angesehen wird.
Die Resektion richtet sich nach dem T2-Volumen (d.h.
Zone des Ödems), wo versucht wird, so viel wie möglich von dieser Zone (oder darüber hinaus) zu entfernen, solange dies als sicher angesehen wird
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 36 Monate nach dem letzten eingeschlossenen Patienten.
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Gesamtüberleben nach Intention-to-treat
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36 Monate nach dem letzten eingeschlossenen Patienten.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil am Leben
Zeitfenster: 24 Monate nach Randomisierung.
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Anteil am Leben
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24 Monate nach Randomisierung.
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Anteil am Leben
Zeitfenster: 36 Monate nach Randomisierung.
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Anteil am Leben
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36 Monate nach Randomisierung.
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Neurologische Funktion
Zeitfenster: Früh postoperativ (d. h. vor Strahlentherapie) bis 36 Monate
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Die neurologische Bewertung in der Neuroonkologie (NANO) Scale ist ein Instrument, das von Gesundheitsdienstleistern verwendet wird, um die durch einen Tumor verursachte Beeinträchtigung des zentralen Nervensystems objektiv zu quantifizieren.
Der NANO besteht aus 9 Einzelteilen.
Für jedes Item zeigt eine Punktzahl von 0 normalerweise eine normale Funktion dieser spezifischen Fähigkeit an, während eine höhere Punktzahl auf ein gewisses Maß an Beeinträchtigung hinweist.
Die einzelnen Punktzahlen von jedem Item werden summiert, um die Gesamtpunktzahl auf der NANO-Skala eines Patienten zu berechnen.
Die maximal mögliche Punktzahl beträgt 23, die Mindestpunktzahl ist 0.
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Früh postoperativ (d. h. vor Strahlentherapie) bis 36 Monate
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität bewertet durch EQ-5D 3L
Zeitfenster: Früh postoperativ (d. h. vor Strahlentherapie) bis 36 Monate
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Das EQ-5D-3L-Beschreibungssystem umfasst die folgenden fünf Dimensionen: Mobilität, Selbstfürsorge, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression.
Jede Dimension hat 3 Stufen: keine Probleme, einige Probleme und extreme Probleme.
Der Patient wird gebeten, seinen Gesundheitszustand anzugeben, indem er das Kästchen neben der zutreffendsten Aussage in jeder der fünf Dimensionen ankreuzt.
Diese Entscheidung führt zu einer einstelligen Zahl, die die für diese Dimension ausgewählte Ebene ausdrückt.
Die Ziffern für die fünf Dimensionen können zu einer 5-stelligen Zahl kombiniert werden, die den Gesundheitszustand des Patienten beschreibt.
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Früh postoperativ (d. h. vor Strahlentherapie) bis 36 Monate
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität bewertet durch EORTC QLQ C30
Zeitfenster: Früh postoperativ (d. h. vor Strahlentherapie) bis 36 Monate
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Der QLQ-C30 ist ein krebsgesundheitsbezogener Fragebogen zur Lebensqualität, der in klinischen Studien und Untersuchungen unter Verwendung von PROs für das individuelle Patientenmanagement weit verbreitet ist.
Es umfasst fünf Funktionsdomänen (körperlich, emotional, sozial, Rolle, kognitiv), acht Symptome (Müdigkeit, Schmerzen, Übelkeit/Erbrechen, Verstopfung, Durchfall, Schlaflosigkeit, Dyspnoe und Appetitlosigkeit) sowie globale Gesundheit/Qualität -Leben und finanzielle Auswirkungen.
Die Probanden antworten für die meisten Items auf einer vierstufigen Skala von „überhaupt nicht“ bis „sehr stark“.
Die meisten Artikel verwenden einen Rückrufzeitraum für „letzte Woche“.
Die Rohwerte werden linear in eine Skala von 0–100 umgewandelt, wobei höhere Werte ein höheres Funktionsniveau und eine höhere Symptomlast widerspiegeln.
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Früh postoperativ (d. h. vor Strahlentherapie) bis 36 Monate
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität bewertet durch BN20
Zeitfenster: Früh postoperativ (d. h. vor Strahlentherapie) bis 36 Monate
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Der QLQ-BN20 der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC) ist eine Bewertung der Lebensqualität, die speziell für Hirnneoplasmen durchgeführt wird.
Besteht aus 20 Items, die zukünftige Ungewissheit, Sehstörungen, motorische Dysfunktion und Kommunikationsdefizite bewerten.
Die Items werden als Fragen auf einer Skala von 1 = „überhaupt nicht“ bis 4 = „sehr stark“ dargestellt.
Eine höhere Punktzahl bedeutet ein schlechteres Ergebnis.
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Früh postoperativ (d. h. vor Strahlentherapie) bis 36 Monate
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Neurokognition
Zeitfenster: Früh postoperativ (d. h. vor Strahlentherapie) bis 36 Monate
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Der Mini-Mental State Examination (MMSE) oder Folstein-Test ist ein 30-Punkte-Fragebogen, der in klinischen und Forschungsumgebungen häufig verwendet wird, um kognitive Beeinträchtigungen zu messen.
Es untersucht Funktionen wie Registrierung (Wiederholung benannter Aufforderungen), Aufmerksamkeit und Berechnung, Erinnerung, Sprache, Fähigkeit, einfachen Befehlen zu folgen, und Orientierung.
Jede Punktzahl von 24 oder mehr (von 30) weist auf eine normale Kognition hin.
Darunter können Werte eine schwere (≤9 Punkte), moderate (10–18 Punkte) oder leichte (19–23 Punkte) kognitive Beeinträchtigung anzeigen.
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Früh postoperativ (d. h. vor Strahlentherapie) bis 36 Monate
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Chirurgische Komplikation
Zeitfenster: 30 Tage
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Grad 3, 4 und 5 der chirurgischen Komplikation, bewertet anhand der Dindo-Clavien-Klassifikation
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30 Tage
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Anteil mit Kontrastrest
Zeitfenster: Innerhalb von 72 Stunden nach der Operation
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Resektionsanteil mit Kontrastmittelrest
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Innerhalb von 72 Stunden nach der Operation
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Ausmaß der Resektion, T2/FLAIR-Rest
Zeitfenster: Innerhalb von 72 Stunden nach der Operation
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Anteil mit Rest in Bezug auf Hyperintensitätsänderungen in T2/FLAIR
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Innerhalb von 72 Stunden nach der Operation
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Resektionsrand
Zeitfenster: Innerhalb von 72 Stunden nach der Operation
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Hohlraumvolumen/Kontrastverstärkungsvolumen
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Innerhalb von 72 Stunden nach der Operation
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben; wie behandelt
Zeitfenster: 36 Monate nach dem letzten eingeschlossenen Patienten.
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Berücksichtigung von Cross-over oder Nichterreichen eines vordefinierten chirurgischen Ziels.
„Wie behandelt“-Populationen, wenn keine Ränder in der supramarginalen Gruppe und unbeabsichtigter Kontrastmittelrest in der Gruppe, die auf eine konventionelle makroskopische Resektion abzielt, oder selbst wenn in dieser Gruppe eine signifikante supramarginale Resektion angestrebt wird
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36 Monate nach dem letzten eingeschlossenen Patienten.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Asgeir S Jakola, MD, PhD, St.Olavs University Hospital and Sahlgrenska University Hospital
- Studienleiter: Geir Bråthen, MD, PhD, St. Olavs Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2019/1046
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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