Neoadjuverende kemoterapi ved ikke-muskelinvasiv T1b blærekræft

Blærekræft (BC) er den mest almindelige malignitet i urinvejene og den fjerde hyppigste kræftsygdom i USA, med 79.030 nye tilfælde og 16.870 dødsfald anslået for 2017.

Det mest almindelige symptom er hæmaturi, som forekommer hos omkring 85 % af patienterne. Hæmaturi er typisk intermitterende, grov og smertefri. Blæreirritabilitet, der sædvanligvis viser sig som hyppig vandladning, haster og dysuri, forekommer hos omkring 20 % af patienterne.

Indledende diagnostisk oparbejdning involverer normalt cystoskopi og urincytologi. Cystoskopi er guldstandarden for den indledende diagnose og stadieinddeling af blærekræft. Hvis der påvises en blæremasse, udføres en transurethral resektion af blæretumoren (TURBT) for fuld primær tumorstadieinddeling. Den resekerede blæretumorprøve bør omfatte muskler for fuldt ud at vurdere dybden af ​​tumorinvasion. Hvis der påvises carcinoma in situ (CIS), kan det være nødvendigt med flere tilfældige biopsier, herunder flere forskellige områder af blæren og prostataurethra, for at vurdere omfanget af involvering.

Abdominal billeddannelse med enten CT eller MR anbefales til patienter med en højgradig tumor eller muskelinvasiv sygdom for at vurdere lokal lymfeknudepåvirkning, lokalt regionalt omfang af sygdommen og tilstedeværelsen af ​​hydronefrose.

Ca. 75 % af patienterne med urothelialt blærecarcinom har ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC), enten begrænset til slimhinden (Ta og carcinoma in situ [CIS]) eller invaderer lamina propria (T1). Klinisk T1 højgradig (cT1HG) NMIBC har den højeste frekvens af lokalt tilbagefald og indebærer en betydelig risiko for sygdomsprogression, klinisk understaging og død fra urotelialt karcinom (UC). Standarden for pleje for tilstrækkeligt resekteret cT1HG NMIBC er intravesikal Bacillus Calmette-Guerin (BCG) med tidlig radikal cystektomi (RC) for recidiverende eller refraktær cT1HG sygdom. Patologisk opstadie til patologisk tumor -2(pT2) er rapporteret hos ca. 50 %, når muscularis propria er fraværende i den oprindelige biopsi, og op til 25 % vil have lymfeknudemetastaser (LN), hvilket markant øger risikoen for kræftspecifik død. Disse observationer antyder, at en undergruppe af patienter med NMIBC, der invaderer i lamina propria, har en højere risiko for klinisk understaging og død fra UC og kan drage fordel af mere aggressiv behandling.

Langtidsovervågning er således fortsat hjørnestenen i langsigtet ledelse, og cystoskopi har repræsenteret guldstandardmodaliteten i over 80 år.

Cisplatin-gemcitabin (CG) neoadjuverende kemoterapi (NAC) giver patologisk downstage og forbedret overordnet overlevelse (OS) for patienter med muskelinvasiv blærekræft (MIBC), der gennemgår RC.

Kemoterapi administreret i neoadjuverende omgivelser har nogle fordele: evnen til at levere effektiv systemisk terapi, mens byrden af ​​mikrometastatisk sygdom er lav, og gives i et miljø, hvor patientens præstationsstatus er optimal (patienten mere fit, intet tab af nyrefunktion) , berettigelse til optimale cisplatin-baserede kemoterapiregimer).

Højrisikotræk (HRF'er) i NMIBC blev defineret som følger: lymfe-vaskulær invasion (LVI), fortykkelse eller induration ved undersøgelse under anæstesi (EUA), tumorassocieret hydronefrose og variant histologi. Tumorer med en primær urothelial komponent og tilstedeværelse af mikropapillær, pladeepitel, sarcomatoid, nestet variant, glandulær, plasmacytoid, adenocarcinom eller lymfepitheliomkomponenter blev klassificeret som tumorer af variant histologi (også T1b substadiet har dårlig prognose.

Efterforskerne antog, at lignende højrisiko-funktioner (HRF'er) kunne identificere en højrisiko-undergruppe af UC-patienter, der kunne drage fordel af NAC i mangel af bevis for muskelinvasion.