Quimioterapia Neoadjuvante em Câncer de Bexiga T1b Não Muscular Invasivo

O câncer de bexiga (CB) é a neoplasia maligna mais comum do trato urinário e o quarto câncer mais frequente nos Estados Unidos, com 79.030 novos casos e 16.870 mortes estimadas para 2017.

O sintoma de apresentação mais comum é a hematúria, que ocorre em cerca de 85% dos pacientes. A hematúria é tipicamente intermitente, grosseira e indolor. A irritabilidade da bexiga, geralmente manifestada como polaciúria, urgência e disúria, ocorre em cerca de 20% dos pacientes.

A avaliação diagnóstica inicial geralmente envolve cistoscopia e citologia urinária. A cistoscopia é o padrão ouro para o diagnóstico inicial e estadiamento do câncer de bexiga. Se uma massa na bexiga for detectada, uma ressecção transuretral do tumor da bexiga (TURBT) é realizada para o estadiamento completo do tumor primário. A amostra de tumor de bexiga ressecada deve incluir músculo para avaliar completamente a profundidade da invasão do tumor. Se o carcinoma in situ (CIS) for detectado, múltiplas biópsias aleatórias, incluindo várias áreas diferentes da bexiga e da uretra prostática, podem ser necessárias para avaliar a extensão do envolvimento.

A imagem abdominal com TC ou RM é recomendada em pacientes com tumor de alto grau ou doença invasiva muscular para avaliar o envolvimento de linfonodos locais, a extensão loco-regional da doença e a presença de hidronefrose.

Aproximadamente 75% dos pacientes com carcinoma urotelial da bexiga apresentam câncer de bexiga não invasivo do músculo (NMIBC), confinado à mucosa (Ta e carcinoma in situ [CIS]) ou invadindo a lâmina própria (T1). O NMIBC T1 clínico de alto grau (cT1HG) tem a maior taxa de recorrência local e acarreta um risco significativo de progressão da doença, subestadiamento clínico e morte por carcinoma urotelial (CU). O padrão de tratamento para cT1HG NMIBC adequadamente ressecado é o Bacillus Calmette-Guerin (BCG) intravesical com cistectomia radical precoce (CR) para doença cT1HG recorrente ou refratária A evolução patológica para tumor patológico -2 (pT2) é relatada em aproximadamente 50% quando muscularis propria está ausente da biópsia original e até 25% terão metástases linfonodais (LN), o que aumenta significativamente o risco de morte específica por câncer. Essas observações implicam que um subconjunto de pacientes com NMIBC que invade a lâmina própria tem maior risco de subestadiamento clínico e morte por CU e pode se beneficiar de uma terapia mais agressiva.

A vigilância de longo prazo, portanto, continua sendo a pedra angular do tratamento de longo prazo, e a cistoscopia representa a modalidade padrão-ouro há mais de 80 anos.

Cisplatina-Gemcitabina (CG) quimioterapia neoadjuvante (NAC) fornece downstaging patológico e melhor sobrevida global (OS) para pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo (MIBC) submetidos a RC.

A quimioterapia administrada em um ambiente neoadjuvante apresenta algumas vantagens: a capacidade de fornecer terapia sistêmica eficaz enquanto a carga da doença micrometastática é baixa e é administrada em um ambiente em que o estado de desempenho do paciente é ideal (paciente mais apto, sem perda da função renal , elegibilidade para regimes de quimioterapia baseados em cisplatina ideais).

As características de alto risco (HRFs) em NMIBC foram definidas da seguinte forma: invasão linfática (LVI), espessamento ou endurecimento no exame sob anestesia (EUA), hidronefrose associada ao tumor e histologia variante. Tumores com componente urotelial primário e presença de componente micropapilar, escamoso, sarcomatoide, variante aninhada, glandular, plasmocitoide, adenocarcinoma ou linfoepitelioma foram classificados como tumores de histologia variante (também o subestágio T1b tem mau prognóstico.

Os investigadores levantaram a hipótese de que características semelhantes de alto risco (HRFs) podem identificar um subconjunto de pacientes com UC de alto risco que poderiam se beneficiar da NAC na ausência de evidências de invasão muscular.