- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04245618
Неоадъювантная химиотерапия при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря T1b
Роль неоадъювантной химиотерапии в консервативном лечении немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (НМИРМЖ) T1b
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рак мочевого пузыря (РМЖ) является наиболее распространенным злокачественным новообразованием мочевыводящих путей и четвертым по частоте раком в Соединенных Штатах: по оценкам, на 2017 год было зарегистрировано 79 030 новых случаев и 16 870 смертей.
Наиболее частым симптомом является гематурия, которая возникает примерно у 85% пациентов. Гематурия обычно прерывистая, грубая и безболезненная. Раздражительность мочевого пузыря, обычно проявляющаяся частым мочеиспусканием, императивными позывами и дизурией, возникает примерно у 20% пациентов.
Первоначальное диагностическое обследование обычно включает цистоскопию и цитологическое исследование мочи. Цистоскопия является золотым стандартом для первичной диагностики и определения стадии рака мочевого пузыря. При обнаружении новообразования мочевого пузыря проводят трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) для полного стадирования первичной опухоли. Резецированный образец опухоли мочевого пузыря должен включать мышцы, чтобы полностью оценить глубину инвазии опухоли. Если обнаружена карцинома in situ (CIS), может потребоваться несколько случайных биопсий, включая несколько различных областей мочевого пузыря и простатической части уретры, для оценки степени поражения.
Абдоминальная визуализация с помощью КТ или МРТ рекомендуется пациентам с опухолями высокой степени злокачественности или мышечно-инвазивным заболеванием для оценки поражения местных лимфатических узлов, локо-регионарного распространения заболевания и наличия гидронефроза.
Приблизительно у 75% пациентов с уротелиальной карциномой мочевого пузыря имеется немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (НМИРМЖ), либо ограниченный слизистой оболочкой (Ta и карцинома in situ [CIS]), либо инвазирующий собственную пластинку (T1). Клинический НМИРМЖ высокой степени злокачественности T1 (cT1HG) имеет самую высокую частоту местных рецидивов и несет значительный риск прогрессирования заболевания, клинической заниженной стадии и смерти от уротелиальной карциномы (UC). Стандартом лечения адекватно резецированного НМИРМЖ cT1HG является внутрипузырное введение Bacillus Calmette-Guerin (BCG) с ранней радикальной цистэктомией (RC) при рецидивирующем или рефрактерном заболевании cT1HG. отсутствует в исходной биопсии, и до 25% будут иметь метастазы в лимфатических узлах (ЛУ), что значительно увеличивает риск смерти от рака. Эти наблюдения подразумевают, что подгруппа пациентов с неинвазивным миоматозным раком молочной железы, прорастающим в собственную пластинку, имеет более высокий риск клинической заниженной стадии и смерти от язвенного колита и может получить пользу от более агрессивной терапии.
Таким образом, долгосрочное наблюдение остается краеугольным камнем долгосрочного лечения, а цистоскопия является золотым стандартом на протяжении более 80 лет.
Цисплатин-гемцитабиновая (CG) неоадъювантная химиотерапия (NAC) обеспечивает патологическое снижение стадии и улучшение общей выживаемости (OS) у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (MIBC), подвергающихся RC.
Химиотерапия, назначаемая в неоадъювантном режиме, имеет некоторые преимущества: способность проводить эффективную системную терапию при низком бремени микрометастатического заболевания и в условиях, при которых общее состояние пациента является оптимальным (пациент в большей форме, без потери почечной функции). , соответствие оптимальным схемам химиотерапии на основе цисплатина).
Признаки высокого риска (HRF) в NMIBC были определены следующим образом: лимфатическая инвазия (LVI), утолщение или уплотнение при осмотре под анестезией (EUA), опухолеассоциированный гидронефроз и варианты гистологии. Опухоли с первичным уротелиальным компонентом и наличием микропапиллярного, плоскоклеточного, саркоматоидного, гнездового, железистого, плазмоцитоидного, аденокарциномного или лимфоэпителиомного компонентов классифицировали как опухоли с вариантной гистологией (также подстадия T1b имеет плохой прогноз.
Исследователи предположили, что аналогичные признаки высокого риска (HRF) могут идентифицировать подгруппу пациентов с высоким риском язвенного колита, которым может помочь NAC при отсутствии доказательств мышечной инвазии.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациент старше 18 лет.
- Гистологически подтвержден немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря, T1bN0M0, клинически и рентгенологически подтвержден рак мочевого пузыря.
- Пациент должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 с адекватными гематологическими, печеночными и почечными функциями, включая гемоглобин> 10 / дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 / мм3, тромбоциты ≥ 100 000 / мм3, сывороточный билирубин <2 мг / dl, как аланинтрансаминаза (АЛТ), так и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2× верхняя граница нормы (ВГН), щелочные фосфаты ≤5×ВГН и креатинин сыворотки ≤1,5 мг/дл или клиренс креатинина ≥60 мл/мин.
Критерий исключения:
- Пациенты с рентгенологическими признаками узловых или отдаленных метастазов.
- Заболевания верхних мочевых путей в анамнезе, нейроэндокринные особенности.
- NAC не на основе цисплатина.
- Предшествующая лучевая терапия таза.
- Осязаемая трехмерная масса на EUA.
- Известны стадии 0, T1a, II, III, IV.
- Активная серьезная инфекция или психическое заболевание, препятствующее получению информированного согласия, или сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе будут исключены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка пользы NAC при НМИРМЖ T1b.
Временное ограничение: исходный уровень
|
оценка ответа в корреляции с признаками высокого риска.
|
исходный уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС) и специфичная для заболевания выживаемость (DSS).
Временное ограничение: 2 года
|
Общая выживаемость (ОС) и специфичная для заболевания выживаемость (DSS).
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: hoda essa, professor, Assiut University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Cambier S, Sylvester RJ, Collette L, Gontero P, Brausi MA, van Andel G, Kirkels WJ, Silva FC, Oosterlinck W, Prescott S, Kirkali Z, Powell PH, de Reijke TM, Turkeri L, Collette S, Oddens J. EORTC Nomograms and Risk Groups for Predicting Recurrence, Progression, and Disease-specific and Overall Survival in Non-Muscle-invasive Stage Ta-T1 Urothelial Bladder Cancer Patients Treated with 1-3 Years of Maintenance Bacillus Calmette-Guerin. Eur Urol. 2016 Jan;69(1):60-9. doi: 10.1016/j.eururo.2015.06.045. Epub 2015 Jul 23.
- Tarin TV, Power NE, Ehdaie B, Sfakianos JP, Silberstein JL, Savage CJ, Sjoberg D, Dalbagni G, Bochner BH. Lymph node-positive bladder cancer treated with radical cystectomy and lymphadenectomy: effect of the level of node positivity. Eur Urol. 2012 May;61(5):1025-30. doi: 10.1016/j.eururo.2012.01.049. Epub 2012 Feb 7.
- Chahal R, Harrison SC. Re: an interval longer than 12 weeks between the diagnosis of muscle invasion and cystectomy is associated with worse outcome in bladder carcinoma. J Urol. 2003 Oct;170(4 Pt 1):1327; author reply 1327. No abstract available.
- Black PC, Brown GA, Dinney CP. The impact of variant histology on the outcome of bladder cancer treated with curative intent. Urol Oncol. 2009 Jan-Feb;27(1):3-7. doi: 10.1016/j.urolonc.2007.07.010. Epub 2008 Jan 14.
- Otto W, van Rhijn BW, Breyer J, Bertz S, Eckstein M, Mayr R, Lausenmeyer EM, Denzinger S, Burger M, Hartmann A. Infiltrative lamina propria invasion pattern as an independent predictor for cancer-specific and overall survival of instillation treatment-naive stage T1 high-grade urothelial bladder cancer. Int J Urol. 2018 May;25(5):442-449. doi: 10.1111/iju.13532. Epub 2018 Feb 22.
- Babjuk M, Burger M, Comperat EM, Gontero P, Mostafid AH, Palou J, van Rhijn BWG, Roupret M, Shariat SF, Sylvester R, Zigeuner R, Capoun O, Cohen D, Escrig JLD, Hernandez V, Peyronnet B, Seisen T, Soukup V. European Association of Urology Guidelines on Non-muscle-invasive Bladder Cancer (TaT1 and Carcinoma In Situ) - 2019 Update. Eur Urol. 2019 Nov;76(5):639-657. doi: 10.1016/j.eururo.2019.08.016. Epub 2019 Aug 20.
- Martin-Doyle W, Leow JJ, Orsola A, Chang SL, Bellmunt J. Improving selection criteria for early cystectomy in high-grade t1 bladder cancer: a meta-analysis of 15,215 patients. J Clin Oncol. 2015 Feb 20;33(6):643-50. doi: 10.1200/JCO.2014.57.6967. Epub 2015 Jan 5.
- Yoshida S, Koga F, Kobayashi S, Ishii C, Tanaka H, Tanaka H, Komai Y, Saito K, Masuda H, Fujii Y, Kawakami S, Kihara K. Role of diffusion-weighted magnetic resonance imaging in predicting sensitivity to chemoradiotherapy in muscle-invasive bladder cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 May 1;83(1):e21-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.11.065. Epub 2012 Mar 11.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Урологические заболевания
- Заболевания мочевого пузыря
- Новообразования мочевого пузыря
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Гемцитабин
- Цисплатин
Другие идентификационные номера исследования
- NAC in T1 Bladder cancer
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .