Neoadjuvant kjemoterapi ved ikke-muskelinvasiv T1b blærekreft

Blærekreft (BC) er den vanligste maligniteten i urinveiene og den fjerde hyppigste kreften i USA, med 79 030 nye tilfeller og 16 870 dødsfall anslått for 2017.

Det vanligste symptomet er hematuri, som forekommer hos omtrent 85 % av pasientene. Hematuri er vanligvis intermitterende, grov og smertefri. Blæreirritabilitet, vanligvis presentert som urinfrekvens, haster og dysuri, forekommer hos omtrent 20 % av pasientene.

Innledende diagnostisk opparbeidelse involverer vanligvis cystoskopi og urincytologi. Cystoskopi er gullstandarden for den første diagnosen og stadieinndelingen av blærekreft. Hvis en blæremasse påvises, utføres en transurethral reseksjon av blæretumoren (TURBT) for full primærtumorstadie. Den resekerte blæretumorprøven bør inkludere muskler for å fullstendig vurdere dybden av tumorinvasjonen. Hvis carcinoma in situ (CIS) oppdages, kan det være nødvendig med flere tilfeldige biopsier, inkludert flere forskjellige områder av blæren og prostataurethra, for å vurdere omfanget av involvering.

Abdominal avbildning med enten CT eller MR anbefales hos pasienter med en høygradig svulst eller muskelinvasiv sykdom for å vurdere lokal lymfeknuteinvolvering, lokalt regionalt omfang av sykdom og tilstedeværelse av hydronefrose.

Omtrent 75 % av pasientene med urotelialt blærekarsinom har ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC), enten begrenset til slimhinnen (Ta og carcinoma in situ [CIS]) eller invaderer lamina propria (T1). Klinisk T1 høygradig (cT1HG) NMIBC har den høyeste frekvensen av lokalt residiv og har en betydelig risiko for sykdomsprogresjon, klinisk understaging og død fra urotelialt karsinom (UC). Standarden for omsorg for adekvat reseksjonert cT1HG NMIBC er intravesikal Bacillus Calmette-Guerin (BCG) med tidlig radikal cystektomi (RC) for tilbakevendende eller refraktær cT1HG sykdom Patologisk oppgradering til patologisk tumor -2(pT2) er rapportert hos omtrent 50 % når muscularis propria er fraværende i den opprinnelige biopsien, og opptil 25 % vil ha lymfeknutemetastaser (LN), noe som øker risikoen for kreftspesifikk død betydelig. Disse observasjonene antyder at en undergruppe av pasienter med NMIBC som invaderer inn i lamina propria har en høyere risiko for klinisk understaging og død fra UC og kan ha nytte av mer aggressiv behandling.

Langtidsovervåking er dermed fortsatt hjørnesteinen i langsiktig ledelse, og cystoskopi har representert gullstandarden i over 80 år.

Cisplatin-gemcitabin (CG) neoadjuvant kjemoterapi (NAC) gir patologisk nedtrapping og forbedret total overlevelse (OS) for pasienter med muskelinvasiv blærekreft (MIBC) som gjennomgår RC.

Kjemoterapi administrert i en neoadjuvant setting kommer med noen fordeler: evnen til å levere effektiv systemisk terapi mens byrden av mikrometastatisk sykdom er lav og gis i en setting der pasientens ytelsesstatus er optimal (pasienten er bedre i form, ingen tap av nyrefunksjonen , kvalifisering til optimale cisplatin-baserte kjemoterapiregimer).

Høyrisikoegenskaper (HRF) i NMIBC ble definert som følger: lymfe-vaskulær invasjon (LVI), fortykkelse eller forhardning ved undersøkelse under anestesi (EUA), tumorassosiert hydronefrose og varianthistologi. Svulster med en primær urothelial komponent og tilstedeværelse av mikropapillær, plateepitel, sarcomatoid, nestet variant, kjertel, plasmacytoid, adenokarsinom eller lymfepitelomkomponenter ble klassifisert som svulster av variant histologi (også T1b-understadiet har dårlig prognose.

Etterforskerne antok at lignende høyrisikofunksjoner (HRFs) kan identifisere en høyrisikoundergruppe av UC-pasienter som kan dra nytte av NAC i fravær av bevis for muskelinvasjon.