- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04245618
Neoadjuvante chemotherapie bij niet-spierinvasieve T1b-blaaskanker
Rol van neoadjuvante chemotherapie bij de conservatieve behandeling van niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) T1b
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Blaaskanker (BC) is de meest voorkomende maligniteit van de urinewegen en de vierde meest voorkomende vorm van kanker in de Verenigde Staten, met naar schatting 79.030 nieuwe gevallen en 16.870 sterfgevallen voor 2017.
Het meest voorkomende symptoom is hematurie, dat voorkomt bij ongeveer 85% van de patiënten. Hematurie is typisch intermitterend, grof en pijnloos. Blaasprikkelbaarheid, die zich meestal uit als urinaire frequentie, aandrang en dysurie, komt voor bij ongeveer 20% van de patiënten.
De eerste diagnostische opwerking omvat meestal cystoscopie en urinecytologie. Cystoscopie is de gouden standaard voor de initiële diagnose en stadiëring van blaaskanker. Als een blaasgezwel wordt gedetecteerd, wordt een transurethrale resectie van de blaastumor (TURBT) uitgevoerd voor volledige stadiëring van de primaire tumor. Het gereseceerde blaastumormonster moet spieren bevatten om de diepte van de tumorinvasie volledig te kunnen beoordelen. Als carcinoma in situ (CIS) wordt gedetecteerd, kunnen meerdere willekeurige biopsieën nodig zijn, waaronder verschillende delen van de blaas en de prostatische urethra, om de mate van betrokkenheid te beoordelen.
Abdominale beeldvorming met CT of MRI wordt aanbevolen bij patiënten met een hooggradige tumor of spierinvasieve ziekte om de betrokkenheid van de lokale lymfeklieren, de locoregionale omvang van de ziekte en de aanwezigheid van hydronefrose te beoordelen.
Ongeveer 75% van de patiënten met urotheelcarcinoom van de blaas presenteert zich met niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC), ofwel beperkt tot het slijmvlies (Ta en carcinoma in situ [CIS]) ofwel de lamina propria binnengedrongen (T1). Klinische T1 hoogwaardige (cT1HG) NMIBC heeft het hoogste percentage lokale recidieven en brengt een significant risico met zich mee op ziekteprogressie, klinische onderstadiëring en overlijden door urotheelcarcinoom (UC). De standaardbehandeling voor adequaat gereseceerde cT1HG NMIBC is intravesicale Bacillus Calmette-Guerin (BCG) met vroege radicale cystectomie (RC) voor recidiverende of refractaire cT1HG-ziekte. is afwezig in de oorspronkelijke biopsie, en tot 25% zal lymfekliermetastasen (LN) hebben, wat het risico op kankerspecifieke dood aanzienlijk verhoogt. Deze waarnemingen impliceren dat een subgroep van patiënten met NMIBC die de lamina propria binnendringt, een hoger risico loopt op klinische onderstadiëring en overlijden door UC en baat kan hebben bij agressievere therapie.
Langdurige bewaking blijft dus de hoeksteen van langetermijnbeheer, en cystoscopie is al meer dan 80 jaar de gouden standaardmodaliteit.
Cisplatine-Gemcitabine (CG) neoadjuvante chemotherapie (NAC) biedt pathologische downstaging en verbeterde algehele overleving (OS) voor patiënten met spierinvasieve blaaskanker (MIBC) die RC ondergaan.
Chemotherapie toegediend in een neoadjuvante setting heeft enkele voordelen: het vermogen om effectieve systemische therapie te geven terwijl de last van micrometastatische ziekte laag is en wordt gegeven in een setting waarin de prestatiestatus van de patiënt optimaal is (patiënt fitter, geen verlies van nierfunctie). geschiktheid voor optimale chemotherapieregimes op basis van cisplatine).
Kenmerken met een hoog risico (HRF's) in NMIBC werden als volgt gedefinieerd: lymf-vasculaire invasie (LVI), verdikking of verharding bij onderzoek onder anesthesie (EUA), tumor-geassocieerde hydronefrose en variante histologie. Tumoren met een primaire urotheliale component en aanwezigheid van micropapillaire, plaveiselcel-, sarcomatoïde-, geneste variant-, glandulaire, plasmacytoïde-, adenocarcinoom- of lymfoepithelioomcomponenten werden geclassificeerd als tumoren met een variante histologie (ook T1b-substadium heeft een slechte prognose.
De onderzoekers veronderstelden dat vergelijkbare risicovolle kenmerken (HRF's) een subgroep van CU-patiënten met een hoog risico zouden kunnen identificeren die baat zouden kunnen hebben bij NAC bij gebrek aan bewijs voor spierinvasie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt ouder dan 18 jaar.
- Histologisch bevestigd dat het niet-spierinvasieve blaaskanker heeft, T1bN0M0, klinisch en radiologisch bevestigd dat het blaaskanker heeft.
- De patiënt moet een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG)0-1 hebben met adequate hematologische, lever- en nierfuncties waaronder hemoglobine >10 /dl, absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mm3, bloedplaatjes ≥100.000/mm3, serumbilirubine <2 mg/ dl, zowel alaninetransaminase (ALT) als aspartaataminotransferase (AST) ≤2× bovengrens van normaal (ULN), alkalische fosfaten ≤5×ULN en serumcreatinine ≤1,5 mg/dl of creatinineklaring ≥60 ml/min.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met radiografisch bewijs van lymfekliermetastasen of metastasen op afstand.
- Een verleden van aandoeningen van de bovenste luchtwegen, neuro-endocriene kenmerken.
- Niet op cisplatine gebaseerde NAC.
- Voorafgaande radiotherapie aan hun bekken.
- Een voelbare driedimensionale massa op EUA.
- Bekend als stadium 0, T1a, II, III, IV.
- Actieve ernstige infectie, of een psychiatrische aandoening die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of een voorgeschiedenis van hartaandoeningen in de weg zou staan, worden uitgesloten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van het voordeel van NAC in T1b NMIBC.
Tijdsspanne: basislijn
|
beoordeling van de respons in samenhang met kenmerken met een hoog risico.
|
basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving (OS) en ziektespecifieke overleving (DSS).
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Totale overleving (OS) en ziektespecifieke overleving (DSS).
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: hoda essa, professor, Assiut University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Cambier S, Sylvester RJ, Collette L, Gontero P, Brausi MA, van Andel G, Kirkels WJ, Silva FC, Oosterlinck W, Prescott S, Kirkali Z, Powell PH, de Reijke TM, Turkeri L, Collette S, Oddens J. EORTC Nomograms and Risk Groups for Predicting Recurrence, Progression, and Disease-specific and Overall Survival in Non-Muscle-invasive Stage Ta-T1 Urothelial Bladder Cancer Patients Treated with 1-3 Years of Maintenance Bacillus Calmette-Guerin. Eur Urol. 2016 Jan;69(1):60-9. doi: 10.1016/j.eururo.2015.06.045. Epub 2015 Jul 23.
- Tarin TV, Power NE, Ehdaie B, Sfakianos JP, Silberstein JL, Savage CJ, Sjoberg D, Dalbagni G, Bochner BH. Lymph node-positive bladder cancer treated with radical cystectomy and lymphadenectomy: effect of the level of node positivity. Eur Urol. 2012 May;61(5):1025-30. doi: 10.1016/j.eururo.2012.01.049. Epub 2012 Feb 7.
- Chahal R, Harrison SC. Re: an interval longer than 12 weeks between the diagnosis of muscle invasion and cystectomy is associated with worse outcome in bladder carcinoma. J Urol. 2003 Oct;170(4 Pt 1):1327; author reply 1327. No abstract available.
- Black PC, Brown GA, Dinney CP. The impact of variant histology on the outcome of bladder cancer treated with curative intent. Urol Oncol. 2009 Jan-Feb;27(1):3-7. doi: 10.1016/j.urolonc.2007.07.010. Epub 2008 Jan 14.
- Otto W, van Rhijn BW, Breyer J, Bertz S, Eckstein M, Mayr R, Lausenmeyer EM, Denzinger S, Burger M, Hartmann A. Infiltrative lamina propria invasion pattern as an independent predictor for cancer-specific and overall survival of instillation treatment-naive stage T1 high-grade urothelial bladder cancer. Int J Urol. 2018 May;25(5):442-449. doi: 10.1111/iju.13532. Epub 2018 Feb 22.
- Babjuk M, Burger M, Comperat EM, Gontero P, Mostafid AH, Palou J, van Rhijn BWG, Roupret M, Shariat SF, Sylvester R, Zigeuner R, Capoun O, Cohen D, Escrig JLD, Hernandez V, Peyronnet B, Seisen T, Soukup V. European Association of Urology Guidelines on Non-muscle-invasive Bladder Cancer (TaT1 and Carcinoma In Situ) - 2019 Update. Eur Urol. 2019 Nov;76(5):639-657. doi: 10.1016/j.eururo.2019.08.016. Epub 2019 Aug 20.
- Martin-Doyle W, Leow JJ, Orsola A, Chang SL, Bellmunt J. Improving selection criteria for early cystectomy in high-grade t1 bladder cancer: a meta-analysis of 15,215 patients. J Clin Oncol. 2015 Feb 20;33(6):643-50. doi: 10.1200/JCO.2014.57.6967. Epub 2015 Jan 5.
- Yoshida S, Koga F, Kobayashi S, Ishii C, Tanaka H, Tanaka H, Komai Y, Saito K, Masuda H, Fujii Y, Kawakami S, Kihara K. Role of diffusion-weighted magnetic resonance imaging in predicting sensitivity to chemoradiotherapy in muscle-invasive bladder cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 May 1;83(1):e21-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.11.065. Epub 2012 Mar 11.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Urologische neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Urologische ziekten
- Ziekten van de urineblaas
- Neoplasmata van de urineblaas
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Gemcitabine
- Cisplatine
Andere studie-ID-nummers
- NAC in T1 Bladder cancer
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .