- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04245618
Neoadjuvanttikemoterapia ei-lihakseen invasiivisessa T1b-virtsarakon syövässä
Neoadjuvanttikemoterapian rooli ei-lihasinvasiivisen virtsarakon syövän (NMIBC) konservatiivisessa hoidossa T1b
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Virtsarakon syöpä (BC) on yleisin virtsateiden pahanlaatuinen syöpä ja neljänneksi yleisin syöpä Yhdysvalloissa. Vuonna 2017 arviolta 79 030 uutta tapausta ja 16 870 kuolemantapausta.
Yleisin oire on hematuria, jota esiintyy noin 85 %:lla potilaista. Hematuria on tyypillisesti ajoittaista, karkeaa ja kivutonta. Virtsarakon ärtyneisyyttä, joka ilmenee tavallisesti tihentyneenä virtsaamisena, kiireellisyytenä ja dysuriana, esiintyy noin 20 %:lla potilaista.
Ensimmäinen diagnostinen työ sisältää yleensä kystoskopian ja virtsan sytologian. Kystoskopia on kultainen standardi virtsarakon syövän alkudiagnoosin ja vaiheen määrittämisessä. Jos virtsarakon massaa havaitaan, suoritetaan virtsarakon kasvaimen transuretraalinen resektio (TURBT) täyden primaarisen kasvaimen vaiheittaiseksi määrittämiseksi. Resektoidun virtsarakon kasvainnäytteen tulee sisältää lihaksia kasvaimen invaasion syvyyden arvioimiseksi täysin. Jos karsinooma in situ (CIS) havaitaan, saatetaan vaatia useita satunnaisia biopsioita, mukaan lukien useat eri alueet virtsarakon ja eturauhasen virtsaputkesta, jotta voidaan arvioida osallisuuden laajuus.
Vatsan kuvantamista joko TT:llä tai MRI:llä suositellaan potilaille, joilla on korkea-asteinen kasvain tai lihasinvasiivinen sairaus paikallisen imusolmukkeiden osallistumisen, sairauden paikallisen laajuuden ja hydronefroosin arvioimiseksi.
Noin 75 %:lla potilaista, joilla on virtsarakon uroteelisyöpä, on ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (NMIBC), joka joko rajoittuu limakalvoon (Ta ja carcinoma in situ [CIS]) tai tunkeutuu lamina propriaan (T1). Korkealaatuisen kliinisen T1 (cT1HG) NMIBC:n paikallisuus uusiutuu eniten, ja siihen liittyy merkittävä sairauden etenemisen, kliinisen alivaiheen ja kuoleman riski uroteelikarsinoomaan (UC). Riittävästi resektoidun cT1HG NMIBC:n hoidon standardi on intravesikaalinen Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja varhainen radikaali kystektomia (RC) uusiutuvan tai refraktorisen cT1HG-sairauden vuoksi. puuttuu alkuperäisestä biopsiasta, ja jopa 25 %:lla on imusolmukkeiden (LN) etäpesäkkeitä, mikä lisää merkittävästi syöpäspesifisen kuoleman riskiä. Nämä havainnot viittaavat siihen, että lamina propriaan tunkeutuva NMIBC-potilaiden osaryhmällä on suurempi riski kliinisen aliarvioinnin ja UC-kuoleman vuoksi, ja he voivat hyötyä aggressiivisemmasta hoidosta.
Pitkäaikainen seuranta on näin ollen edelleen pitkän aikavälin hoidon kulmakivi, ja kystoskopia on ollut kultainen standardimenetelmä yli 80 vuoden ajan.
Sisplatiini-gemsitabiini (CG) neoadjuvanttikemoterapia (NAC) mahdollistaa patologisen asteittaisen alenemisen ja parantaa kokonaiseloonjäämistä (OS) potilaille, joilla on lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä (MIBC), joille tehdään RC.
Neoadjuvanttitilassa annettavalla kemoterapialla on joitain etuja: kyky antaa tehokasta systeemistä hoitoa, kun mikrometastaattisen sairauden taakka on pieni ja se annetaan ympäristössä, jossa potilaan suorituskyky on optimaalinen (potilas on hyvässä kunnossa, ei munuaisten toimintahäiriöitä kelpoisuus optimaalisiin sisplatiinipohjaisiin kemoterapiahoitoihin).
Korkean riskin piirteet (HRF:t) NMIBC:ssä määriteltiin seuraavasti: imusuonten invaasio (LVI), paksuuntuminen tai kovettuminen anestesiatutkimuksessa (EUA), kasvaimeen liittyvä hydronefroosi ja muunnelman histologia. Kasvaimet, joissa on primaarinen uroteelikomponentti ja joissa oli mikropapillaari-, squamous-, sarkomatoidisia, sisäkkäisiä variantteja, rauhas-, plasmasytoidi-, adenokarsinooma- tai lymfoepitelioomakomponentteja, luokiteltiin muunnelman histologian kasvaimille (myös T1b-alavaiheen ennuste on huono).
Tutkijat olettivat, että samankaltaiset korkean riskin piirteet (HRF) saattavat tunnistaa korkean riskin UC-potilaiden osajoukon, joka voisi hyötyä NAC:sta, jos todisteita lihasinvaasiosta ei ole.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, joka on yli 18-vuotias.
- Histologisesti vahvistettu, että hänellä on ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, T1bN0M0, kliinisesti ja radiologisesti vahvistettu virtsarakon syöpä.
- Potilaalla tulee olla Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytason (ECOG) 0-1 ja riittävät hematologiset, maksan ja munuaisten toiminnot, mukaan lukien hemoglobiini> 10 /dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 500/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3, seerumin bilirubiini <2 mg/ dl, sekä alaniinitransaminaasi (ALT) että aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2 × normaalin yläraja (ULN), alkaliset fosfaatit ≤ 5 × ULN ja seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on röntgenkuvaus solmukohtaisista tai etäpesäkkeistä.
- Aiempi ylempien teiden sairaus, neuroendokriiniset ominaisuudet.
- Ei-sisplatiinipohjainen NAC.
- Aiempi sädehoito lantioonsa.
- Käsinkosketeltava kolmiulotteinen massa EUA:lla.
- Tunnetaan vaiheena 0, T1a, II, III, IV.
- Aktiivinen vakava infektio tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tietoisen suostumuksen saamisen tai sydänsairauden historia, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NAC:n hyödyn arviointi T1b NMIBC:ssä.
Aikaikkuna: perusviiva
|
vasteen arviointi korrelaatiossa korkean riskin piirteiden kanssa.
|
perusviiva
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) ja sairauskohtainen eloonjääminen (DSS).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) ja sairauskohtainen eloonjääminen (DSS).
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: hoda essa, professor, Assiut University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cambier S, Sylvester RJ, Collette L, Gontero P, Brausi MA, van Andel G, Kirkels WJ, Silva FC, Oosterlinck W, Prescott S, Kirkali Z, Powell PH, de Reijke TM, Turkeri L, Collette S, Oddens J. EORTC Nomograms and Risk Groups for Predicting Recurrence, Progression, and Disease-specific and Overall Survival in Non-Muscle-invasive Stage Ta-T1 Urothelial Bladder Cancer Patients Treated with 1-3 Years of Maintenance Bacillus Calmette-Guerin. Eur Urol. 2016 Jan;69(1):60-9. doi: 10.1016/j.eururo.2015.06.045. Epub 2015 Jul 23.
- Tarin TV, Power NE, Ehdaie B, Sfakianos JP, Silberstein JL, Savage CJ, Sjoberg D, Dalbagni G, Bochner BH. Lymph node-positive bladder cancer treated with radical cystectomy and lymphadenectomy: effect of the level of node positivity. Eur Urol. 2012 May;61(5):1025-30. doi: 10.1016/j.eururo.2012.01.049. Epub 2012 Feb 7.
- Chahal R, Harrison SC. Re: an interval longer than 12 weeks between the diagnosis of muscle invasion and cystectomy is associated with worse outcome in bladder carcinoma. J Urol. 2003 Oct;170(4 Pt 1):1327; author reply 1327. No abstract available.
- Black PC, Brown GA, Dinney CP. The impact of variant histology on the outcome of bladder cancer treated with curative intent. Urol Oncol. 2009 Jan-Feb;27(1):3-7. doi: 10.1016/j.urolonc.2007.07.010. Epub 2008 Jan 14.
- Otto W, van Rhijn BW, Breyer J, Bertz S, Eckstein M, Mayr R, Lausenmeyer EM, Denzinger S, Burger M, Hartmann A. Infiltrative lamina propria invasion pattern as an independent predictor for cancer-specific and overall survival of instillation treatment-naive stage T1 high-grade urothelial bladder cancer. Int J Urol. 2018 May;25(5):442-449. doi: 10.1111/iju.13532. Epub 2018 Feb 22.
- Babjuk M, Burger M, Comperat EM, Gontero P, Mostafid AH, Palou J, van Rhijn BWG, Roupret M, Shariat SF, Sylvester R, Zigeuner R, Capoun O, Cohen D, Escrig JLD, Hernandez V, Peyronnet B, Seisen T, Soukup V. European Association of Urology Guidelines on Non-muscle-invasive Bladder Cancer (TaT1 and Carcinoma In Situ) - 2019 Update. Eur Urol. 2019 Nov;76(5):639-657. doi: 10.1016/j.eururo.2019.08.016. Epub 2019 Aug 20.
- Martin-Doyle W, Leow JJ, Orsola A, Chang SL, Bellmunt J. Improving selection criteria for early cystectomy in high-grade t1 bladder cancer: a meta-analysis of 15,215 patients. J Clin Oncol. 2015 Feb 20;33(6):643-50. doi: 10.1200/JCO.2014.57.6967. Epub 2015 Jan 5.
- Yoshida S, Koga F, Kobayashi S, Ishii C, Tanaka H, Tanaka H, Komai Y, Saito K, Masuda H, Fujii Y, Kawakami S, Kihara K. Role of diffusion-weighted magnetic resonance imaging in predicting sensitivity to chemoradiotherapy in muscle-invasive bladder cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 May 1;83(1):e21-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.11.065. Epub 2012 Mar 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Urologiset sairaudet
- Virtsarakon sairaudet
- Virtsarakon kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Gemsitabiini
- Sisplatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NAC in T1 Bladder cancer
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .