Neoadjuvante Chemotherapie bei nicht muskelinvasivem T1b-Blasenkrebs

Blasenkrebs (BC) ist die häufigste bösartige Erkrankung der Harnwege und die vierthäufigste Krebsart in den Vereinigten Staaten, mit geschätzten 79.030 Neuerkrankungen und 16.870 Todesfällen für 2017.

Das häufigste Symptom ist die Hämaturie, die bei etwa 85 % der Patienten auftritt. Hämaturie ist typischerweise intermittierend, grob und schmerzlos. Bei etwa 20 % der Patienten tritt eine Reizbarkeit der Blase auf, die sich in der Regel als häufiges Wasserlassen, Harndrang und Dysurie äußert.

Die anfängliche diagnostische Abklärung umfasst normalerweise eine Zystoskopie und eine Urinzytologie. Die Zystoskopie ist der Goldstandard für die Erstdiagnose und das Staging von Blasenkrebs. Wenn eine Blasenmasse festgestellt wird, wird eine transurethrale Resektion des Blasentumors (TURBT) für ein vollständiges Primärtumor-Staging durchgeführt. Die resezierte Blasentumorprobe sollte Muskeln enthalten, um die Tiefe der Tumorinvasion vollständig beurteilen zu können. Wenn ein Karzinom in situ (CIS) festgestellt wird, können mehrere zufällige Biopsien erforderlich sein, einschließlich mehrerer verschiedener Bereiche der Blase und der prostatischen Harnröhre, um das Ausmaß der Beteiligung zu beurteilen.

Eine Bildgebung des Abdomens mit CT oder MRT wird bei Patienten mit einem hochgradigen Tumor oder einer muskelinvasiven Erkrankung empfohlen, um die lokale Lymphknotenbeteiligung, das lokoregionäre Ausmaß der Erkrankung und das Vorhandensein einer Hydronephrose zu beurteilen.

Ungefähr 75 % der Patienten mit Urothelkarzinom der Blase leiden an nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC), der entweder auf die Schleimhaut beschränkt ist (Ta und Carcinoma in situ [CIS]) oder in die Lamina propria (T1) eindringt. Klinisch T1 hochgradiges (cT1HG) NMIBC hat die höchste Lokalrezidivrate und birgt ein signifikantes Risiko für Krankheitsprogression, klinisches Understaging und Tod durch Urothelkarzinom (UC) . Der Behandlungsstandard für adäquat reseziertes cT1HG-NMIBC ist intravesikaler Bacillus Calmette-Guerin (BCG) mit früher radikaler Zystektomie (RC) bei rezidivierender oder refraktärer cT1HG-Erkrankung Pathologisches Upstaging zu pathologischem Tumor -2 (pT2) wird bei etwa 50 % bei Muscularis propria berichtet fehlt in der ursprünglichen Biopsie und bis zu 25 % werden Lymphknotenmetastasen (LN) aufweisen , was das Risiko eines krebsspezifischen Todes signifikant erhöht . Diese Beobachtungen implizieren, dass eine Untergruppe von Patienten mit NMIBC, die in die Lamina propria eindringt, ein höheres Risiko für klinisches Understaging und Tod durch UC hat und von einer aggressiveren Therapie profitieren könnte.

Die Langzeitüberwachung bleibt daher der Eckpfeiler des Langzeitmanagements, und die Zystoskopie ist seit über 80 Jahren die Goldstandard-Modalität.

Die neoadjuvante Chemotherapie (NAC) mit Cisplatin-Gemcitabin (CG) bietet Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs (MIBC), die sich einer RC unterziehen, ein pathologisches Downstaging und ein verbessertes Gesamtüberleben (OS).

Die in einem neoadjuvanten Setting verabreichte Chemotherapie hat einige Vorteile: die Fähigkeit, eine effektive systemische Therapie zu liefern, während die Belastung durch eine mikrometastatische Erkrankung gering ist und in einem Setting gegeben wird, in dem der Leistungsstatus des Patienten optimal ist (Patient fitter, kein Verlust der Nierenfunktion). , Eignung für optimale Cisplatin-basierte Chemotherapieschemata).

Hochrisikomerkmale (HRFs) bei NMIBC wurden wie folgt definiert: lymphvaskuläre Invasion (LVI), Verdickung oder Verhärtung bei Untersuchung unter Anästhesie (EUA), tumorassoziierte Hydronephrose und abweichende Histologie. Tumore mit einer primären urothelialen Komponente und dem Vorhandensein von mikropapillären, squamösen, sarkomatoiden, verschachtelten Varianten, glandulären, plasmazytoiden, Adenokarzinom- oder Lymphoepitheliomkomponenten wurden als Tumore mit abweichender Histologie klassifiziert (auch das T1b-Substadium hat eine schlechte Prognose.

Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass ähnliche Hochrisikomerkmale (HRFs) eine Untergruppe von UC-Patienten mit hohem Risiko identifizieren könnten, die von NAC profitieren könnten, wenn keine Beweise für eine Muskelinvasion vorliegen.