En undersøgelse af fremtidens risiko for kardiovaskulær sygdom (CVD) for phenylketonuri (PKU)-patienter på en diæt med lav phenylalaninbehandling (LPD).
22. juli 2020 opdateret af: Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
En observationel, tværsnitsundersøgelse af den fremtidige kardiovaskulære sygdom (CVD) risiko for phenylketonuri (PKU)-patienter på en lav-phenylalanin-behandlingsdiæt (LPD).
Denne undersøgelse vil vurdere risikoen for kardiovaskulær sygdom (CVD) hos patienter med phenylketonuri (PKU) på en diæt med lavt phenylalanin (LPD).
Ultralydsprøver, kostoplysninger og rutinemæssige blodprøver vil blive indsamlet én gang pr. patient ved deres næste ambulante aftale.
32 voksne med PKU vil blive undersøgt og sammenlignet med referencedata for raske mennesker. Resultaterne vil vise, om PKU CVD-risikoen adskiller sig fra raske mennesker, og om CVD-risikoen varierer hos personer med PKU.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Kardiovaskulær sygdom (CVD) er den største dødsårsag på verdensplan hvert år. Mange faktorer påvirker CVD, herunder kost, genetik, motion og rygning. Det er uklart, om phenylketonuri (PKU) og lav-phenylalanin diæt (LPD) påvirker CVD-risikoen.
CVD-risiko kan forudsiges ved at måle tykkelsen af arterievæggen i halsen, som leverer blod til hovedet. Tykkelsen måles ved hjælp af en ikke-invasiv, sikker ultralydstest (svarende til graviditetsgeléscanninger). En væg tykkere end normalt indikerer en øget CVD-risiko. En tyndere væg end normalt indikerer en lavere CVD-risiko.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
32
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
- Rekruttering
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Radha Ramachandran
- Telefonnummer: 02071880848
- E-mail: Radha.Ramachandran@gstt.nhs.uk
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Fenylketonuripatienter på Guys and St Thomas' Center for Inherited Metabolic Diseases, som har diagnosen phenylketonuri ved fødslen (efter indførelsen af screeningprogrammet for nyfødte), og som er over 18 år, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen .
Befolkningen er overvejende kaukasisk og midaldrende.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Fenylketonuripatienter på Guys and St Thomas' Center for Inherited Metabolic Diseases, som har diagnosen phenylketonuri ved fødslen (efter indførelsen af screeningprogrammet for nyfødte), og som er over 18 år, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen .
- Undersøgelsen vil kun omfatte patienter diagnosticeret ved fødslen, hvilket vil muliggøre en bedre vurdering af diætens effekt, som ikke er påvirket af en sen diagnose og en tidligere diæt, som ikke er lav-phenylalanin.
Ekskluderingskriterier:
- Fenylketonuri-patienter på Guys and St Thomas' Center for Inherited Metabolic Diseases, som har en diagnose af phenylketonuri efter fødslen (ikke diagnosticeret under nyfødtscreening), vil blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen.
- Hvis patienter er gravide eller planlægger at være gravide under undersøgelsen, vil de også blive udelukket.
- Patienter med tidligere kardiovaskulær sygdom og/eller hjertekarsygdom i deres nærmeste familie vil også blive udelukket.
- Patienter, der ikke er i stand til at forstå og give samtykke til undersøgelsen (dvs. på grund af sprogproblemer eller manglende kapacitet) vil også blive udelukket.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Fenylketonuri (PKU) deltagere
Under deres ambulatorieaftale vil deltagerne:
|
CIMT er en måling af tykkelsen af de to indre lag af den fælles halspulsårevæg.
Ved hjælp af ultralyd placeres en lineær array-transducer på overfladen af huden ved halsen.
Elektrokardiogram (EKG) elektroder er placeret på hvert håndled og en på anklen.
Et billede af den fælles halspulsåre (CCA) fremstilles derefter i anterior, posterior og lateral visning og gemmes sammen med EKG-optagelsen.
Vægtykkelsen kan derefter måles på samme punkt i hjertecyklussen ved hjælp af semi-automatiseret detektionssoftware (Philips QLAB), som kan reducere observatørvariabiliteten.
CIMT vil blive beregnet som gennemsnit på tværs af venstre og højre CIMT'er, da kontrolreferenceværdierne bruger et gennemsnit af begge sider.
PWV måler hastigheden af en pulsbølge, der bevæger sig mellem to punkter i de vaskulære systemer med kendt afstand mellem dem.
PWV vil blive målt ved guldstandard carotis-femoral PWV metode, som er en direkte måling af aorta stivhed.
Et 3-aflednings-EKG er forbundet sammen med målinger af blodhastighedssporet for venstre CCA 2 cm proksimalt i forhold til bifurkationen og for den venstre fælles femorale arterie-oprindelse.
En blodtryksmanchet placeres omkring deltagerens ankel og overarm.
En Doppler-sonde med kontinuerlig bølge bruges over hudens overflade til at lokalisere arterien distalt i forhold til manchetten (såsom arterien brachialis i armen eller de anteriore tibiale og posteriore tibiale arterier i anklen).
Manchetten pustes derefter op, og det systoliske tryk identificeres ved at lytte ophør med de lyde, der produceres af sonden svarende til blodgennemstrømningen i arterien.
ABPI er så forholdet mellem det højeste systoliske ankeltryk divideret med det højeste systoliske brachiale tryk for venstre og højre side af kroppen.
Kostoplysninger vil blive indsamlet i to formater.
Det ene vil være et spørgeskema med 14 punkter (Martínez-González et al., 2012), som er en forenklet version af et omfattende spørgeskema med madfrekvens.
Dette giver et hurtigt mål for overholdelse af et middelhavskostmønster og et groft mål for beskyttende og ugunstige kostfaktorer, der kan påvirke individuel CVD-risiko.
Den anden vil være en 3-dages kostdagbog (3DDD).
Dette vil bestå af, at deltagerne registrerer de fødevarer, de indtager, og mængderne, som derefter vil blive analyseret for makro- og mikronæringsstofsammensætning, når de er færdige.
Blodprøver vil blive taget fra deltagerne under deres ambulante aftale.
Patienter får rutinemæssigt taget blodprøver under denne klinik.
Undersøgelsen vil bruge resultaterne fra de rutinemæssige blodprøver og også ekstra blodprøver til at indsamle data om andre biomarkører.
Laboratoriefaciliteterne på Guy's og St Thomas Hospitaler vil blive brugt til at udføre analyser, ingen andre laboratorier vil blive brugt.
Data vil blive indsamlet om phenylalanin niveauer, lipider, vitamin B12 og relaterede biomarkører.
|
|
Alder og køn matchede referencekontroller
Kun phenylketonuri (PKU) patienter vil blive undersøgt.
Kontroller er genereret fra litteraturen.
Reference CIMT-værdier findes for en sund befolkning baseret på alder og køn (Engelen et al., 2013), hvilket eliminerer behovet for at vurdere alders- og kønsmatchede kontroller.
Undersøgelsen ville ellers kræve udførelse af blodprøver og vaskulære vurderinger på raske individer, hvilket genererer en risiko for skade og et muligt tilfældigt fund.
Det ville være ubelejligt for kontrollerne, fordi de skulle rejse til hospitalet og gennemgå invasiv venepunktur.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
En enkelt carotis-intima media thickness (CIMT) måling i Phenylketonuria (PKU) deltagere og de tilsvarende alders- og kønsmatchede kontroller.
Tidsramme: 10 minutter
|
En enkelt CIMT-måling i PKU-deltagere ved deres seneste ambulante konsultation og den tilsvarende alders- og kønsmatchede CIMT, genereret ud fra mandlige (1) eller kvindelige (2) ligninger for en sund befolkning ved hjælp af hver deltagers alder og køn ( Engelen et al., 2013).
|
10 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pulsbølgehastighed (PWV)
Tidsramme: 10 minutter
|
vil blive sammenlignet med PKU patient biomarkører (median årlige phenylalanin niveauer, biomarkører og diætfaktorer) for at vurdere, om der er nogen sammenhæng mellem compliance til diæt og variation i kardiovaskulær risiko hos PKU patienter.
|
10 minutter
|
|
Ankel brachial trykindeks (ABPI)
Tidsramme: 10 minutter
|
vil blive sammenlignet med PKU patient biomarkører (median årlige Phe niveauer, biomarkører og diætfaktorer) for at vurdere, om der er nogen sammenhæng mellem compliance til diæt og variation i kardiovaskulær risiko hos PKU patienter.
|
10 minutter
|
|
Vitamin B12 niveauer fra blodprøve
Tidsramme: 5 minutter
|
vil blive sammenlignet med PKU-patientmål (PWV, ABPI og CIMT) for at vurdere, om der er nogen sammenhæng mellem compliance til diæt og variation i kardiovaskulær risiko hos PKU-patienter.
|
5 minutter
|
|
Phenylalanin niveauer i blodet
Tidsramme: 5 minutter
|
vil blive sammenlignet med PKU-patientmål (PWV, ABPI og CIMT) for at vurdere, om der er nogen sammenhæng mellem compliance til diæt og variation i kardiovaskulær risiko hos PKU-patienter.
|
5 minutter
|
|
Low-density lipoprotein (LDL) kolesterolniveauer i blodet
Tidsramme: 5 minutter
|
vil blive sammenlignet med PKU-patientmål (PWV, ABPI og CIMT) for at vurdere, om der er nogen sammenhæng mellem compliance til diæt og variation i kardiovaskulær risiko hos PKU-patienter.
|
5 minutter
|
|
Kostdagbog og diætspørgeskema (Mediterranean Adherence Screener, 0-14 skala, 14 indikerer fuld overholdelse, 0 indikerer ingen overholdelse)
Tidsramme: Tre dage
|
vil blive sammenlignet med PKU-patientmål (PWV, ABPI og CIMT) for at vurdere, om der er nogen sammenhæng mellem compliance til diæt og variation i kardiovaskulær risiko hos PKU-patienter.
|
Tre dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Radha Ramachandran, GSTT
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Krikke M, Arends JE, Van Lelyveld S, Hoepelman A, Visseren F. Greater carotid intima media thickness at a younger age in HIV-infected patients compared with reference values for an uninfected cohort. HIV Med. 2017 Apr;18(4):275-283. doi: 10.1111/hiv.12428. Epub 2016 Aug 1.
- Engelen L, Ferreira I, Stehouwer CD, Boutouyrie P, Laurent S; Reference Values for Arterial Measurements Collaboration. Reference intervals for common carotid intima-media thickness measured with echotracking: relation with risk factors. Eur Heart J. 2013 Aug;34(30):2368-80. doi: 10.1093/eurheartj/ehs380. Epub 2012 Nov 27.
- Bots ML, Evans GW, Tegeler CH, Meijer R. Carotid Intima-media Thickness Measurements: Relations with Atherosclerosis, Risk of Cardiovascular Disease and Application in Randomized Controlled Trials. Chin Med J (Engl). 2016 Jan 20;129(2):215-26. doi: 10.4103/0366-6999.173500.
- Hermida-Ameijeiras A, Crujeiras V, Roca I, Calvo C, Leis R, Couce ML. Arterial stiffness assessment in patients with phenylketonuria. Medicine (Baltimore). 2017 Dec;96(51):e9322. doi: 10.1097/MD.0000000000009322.
- Htun P, Nee J, Ploeckinger U, Eder K, Geisler T, Gawaz M, Bocksch W, Fateh-Moghadam S. Fish-Free Diet in Patients with Phenylketonuria Is Not Associated with Early Atherosclerotic Changes and Enhanced Platelet Activation. PLoS One. 2015 Aug 20;10(8):e0135930. doi: 10.1371/journal.pone.0135930. eCollection 2015.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
23. februar 2019
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
22. april 2021
Studieafslutning (FORVENTET)
22. april 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. september 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. januar 2020
Først opslået (FAKTISKE)
5. februar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
23. juli 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. juli 2020
Sidst verificeret
1. januar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 254922
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .