Um estudo sobre o risco futuro de doença cardiovascular (DCV) de pacientes com fenilcetonúria (PKU) em uma dieta de tratamento com baixo teor de fenilalanina (LPD).
22 de julho de 2020 atualizado por: Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Um estudo observacional transversal sobre o risco futuro de doença cardiovascular (DCV) de pacientes com fenilcetonúria (PKU) em uma dieta de tratamento com baixo teor de fenilalanina (LPD).
Este estudo avaliará o risco de doença cardiovascular (DCV) em pacientes com fenilcetonúria (PKU) em uma dieta pobre em fenilalanina (LPD).
Testes de ultrassom, informações sobre dieta e amostras de sangue de rotina serão coletados uma vez por paciente em sua próxima consulta ambulatorial.
Serão estudados 32 adultos com PKU e comparados com dados de referência para pessoas saudáveis. Os resultados mostrarão se o risco de PKU CVD difere de pessoas saudáveis e se o risco CVD varia entre pessoas com PKU.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença cardiovascular (DCV) é a maior causa de mortes no mundo a cada ano. Muitos fatores afetam a DCV, incluindo dieta, genética, exercício e tabagismo. Não está claro se a Fenilcetonúria (PKU) e a dieta pobre em fenilalanina (LPD) afetam o risco de DCV.
O risco de DCV pode ser previsto medindo a espessura da parede da artéria no pescoço que fornece sangue para a cabeça. A espessura é medida usando um teste de ultrassom não invasivo e seguro (semelhante aos exames de geléia de gravidez). Uma parede mais espessa do que o normal indica um risco aumentado de DCV. Uma parede mais fina do que o normal indica um menor risco de DCV.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
32
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Recrutamento
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Contato:
- Radha Ramachandran
- Número de telefone: 02071880848
- E-mail: Radha.Ramachandran@gstt.nhs.uk
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes com fenilcetonúria do Guys and St Thomas' Center for Inherited Metabolic Diseases, com diagnóstico de fenilcetonúria no nascimento (após a introdução do programa de triagem neonatal) e maiores de 18 anos serão convidados a participar do estudo .
A população é predominantemente caucasiana e de meia-idade.
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com fenilcetonúria do Guys and St Thomas' Center for Inherited Metabolic Diseases, com diagnóstico de fenilcetonúria no nascimento (após a introdução do programa de triagem neonatal) e maiores de 18 anos serão convidados a participar do estudo .
- O estudo incluirá apenas pacientes diagnosticados ao nascimento, o que permitirá uma melhor avaliação dos efeitos da dieta, que não são influenciados por um diagnóstico tardio e uma dieta prévia não pobre em Fenilalanina.
Critério de exclusão:
- Os pacientes com fenilcetonúria do Guys and St Thomas' Center for Inherited Metabolic Diseases, que tiverem diagnóstico de fenilcetonúria após o nascimento (não diagnosticado durante a triagem neonatal), serão excluídos do estudo.
- Se as pacientes estiverem grávidas ou planejarem engravidar durante o estudo, elas também serão excluídas.
- Pacientes com história prévia de doença cardiovascular e/ou história de doença cardiovascular em sua família imediata também serão excluídos.
- Pacientes incapazes de entender e consentir com o estudo (ou seja, devido a problemas de idioma ou falta de capacidade) também serão excluídos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Fenilcetonúria (PKU) participantes
Durante a consulta ambulatorial, os participantes irão:
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CIMT é uma medida da espessura das duas camadas internas da parede da artéria carótida comum.
Usando ultrassom, um transdutor de matriz linear é colocado na superfície da pele no pescoço.
Eletrodos de eletrocardiograma (ECG) são colocados em cada pulso e um no tornozelo.
Uma imagem da artéria carótida comum (CCA) é então produzida nas vistas anterior, posterior e lateral e salva juntamente com a gravação do ECG.
A espessura da parede pode então ser medida no mesmo ponto do ciclo cardíaco usando um software de detecção semiautomática (Philips QLAB), o que pode reduzir a variabilidade do observador.
A média do CIMT será calculada entre os CIMTs esquerdo e direito, pois os valores de referência de controle usam uma média de ambos os lados.
A PWV mede a velocidade de uma onda de pulso viajando entre dois pontos nos sistemas vasculares de distância conhecida entre eles.
A VOP será medida pelo método carotídeo-femoral padrão-ouro, que é uma medida direta da rigidez aórtica.
Um ECG de 3 derivações é conectado ao lado das medições do traçado da velocidade do sangue para o CCA esquerdo 2 cm proximal à bifurcação e para a origem da artéria femoral comum esquerda.
Um manguito de pressão arterial é colocado ao redor do tornozelo e do braço do participante.
Uma sonda de Doppler de onda contínua é usada sobre a superfície da pele para localizar a artéria distal ao manguito (como a artéria braquial no braço ou as artérias tibial anterior e tibial posterior no tornozelo).
O manguito é então inflado e a pressão sistólica identificada pela cessação auditiva dos sons produzidos pela sonda correspondente ao fluxo sanguíneo na artéria.
O ABPI é então a razão entre a pressão sistólica mais alta do tornozelo dividida pela pressão sistólica braquial mais alta para os lados esquerdo e direito do corpo.
As informações dietéticas serão coletadas em dois formatos.
Um deles será um questionário de 14 itens (Martínez-González et al., 2012), que é uma versão simplificada de um questionário abrangente de frequência alimentar.
Isso fornece uma medida rápida de conformidade com um padrão alimentar mediterrâneo e uma medida aproximada de fatores dietéticos protetores e adversos que podem afetar o risco individual de DCV.
O segundo será um diário de dieta de 3 dias (3DDD).
Isso consistirá em participantes registrando os alimentos que consomem e as quantidades, que serão analisadas para a composição de macro e micronutrientes depois de concluídas.
Amostras de sangue serão coletadas dos participantes durante a consulta ambulatorial.
Os pacientes rotineiramente têm amostras de sangue coletadas durante esta clínica.
O estudo usará os resultados dos exames de sangue de rotina e também amostras extras de sangue para coletar dados sobre outros biomarcadores.
As instalações laboratoriais dos Hospitais Guy's e St Thomas serão usadas para realizar análises, nenhum outro laboratório será usado.
Serão coletados dados sobre os níveis de fenilalanina, lipídios, vitamina B12 e biomarcadores relacionados.
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Controles de referência correspondentes por idade e sexo
Apenas pacientes com fenilcetonúria (PKU) serão estudados.
Os controles são gerados a partir da literatura.
Existem valores de referência de CIMT para uma população saudável com base na idade e sexo (Engelen et al., 2013), eliminando a necessidade de avaliar controles pareados por idade e sexo.
Caso contrário, o estudo exigiria a realização de exames de sangue e avaliações vasculares em indivíduos saudáveis, gerando risco de danos e possível achado incidental.
Seria inconveniente para os controles, pois precisariam se deslocar até o hospital e fazer uma punção venosa invasiva.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Uma única medição da espessura da média carótida-intima (CIMT) em participantes com Fenilcetonúria (PKU) e os controles correspondentes de idade e sexo correspondentes.
Prazo: 10 minutos
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Uma única medição de CIMT em participantes com PKU em sua consulta ambulatorial mais recente e a correspondente CIMT correspondente por idade e gênero, gerada a partir da equação masculino (1) ou feminino (2) para uma população saudável usando a idade e o sexo de cada participante ( Engelen et al., 2013).
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10 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Velocidade da Onda de Pulso (PWV)
Prazo: 10 minutos
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serão comparados com biomarcadores de pacientes com PKU (níveis médios anuais de fenilalanina, biomarcadores e fatores dietéticos) para avaliar se existe alguma correlação entre adesão à dieta e variação no risco cardiovascular em pacientes com PKU.
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10 minutos
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Índice de pressão tornozelo-braquial (ABPI)
Prazo: 10 minutos
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serão comparados com biomarcadores de pacientes com PKU (níveis médios anuais de Phe, biomarcadores e fatores dietéticos) para avaliar se existe alguma correlação entre adesão à dieta e variação no risco cardiovascular em pacientes com PKU.
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10 minutos
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Níveis de vitamina B12 da amostra de sangue
Prazo: 5 minutos
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serão comparados com as medidas do paciente com PKU (PWV, ABPI e CIMT) para avaliar se existe alguma correlação entre adesão à dieta e variação no risco cardiovascular em pacientes com PKU.
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5 minutos
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Níveis de fenilalanina no sangue
Prazo: 5 minutos
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serão comparados com as medidas do paciente com PKU (PWV, ABPI e CIMT) para avaliar se existe alguma correlação entre adesão à dieta e variação no risco cardiovascular em pacientes com PKU.
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5 minutos
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Níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) no sangue
Prazo: 5 minutos
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serão comparados com as medidas do paciente com PKU (PWV, ABPI e CIMT) para avaliar se existe alguma correlação entre adesão à dieta e variação no risco cardiovascular em pacientes com PKU.
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5 minutos
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Diário de dieta e questionário de dieta (Mediterranean Adherence Screener, escala de 0-14, 14 indicando adesão total, 0 indicando nenhuma adesão)
Prazo: 3 dias
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serão comparados com as medidas do paciente com PKU (PWV, ABPI e CIMT) para avaliar se existe alguma correlação entre adesão à dieta e variação no risco cardiovascular em pacientes com PKU.
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3 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Radha Ramachandran, GSTT
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Krikke M, Arends JE, Van Lelyveld S, Hoepelman A, Visseren F. Greater carotid intima media thickness at a younger age in HIV-infected patients compared with reference values for an uninfected cohort. HIV Med. 2017 Apr;18(4):275-283. doi: 10.1111/hiv.12428. Epub 2016 Aug 1.
- Engelen L, Ferreira I, Stehouwer CD, Boutouyrie P, Laurent S; Reference Values for Arterial Measurements Collaboration. Reference intervals for common carotid intima-media thickness measured with echotracking: relation with risk factors. Eur Heart J. 2013 Aug;34(30):2368-80. doi: 10.1093/eurheartj/ehs380. Epub 2012 Nov 27.
- Bots ML, Evans GW, Tegeler CH, Meijer R. Carotid Intima-media Thickness Measurements: Relations with Atherosclerosis, Risk of Cardiovascular Disease and Application in Randomized Controlled Trials. Chin Med J (Engl). 2016 Jan 20;129(2):215-26. doi: 10.4103/0366-6999.173500.
- Hermida-Ameijeiras A, Crujeiras V, Roca I, Calvo C, Leis R, Couce ML. Arterial stiffness assessment in patients with phenylketonuria. Medicine (Baltimore). 2017 Dec;96(51):e9322. doi: 10.1097/MD.0000000000009322.
- Htun P, Nee J, Ploeckinger U, Eder K, Geisler T, Gawaz M, Bocksch W, Fateh-Moghadam S. Fish-Free Diet in Patients with Phenylketonuria Is Not Associated with Early Atherosclerotic Changes and Enhanced Platelet Activation. PLoS One. 2015 Aug 20;10(8):e0135930. doi: 10.1371/journal.pone.0135930. eCollection 2015.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
23 de fevereiro de 2019
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
22 de abril de 2021
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
22 de abril de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de setembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de janeiro de 2020
Primeira postagem (REAL)
5 de fevereiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
23 de julho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de julho de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Metabolismo de Aminoácidos, Erros Inatos
- Doenças cardiovasculares
- Fenilcetonúrias
Outros números de identificação do estudo
- 254922
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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