Een onderzoek naar het toekomstige risico op hart- en vaatziekten (CVD) op fenylketonurie (PKU)-patiënten met een laag fenylalanine-behandelingsdieet (LPD).
22 juli 2020 bijgewerkt door: Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Een observationeel, transversaal onderzoek naar het toekomstige risico op hart- en vaatziekten (CVD) op fenylketonurie (PKU)-patiënten met een laag fenylalaninebehandelingsdieet (LPD).
Deze studie zal het risico op hart- en vaatziekten (HVZ) beoordelen bij patiënten met fenylketonurie (PKU) op een fenylalaninearm dieet (LPD).
Echografietests, dieetinformatie en routinematige bloedmonsters worden één keer per patiënt verzameld bij hun volgende polikliniekafspraak.
32 volwassenen met PKU zullen worden bestudeerd en vergeleken met referentiegegevens voor gezonde mensen. De resultaten laten zien of het PKU-risico op hart- en vaatziekten verschilt van dat van gezonde mensen, en of het risico op hart- en vaatziekten varieert bij mensen met PKU.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Hart- en vaatziekten (HVZ) zijn wereldwijd elk jaar de grootste doodsoorzaak. Veel factoren zijn van invloed op hart- en vaatziekten, waaronder voeding, genetica, lichaamsbeweging en roken. Het is onduidelijk of fenylketonurie (PKU) en het fenylalaninearm dieet (LPD) het risico op hart- en vaatziekten beïnvloeden.
Het risico op hart- en vaatziekten kan worden voorspeld door de dikte van de slagaderwand in de nek te meten die het hoofd van bloed voorziet. De dikte wordt gemeten met behulp van een niet-invasieve, veilige ultrasone test (vergelijkbaar met zwangerschapsgelei-scans). Een dikkere wand dan normaal duidt op een verhoogd risico op hart- en vaatziekten. Een dunnere wand dan normaal duidt op een lager risico op hart- en vaatziekten.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
32
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Werving
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Radha Ramachandran
- Telefoonnummer: 02071880848
- E-mail: Radha.Ramachandran@gstt.nhs.uk
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten met fenylketonurie in het Guys and St Thomas' Centre for Inherited Metabolic Diseases, die bij de geboorte de diagnose fenylketonurie hebben gekregen (na de introductie van het screeningsprogramma voor pasgeborenen), en die ouder zijn dan 18 jaar, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek .
De bevolking is overwegend blank en van middelbare leeftijd.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met fenylketonurie in het Guys and St Thomas' Centre for Inherited Metabolic Diseases, die bij de geboorte de diagnose fenylketonurie hebben gekregen (na de introductie van het screeningsprogramma voor pasgeborenen), en die ouder zijn dan 18 jaar, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek .
- De studie omvat alleen patiënten die bij de geboorte zijn gediagnosticeerd, wat een betere beoordeling van de effecten van het dieet mogelijk maakt, die niet worden beïnvloed door een late diagnose en een eerder dieet dat niet fenylalaninearm is.
Uitsluitingscriteria:
- Fenylketonurie-patiënten in het Guys and St Thomas' Centre for Inherited Metabolic Diseases, die na de geboorte de diagnose fenylketonurie krijgen (niet gediagnosticeerd tijdens de screening op pasgeborenen), worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
- Als patiënten zwanger zijn, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek, worden ze ook uitgesloten.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten en/of een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten in hun naaste familie worden eveneens uitgesloten.
- Patiënten die het onderzoek niet kunnen begrijpen en ermee instemmen (d.w.z. wegens taalproblemen of gebrek aan capaciteit) worden eveneens uitgesloten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Fenylketonurie (PKU) deelnemers
Tijdens hun polikliniekafspraak zullen deelnemers:
|
CIMT is een meting van de dikte van de twee binnenste lagen van de gemeenschappelijke halsslagaderwand.
Met behulp van ultrageluid wordt een lineaire array-transducer op het huidoppervlak bij de nek geplaatst.
Elektrocardiogram (ECG)-elektroden worden op elke pols geplaatst en één op de enkel.
Een afbeelding van de gemeenschappelijke halsslagader (CCA) wordt vervolgens geproduceerd in voorste, achterste en laterale weergaven, en samen met de ECG-opname opgeslagen.
De wanddikte kan vervolgens op hetzelfde punt in de hartcyclus worden gemeten met behulp van semi-automatische detectiesoftware (Philips QLAB), die de variabiliteit van de waarnemer kan verminderen.
De CIMT wordt gemiddeld over de linker en rechter CIMT, aangezien de besturingsreferentiewaarden een gemiddelde van beide zijden gebruiken.
De PWV meet de snelheid van een pulsgolf die reist tussen twee punten in de vasculaire systemen met een bekende afstand ertussen.
PWV zal worden gemeten met de gouden standaard carotis-femorale PWV-methode, een directe meting van de aorta-stijfheid.
Een ECG met 3 afleidingen wordt aangesloten naast metingen van het bloedsnelheidspoor voor de linker CCA 2 cm proximaal van de bifurcatie, en voor de linker arteria femoralis.
Om de enkel en bovenarm van de deelnemer wordt een bloeddrukmanchet geplaatst.
Een Doppler-sonde met continue golf wordt over het huidoppervlak gebruikt om de slagader distaal van de manchet te lokaliseren (zoals de armslagader in de arm of de voorste tibiale en achterste tibiale slagaders in de enkel).
De manchet wordt vervolgens opgeblazen en de systolische druk wordt vastgesteld door te luisteren naar het stoppen van de geluiden die worden geproduceerd door de sonde die overeenkomt met de bloedstroom in de slagader.
De ABPI is dan de verhouding van de hoogste systolische enkeldruk gedeeld door de hoogste systolische armdruk voor de linker- en rechterzijde van het lichaam.
Dieetinformatie zal in twee formaten worden verzameld.
De ene is een vragenlijst met 14 items (Martínez-González et al., 2012), een vereenvoudigde versie van een uitgebreide vragenlijst over voedselfrequentie.
Dit biedt een snelle maatstaf voor naleving van een mediterraan voedingspatroon en een ruwe maatstaf voor beschermende en ongunstige voedingsfactoren die van invloed kunnen zijn op het individuele CVD-risico.
De tweede is een 3-daags dieetdagboek (3DDD).
Dit zal erin bestaan dat deelnemers het voedsel dat ze consumeren en de hoeveelheden registreren, die vervolgens worden geanalyseerd op de samenstelling van macro- en micronutriënten zodra ze zijn voltooid.
Tijdens hun polikliniekafspraak worden bloedmonsters genomen van deelnemers.
Patiënten laten tijdens deze kliniek routinematig bloedmonsters nemen.
De studie zal de resultaten van de routinematige bloedtesten en ook extra bloedmonsters gebruiken om gegevens over andere biomarkers te verzamelen.
De laboratoriumfaciliteiten van Guy's en St Thomas Hospitals zullen worden gebruikt om analyses uit te voeren, er zullen geen andere laboratoria worden gebruikt.
Er zullen gegevens worden verzameld over fenylalaninespiegels, lipiden, vitamine B12 en gerelateerde biomarkers.
|
|
Op leeftijd en geslacht afgestemde referentiecontroles
Alleen fenylketonurie (PKU)-patiënten zullen worden onderzocht.
Controles worden gegenereerd uit de literatuur.
Er bestaan CIMT-referentiewaarden voor een gezonde populatie op basis van leeftijd en geslacht (Engelen et al., 2013), waardoor het niet meer nodig is om op leeftijd en geslacht afgestemde controles te beoordelen.
De studie zou anders het uitvoeren van bloedtesten en vasculaire beoordelingen bij gezonde personen vereisen, wat een risico op schade en een mogelijke nevenbevinding met zich mee zou brengen.
Het zou onhandig zijn voor controles omdat ze naar het ziekenhuis zouden moeten reizen en een invasieve aderpunctie zouden moeten ondergaan.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Een enkele meting van de carotis-intima-mediadikte (CIMT) bij deelnemers aan fenylketonurie (PKU) en de overeenkomstige leeftijds- en geslachtsafhankelijke controles.
Tijdsspanne: 10 minuten
|
Een enkele CIMT-meting bij PKU-deelnemers bij hun meest recente poliklinische afspraak, en de overeenkomstige op leeftijd en geslacht afgestemde CIMT, gegenereerd op basis van de mannelijke (1) of vrouwelijke (2) vergelijking voor een gezonde populatie op basis van de leeftijd en het geslacht van elke deelnemer ( Engelen et al., 2013).
|
10 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pulsgolfsnelheid (PWV)
Tijdsspanne: 10 minuten
|
zullen worden vergeleken met biomarkers van PKU-patiënten (mediane jaarlijkse fenylalaninespiegels, biomarkers en voedingsfactoren) om te beoordelen of er een verband bestaat tussen het volgen van het dieet en variatie in cardiovasculair risico bij PKU-patiënten.
|
10 minuten
|
|
Enkelarmdrukindex (ABPI)
Tijdsspanne: 10 minuten
|
zullen worden vergeleken met biomarkers van PKU-patiënten (mediane jaarlijkse Phe-waarden, biomarkers en voedingsfactoren) om te beoordelen of er een verband bestaat tussen het volgen van het dieet en variatie in cardiovasculair risico bij PKU-patiënten.
|
10 minuten
|
|
Vitamine B12-waarden uit bloedmonster
Tijdsspanne: 5 minuten
|
zal worden vergeleken met PKU-patiëntmetingen (PWV, ABPI en CIMT) om te beoordelen of er een verband bestaat tussen het volgen van het dieet en variatie in cardiovasculair risico bij PKU-patiënten.
|
5 minuten
|
|
Bloed fenylalanine niveaus
Tijdsspanne: 5 minuten
|
zal worden vergeleken met PKU-patiëntmetingen (PWV, ABPI en CIMT) om te beoordelen of er een verband bestaat tussen het volgen van het dieet en variatie in cardiovasculair risico bij PKU-patiënten.
|
5 minuten
|
|
Bloed low-density lipoprotein (LDL) cholesterolwaarden
Tijdsspanne: 5 minuten
|
zal worden vergeleken met PKU-patiëntmetingen (PWV, ABPI en CIMT) om te beoordelen of er een verband bestaat tussen het volgen van het dieet en variatie in cardiovasculair risico bij PKU-patiënten.
|
5 minuten
|
|
Dieetdagboek en dieetvragenlijst (Mediterranean Adherence Screener, schaal 0-14, 14 voor volledige therapietrouw, 0 voor geen therapietrouw)
Tijdsspanne: 3 dagen
|
zal worden vergeleken met PKU-patiëntmetingen (PWV, ABPI en CIMT) om te beoordelen of er een verband bestaat tussen het volgen van het dieet en variatie in cardiovasculair risico bij PKU-patiënten.
|
3 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Radha Ramachandran, GSTT
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Krikke M, Arends JE, Van Lelyveld S, Hoepelman A, Visseren F. Greater carotid intima media thickness at a younger age in HIV-infected patients compared with reference values for an uninfected cohort. HIV Med. 2017 Apr;18(4):275-283. doi: 10.1111/hiv.12428. Epub 2016 Aug 1.
- Engelen L, Ferreira I, Stehouwer CD, Boutouyrie P, Laurent S; Reference Values for Arterial Measurements Collaboration. Reference intervals for common carotid intima-media thickness measured with echotracking: relation with risk factors. Eur Heart J. 2013 Aug;34(30):2368-80. doi: 10.1093/eurheartj/ehs380. Epub 2012 Nov 27.
- Bots ML, Evans GW, Tegeler CH, Meijer R. Carotid Intima-media Thickness Measurements: Relations with Atherosclerosis, Risk of Cardiovascular Disease and Application in Randomized Controlled Trials. Chin Med J (Engl). 2016 Jan 20;129(2):215-26. doi: 10.4103/0366-6999.173500.
- Hermida-Ameijeiras A, Crujeiras V, Roca I, Calvo C, Leis R, Couce ML. Arterial stiffness assessment in patients with phenylketonuria. Medicine (Baltimore). 2017 Dec;96(51):e9322. doi: 10.1097/MD.0000000000009322.
- Htun P, Nee J, Ploeckinger U, Eder K, Geisler T, Gawaz M, Bocksch W, Fateh-Moghadam S. Fish-Free Diet in Patients with Phenylketonuria Is Not Associated with Early Atherosclerotic Changes and Enhanced Platelet Activation. PLoS One. 2015 Aug 20;10(8):e0135930. doi: 10.1371/journal.pone.0135930. eCollection 2015.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
23 februari 2019
Primaire voltooiing (VERWACHT)
22 april 2021
Studie voltooiing (VERWACHT)
22 april 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 januari 2020
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
5 februari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
23 juli 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 juli 2020
Laatst geverifieerd
1 januari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 254922
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .