- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04256421
En undersøgelse af Atezolizumab Plus Carboplatin og Etoposid med eller uden Tiragolumab hos patienter med ubehandlet småcellet lungekræft i omfattende stadie (SKYSCRAPER-02)
Et fase III, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af Atezolizumab Plus Carboplatin og Etoposid med eller uden Tiragolumab (Anti-Tigit-antistof) hos patienter med ubehandlet småcellet lungekræft i omfattende stadie
Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten af tiragolumab plus atezolizumab og carboplatin og etoposid (CE) sammenlignet med placebo plus atezolizumab og CE hos deltagere med kemoterapi-naive omfattende småcellet lungekræft (ES-SCLC). Kvalificerede deltagere vil blive stratificeret efter Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (0 vs. 1), LDH (ULN) og tilstedeværelse eller historie med hjernemetastaser (ja vs. nej) og tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til modtage en af følgende behandlingsregimer under induktionsfasen:
- Arm A: Tiragolumab plus atezolizumab plus CE
- Arm B: Placebo plus atezolizumab plus CE
Efter induktionsfasen vil deltagerne fortsætte vedligeholdelsesbehandlingen med enten atezolizumab plus tiragolumab (arm A) eller atezolizumab plus placebo (arm B).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Kingswood, New South Wales, Australien, 2747
- Nepean Hospital
-
-
Queensland
-
Birtinya, Queensland, Australien, 4575
- Sunshine Coast University Hospital
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Australien, 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
-
-
-
-
Mechelen, Belgien, 2800
- AZ St Maarten Campus Leopoldstr
-
Namur, Belgien, 5000
- Clinique Ste-Elisabeth
-
Roeselare, Belgien, 8800
- AZ Delta (Campus Rumbeke)
-
Sint-Niklaas, Belgien, 9100
- Vitaz
-
-
-
-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Brasilien, 60130-241
- Oncocentro Serviços Médicos e Hospitalares Ltda
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador, Estado de Bahia, Brasilien, 41253-190
- Hospital Sao Rafael - HSR
-
-
Rio Grande do Sul
-
Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brasilien, 99010-260
- Hospital de Clínicas de Passo Fundo
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao
-
-
Santa Catarina
-
Blumenau, Santa Catarina, Brasilien, 89010-340
- Clínica de Oncologia Reichow
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01246-000
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
-
-
-
-
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
- NHS Lothian - Western General Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
- Guys and St Thomas Hospital
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- Christie Foundation Trust
-
Truro, Det Forenede Kongerige, TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Lone Tree, Colorado, Forenede Stater, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers - Lone Tree
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital (Lombardi Comprehensive Cancer Center)
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
- Scri Florida Cancer Specialists North
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
- Illinois Cancer Care
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074
- New England Cancer Specialists
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21237
- Weinberg Cancer Institution at Franklin Square
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
- Minnesota Oncology Hematology
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Forenede Stater, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Binghamton, New York, Forenede Stater, 13905
- Broome Oncology - Binghamton
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
- Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Sarah Cannon Research Inst.
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
- Texas Oncology Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24014
- Blue Ridge Cancer Care
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
-
-
-
Asvestochóri, Grækenland, 570 10
- General Hospital "G.Papanikolaou"
-
Athens, Grækenland, 115 27
- Uoa Sotiria Hospital
-
Cholargós, Grækenland, 155 62
- Metropolitan General Hospital
-
Heraklion, Grækenland, 711 10
- Univ General Hosp Heraklion
-
-
-
-
-
Maastricht, Holland, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
Rotterdam, Holland, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
Apulia
-
Bari, Apulia, Italien, 70124
- Irccs Ist. Tumori Giovanni Paolo Ii
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Italien, 80131
- AORN Ospedali dei Colli Ospedale Monaldi
-
-
Emilia-Romagna
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48121
- AUSL della Romagna
-
-
Lombardy
-
Rozzano, Lombardy, Italien, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
-
-
Piedmont
-
Orbassano, Piedmont, Italien, 10043
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S Luigi Gonzaga
-
-
Sicily
-
Catania, Sicily, Italien, 95123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria ?PoliclinicoVittorio Emanuele?- P.O. G. Rodolico
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italien, 35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
Niigata, Japan, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
-
Osaka, Japan, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
Osaka, Japan, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
-
Osaka, Japan, 591-8555
- NHO Kinki-Chuo Chest Medical Center
-
Saitama, Japan, 362-0806
- Saitama Cancer Center
-
Shizuoka, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
Wakayama, Japan, 641-8510
- Wakayama Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Brzozów, Polen, 36-200
- Szpital Specjalistyczny Podkarpacki O?rodek Onkologiczny
-
Gdansk, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Onkologii i Radioterapii
-
Krakow, Polen, 31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im sw.Jana Pawla II
-
Olsztyn, Polen, 10-357
- Warminsko-Mazurskie Centrum Chorób P?uc w Olsztynie
-
Otwock, Polen, 05-400
- Mazowieckie Centrum Leczenia Chorob Pluc I Gruzlicy
-
Poznan, Polen, 60-569
- Wielkopolskie Centrum Pulmonologii i Torakochirurgii w Poznaniu
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Narod.Inst.Onkol. im. M.Sklodowskiej - Curie-Panst.Inst.Bad
-
-
-
-
Moscow Oblast
-
Moscow, Moscow Oblast, Rusland, 105229
- Principal Military Clinical Hospital n.a. N.N. Burdenko
-
Moscow, Moscow Oblast, Rusland
- Blokhin Cancer Research Center
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rusland, 187758
- Scientific Research Institute n.a. N.N. Petrov
-
-
-
-
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- CHUV
-
Zurich, Schweiz, 8091
- Universitätsspital Zürich
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Clinical Center of Serbia
-
Belgrade, Serbien, 11080
- Clinical Hospital Center ''Bezanijska Kosa''
-
Kamenitz, Serbien, 21204
- Institute for pulmonary diseases of Vojvodina
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- National University Hospital
-
Singapore, Singapore, 168583
- National Cancer Centre
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
Madrid, Spanien, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
-
Seville, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Sydkorea, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
Gyeonggi-do, Sydkorea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Gyeonggi-do, Sydkorea, 10408
- National Cancer Center
-
Gyeongsangnam-do, Sydkorea, 51353
- Samsung Changwon Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Sydkorea, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Sydkorea, 06591
- Seoul St Mary's Hospital
-
Ulsan, Sydkorea, 44033
- Ulsan University Hosiptal
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 70401
- National Cheng-Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan District, Taiwan, 333
- Chang-Gung Medical Foundation, Linkou Branch
-
Zhongzheng Dist., Taiwan, 10048
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Olomouc, Tjekkiet, 775 20
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Ostrava, Tjekkiet, 703 84
- Vitkovicka Nemocnice Bma, A.S.
-
Praha 4 - Krc, Tjekkiet, 140 59
- Thomayerova nemocnice
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkiet (Türkiye), 01120
- Adana Baskent University Hospital
-
Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06500
- Gazi University Medical Faculty
-
Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06100
- Ankara University Medical Faculty
-
Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34214
- Medipol University Medical Faculty
-
Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34098
- Istanbul University Cerrahpa?a-Cerrahpa?a Medical Faculty
-
Izm?r, Tyrkiet (Türkiye), 35575
- ?zmir Medical Park
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14165
- Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
-
Großhansdorf, Tyskland, 22927
- LungenClinic Grosshansdorf GmbH
-
Hamburg, Tyskland, 21075
- Asklepios Klinik Harburg
-
Immenhausen, Tyskland, 34376
- Fachklinik für Lungenerkrankungen
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
München-Gauting, Tyskland, 82131
- Asklepios Klinik Gauting
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1121
- Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet
-
Szolnok, Ungarn, 5000
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rend.Int.
-
Törökbálint, Ungarn, 2045
- Tudogyogyintezet Torokbalint
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østrig, 6020
- Tiroler Landeskrankenanstalten Ges.M.B.H.
-
Vienna, Østrig, 1140
- Klinik Penzing
-
Vienna, Østrig, 1210
- Krankenhaus Nord - Klinik Floridsdorf
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungecancer i omfattende stadie (ES-SCLC)
- Ingen forudgående systemisk behandling for ES-SCLC
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
- Målbar sygdom, som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
- Behandlingsfri i mindst 6 måneder siden sidste kemo-/strålebehandling, blandt dem, der er behandlet (med kurativ hensigt) med tidligere kemo-/strålebehandling for SCLC i begrænset stadie
Ekskluderingskriterier:
- Symptomatiske eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet (CNS).
- Andre maligniteter end småcellet lungecancer (SCLC) inden for 5 år før randomisering, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastasering eller død behandlet med forventet helbredende resultat
- Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse, eller tegn på aktiv lungebetændelse på screening thorax computertomografi (CT) scanning
- Positivt testresultat for human immundefektvirus (HIV)
- Aktiv hepatitis B eller hepatitis C
- Alvorlig infektion på tidspunktet for randomisering
- Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (anti-CTLA-4), anti-TIGIT, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
- Behandling med systemiske immunstimulerende midler inden for 4 uger eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider før randomisering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tiragolumab + Atezolizumab + CE
Deltagerne vil modtage atezolizumab på dag 1 i hver 21-dages cyklus efterfulgt af tiragolumab på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Carboplatin vil blive administreret efterfulgt af etoposid på dag 1 i 4 cyklusser.
Deltagerne vil også modtage etoposid på dag 2 og 3.
|
Tiragolumab 600 milligram (mg) administreret som IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
Atezolizumab 1200 mg administreret som IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
Carboplatin blev administreret ved IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus i 4 cyklusser.
Etoposid 100 mg/m^2 indgivet ved IV-infusion på dag 1, 2 og 3 i hver 21-dages cyklus i 4 cyklusser.
|
|
Aktiv komparator: Placebo + Atezolizumab + CE
Deltagerne vil modtage atezolizumab på dag 1 i hver 21-dages cyklus efterfulgt af placebo på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Carboplatin vil blive administreret efterfulgt af etoposid på dag 1 i 4 cyklusser.
Deltagerne vil også modtage etoposid på dag 2 og 3.
|
Atezolizumab 1200 mg administreret som IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
Carboplatin blev administreret ved IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus i 4 cyklusser.
Etoposid 100 mg/m^2 indgivet ved IV-infusion på dag 1, 2 og 3 i hver 21-dages cyklus i 4 cyklusser.
Placebo administreret ved IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS) i PAS
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag (op til ca. 24 måneder)
|
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
|
Fra randomisering til død uanset årsag (op til ca. 24 måneder)
|
|
Vurderet af undersøger - progressionfri overlevelse (PFS) i det primære analysegrundlag (PAS)
Tidsramme: Fra randomisering til første forekomst af PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først (i op til cirka 24 måneder)
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD som fastlagt af undersøgeren ved brug af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først.
PD blev defineret som mindst en 20% stigning i summen af diametre (SOD) for målskader, med den mindste SOD under undersøgelsen (inklusive baseline) som reference.
Ud over den relative stigning på 20% skal SOD også vise en absolut stigning på ≥ 5 millimeter (mm).
|
Fra randomisering til første forekomst af PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først (i op til cirka 24 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OS i FAS
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag (op til ca. 24 måneder)
|
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
|
Fra randomisering til død uanset årsag (op til ca. 24 måneder)
|
|
PFS i FAS
Tidsramme: Fra randomisering til første forekomst af PD eller død fra enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først (i op til cirka 24 måneder)
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD, som fastsat af undersøgeren ved brug af RECIST v1.1, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først.
PD blev defineret som mindst en 20 % stigning i SOD af målskader, med den mindste SOD i studiet (inklusive baseline) som reference.
Ud over den relative stigning på 20 %, skal SOD også vise en absolut stigning på ≥ 5 mm.
|
Fra randomisering til første forekomst af PD eller død fra enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først (i op til cirka 24 måneder)
|
|
Undersøger-vurderet Bekræftet Objektiv Responsrate (ORR) i PAS
Tidsramme: Fra randomisering indtil cirka 24 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med en komplet respons (CR) eller en delvis respons (PR) som bestemt af undersøgeren ved brug af RECIST v1.1.
CR blev defineret som forsvinden af alle målskader eller at alle patologiske lymfeknuder (enten mål- eller ikke-målskader) skal have en reduktion i den korte akse til < 10 mm.
PR blev defineret som mindst en 30% reduktion i SOD for alle målskader, taget udgangspunkt i baseline SOD, i fravær af CR.
Procentdele er blevet afrundet.
|
Fra randomisering indtil cirka 24 måneder
|
|
Forsker-vurderet bekræftet ORR i FAS
Tidsramme: Fra randomisering og op til cirka 24 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med CR eller PR som fastlagt af undersøgeren ved brug af RECIST v1.1.
CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner eller alle patologiske lymfeknuder (uanset om de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i kort akse til < 10 mm.
PR blev defineret som mindst en 30% reduktion i SOD for alle mållæsioner, taget udgangspunkt i baseline SOD, i fravær af CR.
Procenter er blevet afrundet.
|
Fra randomisering og op til cirka 24 måneder
|
|
Onderstøttet af undersøgeren Varighed af respons (DOR) i PAS
Tidsramme: Fra første forekomst af en dokumenteret bekræftet objektiv respons (OR) til PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først (i op til ca. 24 måneder)
|
DOR var defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret OR (CR eller PR) til PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først, som fastsat af undersøgeren ved brug af RECIST v1.1.
CR var defineret som forsvinden af alle målskader eller patologiske lymfeknuder (enten mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i kort akse til < 10 mm.
PR var defineret som mindst en 30% reduktion i SOD for alle målskader, taget udgangspunkt i baseline SOD, i fravær af CR.
PD var defineret som mindst en 20% stigning i SOD for målskader, taget udgangspunkt i den mindste SOD under undersøgelsen (inklusive baseline).
Udover den relative stigning på 20%, skal SOD også vise en absolut stigning på ≥ 5 mm.
|
Fra første forekomst af en dokumenteret bekræftet objektiv respons (OR) til PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først (i op til ca. 24 måneder)
|
|
Undersøger-vurderet DOR i FAS
Tidsramme: Fra den første forekomst af en dokumenteret bekræftet OR til PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først (i op til cirka 24 måneder)
|
DOR blev defineret som tiden fra første forekomst af en dokumenteret OR (CR eller PR) til PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først, som fastlagt af undersøgeren ved brug af RECIST v1.1.
CR blev defineret som forsvinden af alle mållesioner eller eventuelle patologiske lymfeknuder (uanset om de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i kort akse til < 10 mm.
PR blev defineret som mindst en 30 % reduktion i SOD for alle mållesioner, med udgangspunkt i baseline SOD, i fravær af CR.
PD blev defineret som mindst en 20 % stigning i SOD for mållesioner, med udgangspunkt i den mindste SOD under undersøgelsen (inklusive baseline).
Ud over den relative stigning på 20 %, skal SOD også vise en absolut stigning på ≥ 5 mm.
|
Fra den første forekomst af en dokumenteret bekræftet OR til PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først (i op til cirka 24 måneder)
|
|
Undersøger-vurderede PFS-rater ved 6 måneder og 12 måneder i PAS
Tidsramme: Måned 6, Måned 12
|
PFS-raten ved 6 måneder og 12 måneder blev defineret som procentdelen af deltagere, der var begivenhedsfrie på disse specifikke tidspunkter.
Procenterne er blevet afrundet til nærmeste decimal.
Et punktskøn af den begivenhedsfrie rate var en enkelt, numerisk værdi, der blev brugt til at estimere den sande begivenhedsfrie rate for hele populationen på et specifikt tidspunkt.
Denne værdi blev beregnet fra ordnede data (Begivenhed, Censurering) for hver deltager ved hjælp af Kaplan-Meier (K-M) metoden, der tager højde for censurerede observationer (så begivenhedsfrie rater kan ikke direkte beregnes udelukkende baseret på deltagere, der stadig er i risiko).
|
Måned 6, Måned 12
|
|
Undersøger-vurderede PFS-rater ved 6 måneder og 12 måneder i FAS
Tidsramme: Måned 6, Måned 12
|
PFS-raten efter 6 måneder og 12 måneder blev defineret som procentdelen af deltagerne, der var hændelsesfrie på disse specifikke tidspunkter.
Procenter er blevet afrundet til nærmeste decimal.
Et punktskøn for den hændelsesfrie rate var en enkelt, numerisk værdi, der blev brugt til at approksimere den sande hændelsesfrie rate for hele populationen på et specifikt tidspunkt.
Denne værdi blev beregnet fra ordnede data (Hændelse, Censurering) for hver deltager ved hjælp af K-M-metoden, idet der blev taget højde for censurerede observationer (så hændelsesfrie rater kan ikke direkte beregnes udelukkende baseret på deltagere, der stadig er i risiko).
|
Måned 6, Måned 12
|
|
OS-rater ved 12 måneder og 24 måneder i PAS
Tidsramme: Måned 12, Måned 24
|
OS-rate ved 12 måneder og 24 måneder blev defineret som procentdelen af deltagerne, der var i live på disse specifikke tidspunkter.
Procenter er blevet afrundet til nærmeste decimal. Et punktestimat for hændelsesfri rate var en enkelt numerisk værdi, der blev brugt til at tilnærme den sande hændelsesfri rate for hele populationen på et specifikt tidspunkt. Denne værdi blev beregnet fra ordnede data (Hændelse, Censurering) for hver deltager ved hjælp af K-M-metoden, der tager højde for censurerede observationer (så hændelsesfrie rater kan ikke direkte beregnes udelukkende baseret på deltagere, der forbliver i risiko). |
Måned 12, Måned 24
|
|
OS-rater ved 12 måneder og 24 måneder i FAS
Tidsramme: Måned 12, Måned 24
|
OS-raten ved 12 måneder og 24 måneder blev defineret som procentdelen af deltagere, der var i live på disse specifikke tidspunkter.
Procentdelene er blevet afrundet til nærmeste decimal.
Et punktestimat af den hændelsesfrie rate var en enkelt, numerisk værdi, der blev brugt til at tilnærme den sande hændelsesfrie rate for hele populationen på et bestemt tidspunkt.
Denne værdi blev beregnet ud fra ordnede data (Hændelse, Censurering) for hver deltager ved hjælp af K-M-metoden, der tager højde for censurerede observationer (så hændelsesfrie rater kan ikke direkte beregnes udelukkende baseret på deltagere, der stadig er i risiko).
|
Måned 12, Måned 24
|
|
Tid til bekræftet forringelse (TTCD) af European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Livskvalitetsspørgeskema-Kerne 30 (QLQ-C30) Fysisk Funktion (PF) i PAS
Tidsramme: Fra randomisering indtil den første bekræftede klinisk meningsfulde forværring (op til cirka 24 måneder)
|
TTCD var tiden fra randomisering til den første bekræftede klinisk meningsfulde forværring i PF.
TTCD blev bestemt på baggrund af patientrapporteret PF (punkt 1-5) som indsamlet og målt af EORTC QLQ-C30.
PF blev målt på en 4-punkts skala (1='Slet ikke' til 4='I meget høj grad').
En høj score for PF-subskalaen repræsenterede et højt/sundt funktionsniveau.
Skalaen blev lineært transformeret, så hver score lå mellem 0 og 100.
En scoreændring på mindst 10 point i PF-subskalaen blev opfattet af deltagerne som klinisk meningsfuld.
Bekræftet klinisk meningsfuld forværring blev defineret som en klinisk meningsfuld nedgang fra baseline, der blev opretholdt i mindst to på hinanden følgende vurderinger, eller en indledende klinisk meningsfuld nedgang fra baseline efterfulgt af død af enhver årsag inden for 3 uger.
|
Fra randomisering indtil den første bekræftede klinisk meningsfulde forværring (op til cirka 24 måneder)
|
|
TTCD for EORTC QLQ-C30 Fysisk Funktion i FAS
Tidsramme: Fra randomisering til den første bekræftede klinisk meningsfulde forværring (op til cirka 24 måneder)
|
TTCD var tiden fra randomisering indtil den første bekræftede klinisk meningsfulde forværring i PF.
TTCD blev bestemt på baggrund af patientrapporteret PF (spørgsmål 1-5) som indsamlet og målt af EORTC QLQ-C30.
PF blev målt på en 4-punkts skala (1='Slet ikke' til 4='I høj grad').
En høj score på PF-subskalaen repræsenterede et højt/sundt funktionsniveau.
Skalaen blev lineært transformeret, så hver score lå mellem 0 og 100.
En scoreændring på mindst 10 point i PF-subskalaen blev opfattet af deltagerne som klinisk meningsfuld.
Bekræftet klinisk meningsfuld forværring blev defineret som en klinisk meningsfuld reduktion fra baseline, der blev opretholdt i mindst to på hinanden følgende vurderinger, eller en indledende klinisk meningsfuld reduktion fra baseline efterfulgt af død af enhver årsag inden for 3 uger.
|
Fra randomisering til den første bekræftede klinisk meningsfulde forværring (op til cirka 24 måneder)
|
|
TTCD for EORTC QLQ-C30 Global Helbredsstatus (GHS)/Livskvalitet (QoL) i PAS
Tidsramme: Fra randomisering indtil den første bekræftede klinisk meningsfulde forværring (i op til ca. 24 måneder)
|
TTCD var tiden fra randomisering til den første bekræftede klinisk meningsfulde forværring i patientrapporteret GHS/QoL.
TTCD blev bestemt baseret på patientrapporteret GHS/QoL (punkter 29-30) som indsamlet og målt af EORTC QLQ-C30.
GHS/QoL-punkter blev scoret på en 7-punkts skala, der spændte fra "meget dårlig" til "fremragende".
En høj score for GHS/QoL-subskalaen repræsenterede en høj helbredsrelateret livskvalitet.
Skalaen blev lineært transformeret, så hver score spændte fra 0 til 100.
En scoreændring på mindst 10 point i GHS/QoL-subskalaen blev opfattet af deltagerne som klinisk meningsfuld.
Bekræftet klinisk meningsfuld forværring blev defineret som en klinisk meningsfuld reduktion fra baseline, der blev opretholdt i mindst to på hinanden følgende vurderinger, eller en indledende klinisk meningsfuld reduktion fra baseline efterfulgt af død af enhver årsag inden for 3 uger.
|
Fra randomisering indtil den første bekræftede klinisk meningsfulde forværring (i op til ca. 24 måneder)
|
|
TTCD for EORTC QLQ-C30 GHS/KoL i FAS
Tidsramme: Fra randomisering til den første bekræftede klinisk meningsfulde forværring (i op til cirka 24 måneder)
|
TTCD var tiden fra randomisering til den første bekræftede klinisk meningsfulde forværring i patientrapporteret GHS/QoL.
TTCD blev bestemt på baggrund af patientrapporteret GHS/QoL (spørgsmål 29-30) som indsamlet og målt af EORTC QLQ-C30.
GHS/QoL-spørgsmål blev scoret på en 7-punkts skala, der spændte fra "meget dårlig" til "fremragende".
En høj score for GHS/QoL-underkalaen repræsenterede en høj sundhedsrelateret livskvalitet.
Skalaen blev lineært transformeret, så hver score spændte fra 0 til 100.
En scoreændring på mindst 10 point i GHS/QoL-underkalaen blev opfattet af deltagerne som klinisk meningsfuld.
Bekræftet klinisk meningsfuld forværring blev defineret som en klinisk meningsfuld reduktion fra baseline, der blev holdt i mindst to på hinanden følgende vurderinger, eller en indledende klinisk meningsfuld reduktion fra baseline efterfulgt af død af enhver årsag inden for 3 uger.
|
Fra randomisering til den første bekræftede klinisk meningsfulde forværring (i op til cirka 24 måneder)
|
|
Antal deltagere med bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Op til 58 måneder
|
En bivirkning blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der får et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis skal have en årsagssammenhæng med behandlingen.
En bivirkning kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund, for eksempel), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for relateret til det farmaceutiske produkt eller ej.
Allerede eksisterende tilstande, der forværres under et studie, blev også betragtet som bivirkninger.
|
Op til 58 måneder
|
|
Antal deltagere med sværhedsgraden af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), som bestemt af American Society for Transplantation and Cell Therapy (ASTCT) konsensus gradueringsskala
Tidsramme: Op til 58 måneder
|
CRS = suprafysiologisk respons efter administration af enhver immunterapi, der resulterer i aktivering/engagement af endogene eller infunderede T-celler og/eller andre immuneffektorceller.
Symptomer kan være progressive, inklusive feber ved start, og kan også omfatte hypotension, kapillærlækage (hypoksi) og endorgandysfunktion.
Sværhedsgraden af CRS blev bestemt i henhold til ASTCT Consensus Grading Criteria, som kategoriserer CRS i 5 grader: Grad 1: Feber (≥38°Celsius), med/uden konstitutionelle symptomer, i fravær af hypotension & hypoksi; Grad 2: Feber med hypotension, der ikke kræver vasopressorer, og/eller hypoksi, der kræver lav-flow ilt; Grad 3: Feber med hypotension, der kræver én vasopressor, med/uden vasopressin, og/eller hypoksi, der kræver høj-flow ilt; Grad 4: Feber ledsaget af hypotension, der kræver flere vasopressorer (eksklusive vasopressin), og/eller hypoksi, der kræver positivtryksventilation; Grad 5: død på grund af CRS.
Kun ikke-nul værdier er blevet rapporteret.
|
Op til 58 måneder
|
|
Minimum Serumkoncentration (Cmin) af Tiragolumab
Tidsramme: Ved afslutningen af cyklus 1, 2, 3, 7, 11 og 15 (ca. 11 måneder) (1 cyklus=21 dage)
|
Ved afslutningen af cyklus 1, 2, 3, 7, 11 og 15 (ca. 11 måneder) (1 cyklus=21 dage)
|
|
|
Cmin for Atezolizumab
Tidsramme: Ved afslutningen af hver cyklus 1, 2, 3, 7, 11 og 15 (cirka 11 måneder) (1 cyklus=21 dage)
|
Ved afslutningen af hver cyklus 1, 2, 3, 7, 11 og 15 (cirka 11 måneder) (1 cyklus=21 dage)
|
|
|
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Tiragolumab
Tidsramme: Præ-dose og 30 minutter efter infusionens afslutning (EOI) på dag 1 i cyklus 1 (1 cyklus=21 dage)
|
Præ-dose og 30 minutter efter infusionens afslutning (EOI) på dag 1 i cyklus 1 (1 cyklus=21 dage)
|
|
|
Cmax for Atezolizumab
Tidsramme: Pre-dosis og 30 minutter efter EOI på dag 1 i cyklus 1 (1 cyklus=21 dage)
|
Pre-dosis og 30 minutter efter EOI på dag 1 i cyklus 1 (1 cyklus=21 dage)
|
|
|
Antal deltagere med anti-lægemiddel-antistoffer (ADA'er) mod tiragolumab
Tidsramme: Præ-dose på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 og ved behandlingsafbrydelsesbesøg (TD) (op til 24 måneder) (1 cyklus = 21 dage)
|
Deltagerne blev betragtet som ADA-positive, hvis de var ADA-negative ved baseline, men udviklede en ADA-reaktion efter tiragolumab-administrering (behandlingsinduceret ADA-reaktion), eller hvis de var ADA-positive ved baseline, og titren for en eller flere prøver efter baseline var større end titren for baseline-prøven med en videnskabeligt rimelig margin, såsom mindst 0,60 titreenhed (t.u.) større end baseline-titrresultatet (behandlingsforstærket ADA-reaktion).
Det samlede antal deltagere, der udviklede ADA'er mod tiragolumab, blev bestemt ved at summere de ADA-positive deltagere på alle tidspunkter.
|
Præ-dose på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 og ved behandlingsafbrydelsesbesøg (TD) (op til 24 måneder) (1 cyklus = 21 dage)
|
|
Antal deltagere med ADA'er mod atezolizumab
Tidsramme: Præ-dose på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 og ved TD-besøg (op til 24 måneder) (1 cyklus=21 dage)
|
Deltagere blev betragtet som ADA-positive, hvis de var ADA-negative ved baseline, men udviklede et ADA-svar efter atezolizumab-administration (behandlingsinduceret ADA-svar), eller hvis de var ADA-positive ved baseline, og titeren for en eller flere prøver efter baseline var større end titeren for baseline-prøven med en videnskabeligt rimelig margin, såsom mindst 0,60 t.u. større end baseline-titerresultatet (behandlingsforstærket ADA-svar). Det samlede antal deltagere, der udviklede ADA'er mod tiragolumab, blev bestemt ved at summere ADA-positive deltagere på alle tidspunkter.
|
Præ-dose på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 og ved TD-besøg (op til 24 måneder) (1 cyklus=21 dage)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline for EuroQol 5-dimension, 5-level (EQ-5D-5L) indeksbaserede og Visual Analog Scale-score
Tidsramme: Før dosis; Dag 1 i cyklus 1, 2, 3 og 4
|
EQ-5D-5L er et valideret spørgeskema om sundhedsstatus, der blev brugt til at beregne et sundhedsstatus-nytteværdiscore til brug i sundhedsøkonomiske analyser.
Der var to komponenter i EQ-5D-5L: en fem-punkts sundhedsstatusprofil, der vurderede mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression, samt en visuel analog skala (VAS), der målte sundhedstilstand.
EQ VAS registrerer deltagerens selvrapporterede sundhed på en lodret visuel analog skala fra 0 til 100.
Et enkelt sammensat score blev beregnet baseret på svarene som en indikator for deltagerens sundhedsstatus.
Skalaen spænder fra 0-100, hvor 0=værst sundhed og 100=bedst sundhed.
|
Før dosis; Dag 1 i cyklus 1, 2, 3 og 4
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Småcellet lungekarcinom
- Organiske kemikalier
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Kulhydrater
- Podophyllotoxin
- Tetrahydronaphthalenes
- Naphthalenes
- Polycykliske aromatiske kulbrinter
- Kulbrinter, aromatisk
- Polycykliske forbindelser
- Glukosider
- Glycosider
- Koordinationskomplekser
- Etoposid
- Carboplatin
- atezolizumab
- Tiragolumab
Andre undersøgelses-id-numre
- GO41767
- 2019-003301-97 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .