Studie Atezolizumab plus karboplatina a etoposid s nebo bez tiragolumabu u pacientů s neléčeným rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic (SKYSCRAPER-02)
13. března 2026 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III Atezolizumab plus karboplatina a etoposid s nebo bez tiragolumabu (protilátka proti tigitu) u pacientů s neléčeným malobuněčným karcinomem plic v rozsáhlém stadiu
Tato studie bude hodnotit účinnost tiragolumabu plus atezolizumabu a karboplatiny a etoposidu (CE) ve srovnání s placebem plus atezolizumabem a CE u účastníků s chemoterapií dosud neléčeným extenzivním malobuněčným karcinomem plic (ES-SCLC). Způsobilí účastníci budou stratifikováni podle výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0 vs. 1), LDH (ULN) a přítomnosti nebo historie mozkových metastáz (ano vs. ne) a náhodně přiřazeni v poměru 1:1 k během indukční fáze dostanete jeden z následujících léčebných režimů:
- Rameno A: Tiragolumab plus atezolizumab plus CE
- Rameno B: Placebo plus atezolizumab plus CE
Po indukční fázi budou účastníci pokračovat v udržovací léčbě buď atezolizumabem plus tiragolumabem (rameno A) nebo atezolizumabem plus placebem (rameno B).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
490
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Kingswood, New South Wales, Austrálie, 2747
- Nepean Hospital
-
-
Queensland
-
Birtinya, Queensland, Austrálie, 4575
- Sunshine Coast University Hospital
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Austrálie, 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
-
-
-
-
Mechelen, Belgie, 2800
- AZ St Maarten Campus Leopoldstr
-
Namur, Belgie, 5000
- Clinique Ste-Elisabeth
-
Roeselare, Belgie, 8800
- AZ Delta (Campus Rumbeke)
-
Sint-Niklaas, Belgie, 9100
- Vitaz
-
-
-
-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Brazílie, 60130-241
- Oncocentro Serviços Médicos e Hospitalares Ltda
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador, Estado de Bahia, Brazílie, 41253-190
- Hospital Sao Rafael - HSR
-
-
Rio Grande do Sul
-
Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brazílie, 99010-260
- Hospital de Clínicas de Passo Fundo
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao
-
-
Santa Catarina
-
Blumenau, Santa Catarina, Brazílie, 89010-340
- Clínica de Oncologia Reichow
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01246-000
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
-
-
-
-
-
Maastricht, Holandsko, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
Apulia
-
Bari, Apulia, Itálie, 70124
- Irccs Ist. Tumori Giovanni Paolo Ii
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Itálie, 80131
- AORN Ospedali dei Colli Ospedale Monaldi
-
-
Emilia-Romagna
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Itálie, 48121
- AUSL della Romagna
-
-
Lombardy
-
Rozzano, Lombardy, Itálie, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
-
-
Piedmont
-
Orbassano, Piedmont, Itálie, 10043
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S Luigi Gonzaga
-
-
Sicily
-
Catania, Sicily, Itálie, 95123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria ?PoliclinicoVittorio Emanuele?- P.O. G. Rodolico
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Itálie, 35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
-
-
-
-
-
Chiba, Japonsko, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Fukuoka, Japonsko, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
Niigata, Japonsko, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
-
Osaka, Japonsko, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
Osaka, Japonsko, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
-
Osaka, Japonsko, 591-8555
- NHO Kinki-Chuo Chest Medical Center
-
Saitama, Japonsko, 362-0806
- Saitama Cancer Center
-
Shizuoka, Japonsko, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
Tokyo, Japonsko, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Japonsko, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
Wakayama, Japonsko, 641-8510
- Wakayama Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Jižní Korea, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
Gyeonggi-do, Jižní Korea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Gyeonggi-do, Jižní Korea, 10408
- National Cancer Center
-
Gyeongsangnam-do, Jižní Korea, 51353
- Samsung Changwon Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Jižní Korea, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Jižní Korea, 06591
- Seoul St Mary's Hospital
-
Ulsan, Jižní Korea, 44033
- Ulsan University Hosiptal
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1121
- Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet
-
Szolnok, Maďarsko, 5000
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rend.Int.
-
Törökbálint, Maďarsko, 2045
- Tudogyogyintezet Torokbalint
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 14165
- Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
-
Großhansdorf, Německo, 22927
- LungenClinic Grosshansdorf GmbH
-
Hamburg, Německo, 21075
- Asklepios Klinik Harburg
-
Immenhausen, Německo, 34376
- Fachklinik für Lungenerkrankungen
-
Lübeck, Německo, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
München-Gauting, Německo, 82131
- Asklepios Klinik Gauting
-
-
-
-
-
Brzozów, Polsko, 36-200
- Szpital Specjalistyczny Podkarpacki O?rodek Onkologiczny
-
Gdansk, Polsko, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Onkologii i Radioterapii
-
Krakow, Polsko, 31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im sw.Jana Pawla II
-
Olsztyn, Polsko, 10-357
- Warminsko-Mazurskie Centrum Chorób P?uc w Olsztynie
-
Otwock, Polsko, 05-400
- Mazowieckie Centrum Leczenia Chorob Pluc I Gruzlicy
-
Poznan, Polsko, 60-569
- Wielkopolskie Centrum Pulmonologii i Torakochirurgii w Poznaniu
-
Warsaw, Polsko, 02-781
- Narod.Inst.Onkol. im. M.Sklodowskiej - Curie-Panst.Inst.Bad
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko, 6020
- Tiroler Landeskrankenanstalten Ges.M.B.H.
-
Vienna, Rakousko, 1140
- Klinik Penzing
-
Vienna, Rakousko, 1210
- Krankenhaus Nord - Klinik Floridsdorf
-
-
-
-
Moscow Oblast
-
Moscow, Moscow Oblast, Rusko, 105229
- Principal Military Clinical Hospital n.a. N.N. Burdenko
-
Moscow, Moscow Oblast, Rusko
- Blokhin Cancer Research Center
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rusko, 187758
- Scientific Research Institute n.a. N.N. Petrov
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119228
- National University Hospital
-
Singapore, Singapur, 168583
- National Cancer Centre
-
-
-
-
-
Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
- NHS Lothian - Western General Hospital
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Guys and St Thomas Hospital
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Christie Foundation Trust
-
Truro, Spojené království, TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Lone Tree, Colorado, Spojené státy, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers - Lone Tree
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital (Lombardi Comprehensive Cancer Center)
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
- Scri Florida Cancer Specialists North
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
- Illinois Cancer Care
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
- New England Cancer Specialists
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21237
- Weinberg Cancer Institution at Franklin Square
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
- Minnesota Oncology Hematology
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Spojené státy, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Binghamton, New York, Spojené státy, 13905
- Broome Oncology - Binghamton
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
- Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Inst.
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78731
- Texas Oncology Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
- Blue Ridge Cancer Care
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- Clinical Center of Serbia
-
Belgrade, Srbsko, 11080
- Clinical Hospital Center ''Bezanijska Kosa''
-
Kamenitz, Srbsko, 21204
- Institute for pulmonary diseases of Vojvodina
-
-
-
-
-
Tainan, Tchaj-wan, 70401
- National Cheng-Kung University Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan District, Tchaj-wan, 333
- Chang-Gung Medical Foundation, Linkou Branch
-
Zhongzheng Dist., Tchaj-wan, 10048
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Turecko (Türkiye), 01120
- Adana Baskent University Hospital
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06500
- Gazi University Medical Faculty
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06100
- Ankara University Medical Faculty
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34214
- Medipol University Medical Faculty
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34098
- Istanbul University Cerrahpa?a-Cerrahpa?a Medical Faculty
-
Izm?r, Turecko (Türkiye), 35575
- ?zmir Medical Park
-
-
-
-
-
Olomouc, Česko, 775 20
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Ostrava, Česko, 703 84
- Vitkovicka Nemocnice Bma, A.S.
-
Praha 4 - Krc, Česko, 140 59
- Thomayerova nemocnice
-
-
-
-
-
Asvestochóri, Řecko, 570 10
- General Hospital "G.Papanikolaou"
-
Athens, Řecko, 115 27
- Uoa Sotiria Hospital
-
Cholargós, Řecko, 155 62
- Metropolitan General Hospital
-
Heraklion, Řecko, 711 10
- Univ General Hosp Heraklion
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
-
Seville, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
-
-
-
Lausanne, Švýcarsko, 1011
- CHUV
-
Zurich, Švýcarsko, 8091
- Universitätsspital Zürich
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic v rozsáhlém stadiu (ES-SCLC)
- Žádná předchozí systémová léčba ES-SCLC
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
- Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
- Bez léčby po dobu nejméně 6 měsíců od poslední chemo/radioterapie u pacientů léčených (s léčebným záměrem) předchozí chemo/radioterapií pro SCLC v omezeném stadiu
Kritéria vyloučení:
- Symptomatické nebo aktivně progredující metastázy centrálního nervového systému (CNS).
- Malignity jiné než malobuněčný karcinom plic (SCLC) během 5 let před randomizací, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí léčených s očekávaným léčebným výsledkem
- Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
- Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, lékem vyvolaná pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningu hrudníku počítačovou tomografií (CT)
- Pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience (HIV)
- Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C
- Závažná infekce v době randomizace
- Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným činidlem během 28 dnů před zahájením studijní léčby
- Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokádou imunitního kontrolního bodu, anticytotoxický protein 4 spojený s T lymfocyty (anti-CTLA-4), terapeutické protilátky anti-TIGIT, anti-PD-1 a anti-PD-L1
- Léčba systémovými imunostimulačními látkami během 4 týdnů nebo 5 poločasů eliminace léčiva před randomizací
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tiragolumab + Atezolizumab + CE
Účastníci dostanou atezolizumab v den 1 každého 21denního cyklu následovaný tiragolumabem v den 1 každého 21denního cyklu.
Karboplatina bude podávána a následně etoposid v den 1 ve 4 cyklech.
Účastníci také obdrží etoposid ve dnech 2 a 3.
|
Tiragolumab 600 miligramů (mg) podávaných intravenózní infuzí v den 1 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
Atezolizumab 1200 mg podávaný intravenózní infuzí v den 1 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
Karboplatina byla podávána IV infuzí v den 1 každého 21denního cyklu ve 4 cyklech.
Etoposid 100 mg/m22 podávaný intravenózní infuzí ve dnech 1, 2 a 3 každého 21denního cyklu ve 4 cyklech.
|
|
Aktivní komparátor: Placebo + Atezolizumab + CE
Účastníci dostanou atezolizumab v den 1 každého 21denního cyklu a následně placebo v den 1 každého 21denního cyklu.
Karboplatina bude podávána a následně etoposid v den 1 ve 4 cyklech.
Účastníci také obdrží etoposid ve dnech 2 a 3.
|
Atezolizumab 1200 mg podávaný intravenózní infuzí v den 1 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
Karboplatina byla podávána IV infuzí v den 1 každého 21denního cyklu ve 4 cyklech.
Etoposid 100 mg/m22 podávaný intravenózní infuzí ve dnech 1, 2 a 3 každého 21denního cyklu ve 4 cyklech.
Placebo podávané IV infuzí v den 1 každého 21denního cyklu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS) v PAS
Časové okno: Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 24 měsíců)
|
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 24 měsíců)
|
|
Hodnocení nezávislého zkoušejícího - přežití bez progrese (PFS) v primární analytické skupině (PAS)
Časové okno: Od randomizace do prvního výskytu PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 24 měsíců)
|
PFS byla definována jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného PD podle posouzení vyšetřujícího s použitím Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoliv příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
PD byla definována jako alespoň 20% nárůst součtu průměrů (SOD) cílových lézí, přičemž se jako referenční hodnota bere nejmenší SOD zaznamenaná v průběhu studie (včetně výchozí hodnoty).
Kromě relativního nárůstu o 20% musí SOD také vykazovat absolutní nárůst ≥ 5 milimetrů (mm).
|
Od randomizace do prvního výskytu PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 24 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
OS ve FAS
Časové okno: Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 24 měsíců)
|
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 24 měsíců)
|
|
PFS v populaci FAS
Časové okno: Od randomizace do prvního výskytu PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 24 měsíců)
|
PFS byla definována jako čas od randomizace do první zdokumentované PD podle posouzení vyšetřovatele s použitím RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
PD byla definována jako alespoň 20% nárůst SOD cílových lézí, s odkazem na nejmenší SOD ve studii (včetně výchozí hodnoty).
Kromě relativního nárůstu o 20 % musí SOD také prokázat absolutní nárůst ≥ 5 mm.
|
Od randomizace do prvního výskytu PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 24 měsíců)
|
|
Hodnocená výzkumníkem potvrzená objektivní míra odpovědi (ORR) v PAS
Časové okno: Od randomizace až přibližně do 24 měsíců
|
ORR byla definována jako procento účastníků s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle posouzení vyšetřovatele s použitím RECIST v1.1.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí nebo jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových), které musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů (SOD) všech cílových lézí s odkazem na výchozí SOD, při absenci CR.
Procenta byla zaokrouhlena.
|
Od randomizace až přibližně do 24 měsíců
|
|
Posouzení výzkumníkem potvrzená celková míra odpovědi (ORR) v FAS
Časové okno: Od randomizace až přibližně do 24 měsíců
|
ORR byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR, jak stanovil vyšetřovatel s použitím RECIST v1.1.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí nebo jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30% pokles SOD všech cílových lézí, s odkazem na výchozí SOD, v nepřítomnosti CR.
Procenta byla zaokrouhlena.
|
Od randomizace až přibližně do 24 měsíců
|
|
Doba odezvy (DOR) hodnocená vyšetřujícím lékařem v PAS
Časové okno: Od první dokumentovaně potvrzené objektivní odpovědi (OR) do progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 24 měsíců)
|
DOR byla definována jako doba od prvního výskytu zdokumentované OR (CR nebo PR) do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, jak stanovil vyšetřovatel s použitím RECIST v1.1.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí nebo jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30% pokles SOD všech cílových lézí, s odkazem na základní SOD, při absenci CR.
PD byla definována jako alespoň 20% nárůst SOD cílových lézí, s odkazem na nejmenší SOD ve studii (včetně základní hodnoty).
Kromě relativního nárůstu o 20% musí SOD také prokázat absolutní nárůst ≥ 5 mm.
|
Od první dokumentovaně potvrzené objektivní odpovědi (OR) do progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 24 měsíců)
|
|
Hodnocení doby trvání odpovědi (DOR) v FAS provedené vyšetřujícím
Časové okno: Od prvního výskytu zdokumentovaného potvrzeného OR do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 24 měsíců)
|
DOR byla definována jako doba od prvního výskytu zdokumentované OR (CR nebo PR) do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, jak určil vyšetřovatel pomocí RECIST v1.1.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí nebo jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30% pokles SOD všech cílových lézí, s odkazem na výchozí SOD, při absenci CR.
PD byla definována jako alespoň 20% nárůst SOD cílových lézí, s odkazem na nejmenší SOD ve studii (včetně výchozí).
Kromě relativního nárůstu o 20% musí SOD také prokázat absolutní nárůst ≥ 5 mm.
|
Od prvního výskytu zdokumentovaného potvrzeného OR do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 24 měsíců)
|
|
Hodnocené výzkumníkem míry PFS v 6 měsících a 12 měsících v PAS
Časové okno: Měsíc 6, Měsíc 12
|
Míra PFS po 6 a 12 měsících byla definována jako procento účastníků, kteří byli v těchto konkrétních časových bodech bez události.
Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší desetinné místo.
Bodový odhad míry bez události byla jediná číselná hodnota používaná k aproximaci skutečné míry bez události celé populace v konkrétním časovém okamžiku.
Tato hodnota byla vypočtena z uspořádaných dat (Událost, Cenzura) každého účastníka pomocí Kaplan-Meierovy (K-M) metody, která zohledňuje cenzurovaná pozorování (takže míry bez události nemusí být vypočteny přímo pouze na základě účastníků, kteří zůstávají v riziku).
|
Měsíc 6, Měsíc 12
|
|
Hodnocené badatelem míry PFS po 6 měsících a 12 měsících v FAS
Časové okno: Měsíc 6, Měsíc 12
|
Míra PFS po 6 měsících a 12 měsících byla definována jako procento účastníků, kteří byli bez události v těchto konkrétních časových bodech.
Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší desetinné místo.
Bodový odhad míry bez události byl jedinou číselnou hodnotou používanou k přiblížení skutečné míry bez události celé populace v konkrétním časovém okamžiku.
Tato hodnota byla vypočítána z uspořádaných dat (Událost, Cenzorování) každého účastníka pomocí K-M metody, která zohledňuje cenzorovaná pozorování (takže míry bez události nemusí být přímo vypočítány pouze na základě účastníků, kteří zůstávají v riziku).
|
Měsíc 6, Měsíc 12
|
|
Míry OS ve 12 a 24 měsících v PAS
Časové okno: Měsíc 12, Měsíc 24
|
Míra celkového přežití (OS) v 12 a 24 měsících byla definována jako procento účastníků, kteří byli v těchto konkrétních časových bodech naživu.
Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší desetinné místo.
Bodový odhad míry bez události byl jedinou číselnou hodnotou používanou k přibližnému určení skutečné míry bez události celé populace v konkrétním časovém okamžiku.
Tato hodnota byla vypočtena z uspořádaných dat (Událost, Cenzurování) každého účastníka pomocí K-M metody s ohledem na cenzurovaná pozorování (takže míry bez události nemusí být přímo vypočteny pouze na základě účastníků, kteří zůstávají v riziku).
|
Měsíc 12, Měsíc 24
|
|
Míry celkového přežití po 12 měsících a 24 měsících v populaci FAS
Časové okno: Měsíc 12, Měsíc 24
|
Míra OS po 12 a 24 měsících byla definována jako procento účastníků, kteří byli v těchto konkrétních časových bodech naživu.
Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší desetinné místo.
Bodový odhad míry bez události byla jediná číselná hodnota používaná k přiblížení skutečné míry bez události celé populace v konkrétním časovém okamžiku.
Tato hodnota byla vypočítána z uspořádaných dat (Událost, Cenzorování) každého účastníka pomocí K-M metody, přičemž byly zohledněny cenzorované pozorování (takže míry bez události nemusí být přímo vypočítány pouze na základě účastníků, kteří zůstávají v riziku).
|
Měsíc 12, Měsíc 24
|
|
Čas do potvrzeného zhoršení (TTCD) fyzického fungování (PF) dotazníku kvality života European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30) v PAS
Časové okno: Od randomizace do prvního potvrzeného klinicky významného zhoršení (až přibližně 24 měsíců)
|
TTCD byl čas od randomizace do prvního potvrzeného klinicky významného zhoršení v PF.
TTCD byl stanoven na základě pacienty hlášené PF (položky 1-5) shromážděné a měřené pomocí EORTC QLQ-C30.
PF bylo měřeno na 4bodové stupnici (1='Vůbec ne' až 4='Velmi').
Vysoké skóre v subškále PF představovalo vysokou/zdravou úroveň fungování.
Stupnice byla lineárně transformována tak, že každé skóre se pohybovalo od 0 do 100.
Změna skóre alespoň o 10 bodů v subškále PF byla účastníky vnímána jako klinicky významná.
Potvrzené klinicky významné zhoršení bylo definováno jako klinicky významný pokles od výchozí hodnoty, který byl udržen po dobu alespoň dvou po sobě jdoucích hodnocení, nebo počáteční klinicky významný pokles od výchozí hodnoty následovaný úmrtím z jakékoli příčiny do 3 týdnů.
|
Od randomizace do prvního potvrzeného klinicky významného zhoršení (až přibližně 24 měsíců)
|
|
TTCD dotazníku EORTC QLQ-C30 fyzického fungování ve FAS
Časové okno: Od randomizace do prvního potvrzeného klinicky významného zhoršení (až přibližně 24 měsíců)
|
TTCD byl čas od randomizace do prvního potvrzeného klinicky významného zhoršení PF.
TTCD byl stanoven na základě pacientem hlášené PF (položky 1-5) shromážděné a měřené dotazníkem EORTC QLQ-C30.
PF bylo měřeno na 4bodové škále (1='Vůbec ne' až 4='Velmi').
Vysoké skóre v subškále PF představovalo vysokou/zdravou úroveň funkce.
Škála byla lineárně transformována tak, že každé skóre se pohybovalo od 0 do 100.
Změna skóre o alespoň 10 bodů v subškále PF byla účastníky vnímána jako klinicky významná.
Potvrzené klinicky významné zhoršení bylo definováno jako klinicky významný pokles od výchozí hodnoty, který trval alespoň dvě po sobě jdoucí hodnocení, nebo počáteční klinicky významný pokles od výchozí hodnoty následovaný úmrtím z jakékoli příčiny do 3 týdnů.
|
Od randomizace do prvního potvrzeného klinicky významného zhoršení (až přibližně 24 měsíců)
|
|
TTCD EORTC QLQ-C30 Celkového zdravotního stavu (GHS)/Kvality života (QoL) v PAS
Časové okno: Od randomizace do prvního potvrzeného klinicky významného zhoršení (až přibližně 24 měsíců)
|
TTCD byl čas od randomizace do prvního potvrzeného klinicky významného zhoršení v hlášené pacienty celkové zdraví/kvalitě života.
TTCD byl stanoven na základě hlášené pacienty celkové zdraví/kvalitě života (položky 29-30) shromážděné a měřené pomocí EORTC QLQ-C30.
Položky celkové zdraví/kvalitě života byly hodnoceny na 7bodové škále, od "velmi špatné" do "vynikající".
Vysoké skóre pro subškálu celkové zdraví/kvalitě života představovalo vysokou kvalitu života související se zdravím.
Škála byla lineárně transformována tak, aby každé skóre bylo v rozsahu od 0 do 100.
Změna skóre alespoň o 10 bodů v subškále celkové zdraví/kvalitě života byla účastníky vnímána jako klinicky významná.
Potvrzené klinicky významné zhoršení bylo definováno jako klinicky významné snížení oproti výchozí hodnotě, které trvalo alespoň při dvou po sobě jdoucích hodnoceních, nebo jako počáteční klinicky významné snížení oproti výchozí hodnotě následované úmrtím z jakékoli příčiny do 3 týdnů.
|
Od randomizace do prvního potvrzeného klinicky významného zhoršení (až přibližně 24 měsíců)
|
|
TTCD pro EORTC QLQ-C30 GHS/QoL v FAS
Časové okno: Od randomizace do prvního potvrzeného klinicky významného zhoršení (až přibližně 24 měsíců)
|
TTCD představoval dobu od randomizace do prvního potvrzeného klinicky významného zhoršení v pacienty hlášeném celkovém zdravotním stavu/kvalitě života (GHS/QoL).
TTCD byl stanoven na základě pacienty hlášeného celkového zdravotního stavu/kvalitě života (GHS/QoL) (položky 29-30) shromážděných a měřených pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30.
Položky GHS/QoL byly hodnoceny na 7bodové škále od „velmi špatný“ do „výborný“.
Vysoké skóre subškály GHS/QoL představovalo vysokou kvalitu života související se zdravím.
Škála byla lineárně transformována tak, že každé skóre se pohybovalo od 0 do 100.
Změna skóre o alespoň 10 bodů v subškále GHS/QoL byla účastníky vnímána jako klinicky významná.
Potvrzené klinicky významné zhoršení bylo definováno jako klinicky významné snížení od výchozí hodnoty, které přetrvalo alespoň dvě po sobě jdoucí hodnocení, nebo počáteční klinicky významné snížení od výchozí hodnoty následované úmrtím z jakékoli příčiny do 3 týdnů.
|
Od randomizace do prvního potvrzeného klinicky významného zhoršení (až přibližně 24 měsíců)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími událostmi (AE)
Časové okno: Až 58 měsíců
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nepříznivý zdravotní stav u účastníka, kterému byl podán farmaceutický výrobek, a který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou.
Nežádoucí příhoda tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění časově spojené s užíváním farmaceutického výrobku, bez ohledu na to, zda je považováno za související s farmaceutickým výrobkem. Předem existující stavy, které se během studie zhoršily, byly také považovány za nežádoucí příhody. |
Až 58 měsíců
|
|
Počet účastníků se závažností syndromu uvolňování cytokinů (CRS) stanovenou podle konsenzuální škály klasifikace Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT)
Časové okno: Až 58 měsíců
|
CRS=suprafyziologická reakce po podání jakékoli imunoterapie, která vede k aktivaci/zapojení endogenních nebo infundovaných T buněk a/nebo jiných efektorových imunitních buněk.
Příznaky mohou být progresivní, včetně horečky na počátku, a mohou také zahrnovat hypotenzi, kapilární únik (hypoxii) a dysfunkci koncových orgánů.
Závažnost CRS byla stanovena podle konsenzuálních kritérií gradace ASTCT, která kategorizují CRS do 5 stupňů: Stupeň 1: Horečka (≥38°C), s/bez celkových příznaků, při absenci hypotenze a hypoxie; Stupeň 2: Horečka s hypotenzí nevyžadující vazopresory a/nebo hypoxie vyžadující kyslík s nízkým průtokem; Stupeň 3: Horečka s hypotenzí vyžadující jeden vazopresor, s/bez vazopresinu, a/nebo hypoxie vyžadující kyslík s vysokým průtokem; Stupeň 4: Horečka provázená hypotenzí vyžadující více vazopresorů (kromě vazopresinu) a/nebo hypoxie vyžadující ventilaci s pozitivním tlakem; Stupeň 5: úmrtí v důsledku CRS.
Byly hlášeny pouze nenulové hodnoty.
|
Až 58 měsíců
|
|
Minimální koncentrace tiragolumabu v séru (Cmin)
Časové okno: Na konci cyklů 1, 2, 3, 7, 11 a 15 (přibližně 11 měsíců) (1 cyklus = 21 dní)
|
Na konci cyklů 1, 2, 3, 7, 11 a 15 (přibližně 11 měsíců) (1 cyklus = 21 dní)
|
|
|
Cmin atezolizumabu
Časové okno: Na konci každého cyklu 1, 2, 3, 7, 11 a 15 (přibližně 11 měsíců) (1 cyklus = 21 dní)
|
Na konci každého cyklu 1, 2, 3, 7, 11 a 15 (přibližně 11 měsíců) (1 cyklus = 21 dní)
|
|
|
Maximální sérová koncentrace (Cmax) tiragolumabu
Časové okno: Před podáním dávky a 30 minut po ukončení infuze (EOI) v den 1 cyklu 1 (1 cyklus = 21 dní)
|
Před podáním dávky a 30 minut po ukončení infuze (EOI) v den 1 cyklu 1 (1 cyklus = 21 dní)
|
|
|
Cmax atezolizumabu
Časové okno: Před dávkou a 30 minut po ukončení infuze (EOI) v den 1 cyklu 1 (1 cyklus = 21 dní)
|
Před dávkou a 30 minut po ukončení infuze (EOI) v den 1 cyklu 1 (1 cyklus = 21 dní)
|
|
|
Počet účastníků s protilátkami proti léčivu (ADAs) k tiragolumabu
Časové okno: Predávkování v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 a při návštěvě ukončení léčby (TD) (až 24 měsíců) (1 cyklus=21 dní)
|
Účastníci byli považováni za ADA-pozitivní, pokud byli ADA-negativní na začátku studie, ale vyvinuli ADA odpověď po podání tiragolumabu (ADA odpověď indukovaná léčbou), nebo pokud byli ADA pozitivní na začátku studie a titr jednoho nebo více vzorků po zahájení studie byl vyšší než titr vzorku na začátku studie o vědecky rozumnou míru, například alespoň o 0,60 jednotky titru (t.u.) vyšší než výsledek titru na začátku studie (ADA odpověď zesílená léčbou).
Celkový počet účastníků, u kterých se vyvinuly ADA protilátky proti tiragolumabu, byl stanoven sečtením ADA-pozitivních účastníků ve všech časových bodech.
|
Predávkování v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 a při návštěvě ukončení léčby (TD) (až 24 měsíců) (1 cyklus=21 dní)
|
|
Počet účastníků s ADA vůči atezolizumabu
Časové okno: Před dávkou v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 a při návštěvě TD (až 24 měsíců) (1 cyklus = 21 dnů)
|
Účastníci byli považováni za ADA-pozitivní, pokud byli ADA-negativní v základním stavu, ale vyvinuli ADA odpověď po podání atezolizumabu (léčbou indukovaná ADA odpověď), nebo pokud byli ADA pozitivní v základním stavu a titr jednoho nebo více vzorků po základním stavu byl větší než titr vzorku v základním stavu o vědecky rozumnou mez, například alespoň 0,60 t.u. větší než výsledek titru v základním stavu (léčbou zvýšená ADA odpověď). Celkový počet účastníků, u kterých se vyvinuly ADA proti tiragolumabu, byl stanoven sečtením ADA-pozitivních účastníků ve všech časových bodech.
|
Před dávkou v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 a při návštěvě TD (až 24 měsíců) (1 cyklus = 21 dnů)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v indexu EuroQol 5-dimenzí, 5 úrovní (EQ-5D-5L) a skóre vizuální analogové škály
Časové okno: Před podáním; Den 1 cyklů 1, 2, 3 a 4
|
EQ-5D-5L je ověřený dotazník o zdravotním stavu vyplňovaný samotným pacientem, který byl použit k výpočtu skóre užitku zdravotního stavu pro použití v analýzách zdravotní ekonomiky.
EQ-5D-5L měl dvě složky: profil zdravotního stavu s pěti položkami, který hodnotil mobilitu, péči o sebe, obvyklé činnosti, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi, a vizuální analogovou škálu (VAS), která měřila zdravotní stav.
EQ VAS zaznamenává zdraví účastníka hodnocené jím samým na vertikální vizuální analogové škále v rozsahu od 0 do 100.
Na základě odpovědí byl vypočítán jediný složený skóre jako ukazatel zdravotního stavu účastníka.
Škála má rozsah 0–100, kde 0 = nejhorší zdraví a 100 = nejlepší zdraví.
|
Před podáním; Den 1 cyklů 1, 2, 3 a 4
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. února 2020
Primární dokončení (Aktuální)
6. září 2022
Dokončení studie (Aktuální)
31. července 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. ledna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. února 2020
První zveřejněno (Aktuální)
5. února 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Malobuněčný karcinom plic
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlohydráty
- Podophyllotoxin
- Tetrahydronaftalenes
- Naftalenes
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Glukosidy
- Glykosidy
- Koordinační komplexy
- Etoposid
- Karboplatina
- Atezolizumab
- Tiragolumab
Další identifikační čísla studie
- GO41767
- 2019-003301-97 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org).
Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/members/ourmembers/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .