Vurdering af lang ikke-kodende RNA CCAT1 hos kolorektal cancerpatienter

Kolorektal cancer (CRC) er den tredjehyppigst diagnosticerede cancer og den fjerde hyppigste årsag til kræftdødelighed på verdensplan. Kolorektal cancer er den 7. hyppigste kræftsygdom i Egypten, der repræsenterer 3,47 % af kræfttilfældene hos mænd og 3 % af kræfttilfældene hos kvinder. Kræftmetastaser i leveren, som udvikler sig hos 50 % af CRC-patienter, repræsenterer den vigtigste dødsårsag hos disse patienter.

CRC kan let helbredes med operation, hvis det opdages og diagnosticeres tidligt. Selvom der i de senere år er opnået store fremskridt med screening for kræft, er prognosen for tyktarmskræft stadig dårlig. Koloskopi er standardscreeningsmetoden til at opdage tidlig CRC.

Desuden har de andre CRC-screeningstest (såsom sigmoidoskopi, fækalokult blodprøve (FOBT), tumormarkører, fækal immunokemisk test (FIT) og radiologiske tests) lav sensitivitet og specificitet eller høje omkostninger. Derfor er der et stort behov for ikke-invasive og præcise biomarkører til påvisning af CRC.

Med fokus på de fysiologiske risikofaktorer kan genetiske ændringer skyldes ydre påvirkninger som kemikalier, stråling samt patogener (vira), der forstyrrer genomets stabilitet. Udover omfattende undersøgelser af DNA-skader i cellecyklusregulering, har de seneste par årtier tydeliggjort rollen af ​​ikke-kodende RNA'er (ncRNA'er) i sammenhæng med tumorbiologi. Eksistensen af ​​ikke-proteinkodende RNA'er var kendt over år, hvor biologiske funktioner af disse RNA'er er blevet afsløret ved progressive undersøgelser. Ikke-kodende RNA'er har yderligere klassifikationer, blandt hvilke funktionerne af mikro-RNA'er (miRNA'er) er blevet grundigt undersøgt. Koncentrationen på den anden type ncRNA, de lange ikke-kodende RNA'er (lncRNA'er), er således et stadig fremvoksende felt inden for forskning i cancerbiologi. En brøkdel af genomet omfatter disse lncRNA'er, som faktisk er dårligt oversat sammenlignet med andre proteinkodende modstykker.

LncRNA'er er transkripter på længere end 200 bp. De har vigtige roller i cellulære processer som transkriptionel regulering, kromosomomdannelse, post-translationelle modifikationer og forstyrrelser i dem kan føre til sygdomstilstande.

Tyktarmskræft associeret transcript-1 (CCAT1) er konsekvent opreguleret i og er forbundet med patogenese af en række maligniteter, herunder gastrisk carcinom, tyktarmskræft, galdeblærecancer og hepatocellulært carcinom.

CCAT1 blev oprindeligt identificeret i tyktarmskræft Zhao (2016), som viste, at høj ekspression af CCAT1 i CRC-plasma kan bruges som prædiktiv biomarkør til screening af CRC.

Den dysregulerede ekspression af CCAT1 påvirker ikke kun tumorigenese, men også klinisk manifestation, såsom tumorstørrelse, lymfeknudemetastase, TNM-stadium, differentiering, invasion, patientoverlevelse og behandlingsresultat. Dette fund gør CCAT1 attraktivt som mål for terapeutisk intervention i cancer. De nuværende tilgængelige undersøgelser af udtryk, klinisk relevans, biologisk adfærd og reguleringsmekanisme af CCAT1 i forskellige kræftformer er blevet beskrevet. Også de potentielle roller af CCAT1 i diagnosticering, prognostisk evaluering og behandling af cancer er blevet diskuteret.