Évaluation de l'ARN long non codant CCAT1 chez les patients atteints d'un cancer colorectal

Le cancer colorectal (CCR) est le troisième cancer le plus fréquemment diagnostiqué et la quatrième cause de mortalité par cancer dans le monde. Le cancer colorectal est le 7e cancer le plus fréquent en Égypte, représentant 3,47 % des cancers masculins et 3 % des cancers féminins. Les métastases cancéreuses dans le foie, qui se développent chez 50 % des patients atteints de CCR, représentent la principale cause de décès chez ces patients .

Le CCR peut être facilement guéri par la chirurgie, s'il est découvert et diagnostiqué tôt. Bien que ces dernières années, de nombreux progrès aient été réalisés dans le dépistage du cancer, le pronostic du cancer colorectal reste sombre. La coloscopie est la méthode de dépistage standard pour détecter un CCR précoce.

De plus, les autres tests de dépistage du CCR (tels que la sigmoïdoscopie, le test sanguin fécalocculte (FOBT), les marqueurs tumoraux, le test immunochimique fécal (FIT) et les tests radiologiques) ont une sensibilité et une spécificité faibles ou un coût élevé . Par conséquent, il existe un grand besoin de biomarqueurs non invasifs et précis pour la détection du CCR.

En se concentrant sur les facteurs de risque physiologiques, les altérations génétiques peuvent résulter d'influences externes telles que des produits chimiques, des radiations ainsi que des agents pathogènes (virus) qui perturbent la stabilité du génome. Outre des études approfondies sur les dommages à l'ADN dans la régulation du cycle cellulaire, les dernières décennies ont mis en évidence le rôle des ARN non codants (ARNnc) dans le contexte de la biologie tumorale. L'existence d'ARN non codants pour les protéines était connue depuis des années, où les fonctions biologiques de ces ARN ont été découvertes par des investigations progressives. Les ARN non codants ont d'autres classifications, parmi lesquelles les fonctions des micro-ARN (miARN) ont été explorées en profondeur. Ainsi, la concentration sur l'autre type d'ARNnc, les ARN longs non codants (ARNlnc), est un domaine encore émergent dans la recherche en biologie du cancer. Une fraction du génome comprend ces lncARN qui sont en fait mal traduits par rapport à d'autres homologues codant pour les protéines.

Les LncARN sont des transcrits de plus de 200 pb. Ils jouent un rôle important dans les processus cellulaires tels que la régulation de la transcription, le remodelage des chromosomes, les modifications post-traductionnelles et leur perturbation peut entraîner des conditions pathologiques.

Le transcript-1 associé au cancer du côlon (CCAT1) est systématiquement régulé positivement et est associé à la pathogenèse d'un certain nombre de tumeurs malignes, notamment le carcinome gastrique, le cancer du côlon, le cancer de la vésicule biliaire et le carcinome hépatocellulaire.

CCAT1 a été identifié initialement dans le cancer du côlon Zhao (2016), qui a démontré qu'une expression élevée de CCAT1 dans le plasma CRC peut être utilisée comme biomarqueur prédictif pour le dépistage du CRC.

L'expression dérégulée de CCAT1 affecte non seulement la tumorigenèse, mais également les manifestations cliniques, telles que la taille de la tumeur, les métastases ganglionnaires, le stade TNM, la différenciation, l'invasion, la survie des patients et les résultats du traitement. Cette découverte rend CCAT1 attrayant comme cible pour une intervention thérapeutique dans le cancer. Les études actuellement disponibles sur l'expression, la pertinence clinique, le comportement biologique et le mécanisme de régulation de CCAT1 dans divers cancers ont été décrites. En outre, les rôles potentiels de CCAT1 dans le diagnostic, l'évaluation pronostique et le traitement des cancers ont été discutés.