Bedömning av långa icke-kodande RNA CCAT1 hos kolorektalcancerpatienter

Kolorektal cancer (CRC) är den tredje vanligaste cancerformen och den fjärde vanligaste orsaken till cancerdödlighet i världen. Kolorektal cancer är den 7:e vanligaste cancerformen i Egypten, och representerar 3,47 % av cancerformerna hos män och 3 % av cancerformerna hos kvinnor. Cancermetastaser i levern, som utvecklas hos 50 % av CRC-patienterna, är den största dödsorsaken hos dessa patienter.

CRC kan lätt botas med kirurgi, om det upptäcks och diagnostiseras tidigt. Även om stora framsteg har gjorts under de senaste åren i screening för cancer, är prognosen för kolorektal cancer fortfarande dålig. Koloskopi är standardmetoden för screening för att upptäcka tidig CRC.

Dessutom har de andra CRC-screeningtesterna (som sigmoidoskopi, fekalokult blodprov (FOBT), tumörmarkörer, fekalt immunokemiskt test (FIT) och radiologiska tester) låg känslighet och specificitet eller hög kostnad. Därför finns det ett stort behov av icke-invasiva och korrekta biomarkörer för detektion av CRC.

Med fokus på de fysiologiska riskfaktorerna kan genetiska förändringar vara resultatet av yttre påverkan som kemikalier, strålning samt patogener (virus) som stör genomets stabilitet. Förutom omfattande studier av DNA-skador i cellcykelreglering, har de senaste decennierna uppenbart betydelsen av icke-kodande RNA:er (ncRNA) i samband med tumörbiologi. Förekomsten av icke-proteinkodande RNA var känd under åren, där biologiska funktioner hos dessa RNA har avslöjats genom progressiva undersökningar. Icke-kodande RNA har ytterligare klassificeringar, bland vilka funktionerna hos mikro-RNA (miRNA) har undersökts grundligt. Således är koncentrationen på den andra typen av ncRNA, de långa icke-kodande RNA:erna (lncRNAs), ett ännu framväxande fält inom cancerbiologins forskning. En del av genomet omfattar dessa lncRNA som faktiskt är dåligt översatta jämfört med andra proteinkodande motsvarigheter.

LncRNA är transkript som är längre än 200 bp. De har viktiga roller i cellulära processer som transkriptionell reglering, kromosomombyggnad, posttranslationella modifieringar och störningar i dem kan leda till sjukdomstillstånd.

Koloncancerassocierad transkript-1 (CCAT1) är konsekvent uppreglerad i och är associerad med patogenes av ett antal maligniteter, inklusive gastriskt karcinom, tjocktarmscancer, gallblåscancer och hepatocellulärt karcinom.

CCAT1 identifierades initialt i tjocktarmscancer Zhao (2016), som visade att högt uttryck av CCAT1 i CRC-plasma kan användas som prediktiv biomarkör för screening av CRC.

Det dysregulerade uttrycket av CCAT1 påverkar inte bara tumörbildning, utan också klinisk manifestation, såsom tumörstorlek, lymfkörtelmetastas, TNM-stadium, differentiering, invasion, patientöverlevnad och behandlingsresultat. Detta fynd gör CCAT1 attraktivt som mål för terapeutisk intervention vid cancer. De nuvarande tillgängliga studierna av uttrycket, klinisk relevans, biologiskt beteende och regleringsmekanism för CCAT1 i olika cancerformer har beskrivits. De potentiella rollerna för CCAT1 i diagnos, prognostisk utvärdering och behandling av cancer har också diskuterats.