Avaliação de CCAT1 de RNA não codificante longo em pacientes com câncer colorretal

O câncer colorretal (CCR) é o terceiro câncer mais comumente diagnosticado e a quarta principal causa de mortalidade por câncer em todo o mundo. O câncer colorretal é o 7º câncer mais comum no Egito, representando 3,47% dos cânceres masculinos e 3% dos cânceres femininos. A metástase de câncer no fígado, que se desenvolve em 50% dos pacientes com CCR, representa a principal causa de morte nesses pacientes .

O CCR pode ser facilmente curado com cirurgia, se for descoberto e diagnosticado precocemente. Embora nos últimos anos muito progresso tenha sido alcançado no rastreamento do câncer, o prognóstico do câncer colorretal ainda é ruim. A colonoscopia é o método de triagem padrão para detectar o CCR precoce.

Além disso, os demais exames de rastreamento do CCR (como sigmoidoscopia, exame de sangue oculto nas fezes (FOBT), marcadores tumorais, teste imunoquímico fecal (FIT) e exames radiológicos) apresentam baixa sensibilidade e especificidade ou alto custo . Portanto, há uma grande necessidade de biomarcadores não invasivos e precisos para detecção de CCR.

Focando nos fatores de risco fisiológicos, as alterações genéticas podem resultar de influências externas como produtos químicos, radiação, bem como patógenos (vírus) que perturbam a estabilidade do genoma. Além de extensos estudos sobre danos ao DNA na regulação do ciclo celular, nas últimas décadas foi evidenciado o papel dos RNAs não codificantes (ncRNAs) no contexto da biologia tumoral. A existência de RNAs não codificadores de proteínas era conhecida há anos, onde as funções biológicas desses RNAs foram descobertas por investigações progressivas. Os RNAs não codificantes possuem outras classificações, dentre as quais as funções dos micro RNAs (miRNAs) foram amplamente exploradas. Assim, a concentração em outro tipo de ncRNA, os longos RNAs não codificantes (lncRNAs), é um campo ainda emergente na pesquisa da biologia do câncer. Uma fração do genoma compreende esses lncRNAs que, na verdade, são mal traduzidos em comparação com outras contrapartes codificadoras de proteínas.

LncRNAs são transcritos de mais de 200 pb. Eles têm papéis importantes em processos celulares como regulação transcricional, remodelação cromossômica, modificações pós-traducionais e a interrupção deles pode levar a condições de doença.

O transcrito 1 associado ao câncer de cólon (CCAT1) é consistentemente regulado positivamente e está associado à patogênese de várias malignidades, incluindo carcinoma gástrico, câncer de cólon, câncer de vesícula biliar e carcinoma hepatocelular.

CCAT1 foi identificado inicialmente no câncer de cólon Zhao (2016), que demonstrou que a alta expressão de CCAT1 no plasma de CRC pode ser usada como biomarcador preditivo para triagem de CRC.

A expressão desregulada de CCAT1 afeta não apenas a tumorigênese, mas também as manifestações clínicas, como tamanho do tumor, metástase linfonodal, estágio TNM, diferenciação, invasão, sobrevida do paciente e resultado do tratamento. Esta descoberta torna o CCAT1 atraente como alvo para intervenção terapêutica no câncer. Os estudos atuais disponíveis sobre a expressão, relevância clínica, comportamento biológico e mecanismo regulatório de CCAT1 em vários tipos de câncer foram descritos. Além disso, foram discutidos os papéis potenciais do CCAT1 no diagnóstico, avaliação prognóstica e tratamento de cânceres.