Evaluación de CCAT1 de ARN no codificante largo en pacientes con cáncer colorrectal

El cáncer colorrectal (CCR) es el tercer cáncer más comúnmente diagnosticado y la cuarta causa principal de mortalidad por cáncer en todo el mundo. El cáncer colorrectal es el séptimo cáncer más frecuente en Egipto y representa el 3,47 % de los cánceres masculinos y el 3 % de los cánceres femeninos. La metástasis del cáncer en el hígado, que se desarrolla en el 50 % de los pacientes con CCR, representa la principal causa de muerte en esos pacientes.

El CCR se puede curar fácilmente con cirugía, si se descubre y diagnostica a tiempo. Aunque en los últimos años se han logrado muchos avances en la detección del cáncer, el pronóstico del cáncer colorrectal sigue siendo malo. La colonoscopia es el método de detección estándar para detectar el CCR temprano.

Además, las otras pruebas de detección del CCR (como la sigmoidoscopia, la prueba de sangre oculta en heces (FOBT), los marcadores tumorales, la prueba inmunoquímica fecal (FIT) y las pruebas radiológicas) tienen baja sensibilidad y especificidad o alto costo . Por lo tanto, existe una gran necesidad de biomarcadores precisos y no invasivos para la detección de CRC.

Centrándonos en los factores de riesgo fisiológicos, las alteraciones genéticas pueden resultar de influencias externas como productos químicos, radiación y patógenos (virus) que alteran la estabilidad del genoma. Además de extensos estudios sobre daños en el ADN en la regulación del ciclo celular, las últimas décadas han puesto de manifiesto el papel de los ARN no codificantes (ncRNA) en el contexto de la biología tumoral. La existencia de ARN no codificantes de proteínas se conoció durante años, donde las funciones biológicas de estos ARN han sido descubiertas por investigaciones progresivas. Los ARN no codificantes tienen otras clasificaciones, entre las que se han explorado a fondo las funciones de los micro ARN (miARN). Por lo tanto, la concentración en el otro tipo de ncRNA, los RNA largos no codificantes (lncRNA), es un campo aún emergente en la investigación de la biología del cáncer. Una fracción del genoma comprende estos lncRNA que en realidad están mal traducidos en comparación con otras contrapartes que codifican proteínas.

Los LncRNA son transcritos de más de 200 pb. Tienen funciones importantes en procesos celulares como la regulación transcripcional, la remodelación cromosómica, las modificaciones postraduccionales y la interrupción en ellos puede conducir a enfermedades.

El transcrito 1 asociado con el cáncer de colon (CCAT1) se regula positivamente y se asocia con la patogénesis de una serie de tumores malignos, incluidos el carcinoma gástrico, el cáncer de colon, el cáncer de vesícula biliar y el carcinoma hepatocelular.

CCAT1 se identificó inicialmente en el cáncer de colon Zhao (2016), quien demostró que la alta expresión de CCAT1 en plasma de CCR puede usarse como biomarcador predictivo para la detección de CCR.

La expresión desregulada de CCAT1 afecta no solo la tumorigénesis, sino también las manifestaciones clínicas, como el tamaño del tumor, la metástasis en los ganglios linfáticos, el estadio TNM, la diferenciación, la invasión, la supervivencia del paciente y el resultado del tratamiento. Este hallazgo hace que CCAT1 sea atractivo como objetivo para la intervención terapéutica en el cáncer. Se han descrito los estudios disponibles actualmente sobre la expresión, relevancia clínica, comportamiento biológico y mecanismo regulador de CCAT1 en varios tipos de cáncer. Además, se han discutido los roles potenciales de CCAT1 en el diagnóstico, evaluación pronóstica y tratamiento de cánceres.