Ocena długiego niekodującego RNA CCAT1 u pacjentów z rakiem jelita grubego

Rak jelita grubego (CRC) jest trzecim najczęściej diagnozowanym nowotworem i czwartą najczęstszą przyczyną śmiertelności z powodu raka na świecie. Rak jelita grubego jest siódmym najczęstszym nowotworem w Egipcie, stanowiąc 3,47% nowotworów u mężczyzn i 3% u kobiet. Przerzuty nowotworowe do wątroby, które rozwijają się u 50% chorych na CRC, stanowią główną przyczynę śmierci tych chorych.

CRC można łatwo wyleczyć chirurgicznie, jeśli zostanie wcześnie wykryty i zdiagnozowany. Chociaż w ostatnich latach osiągnięto znaczny postęp w badaniach przesiewowych w kierunku raka, rokowanie w raku jelita grubego jest nadal złe. Kolonoskopia jest standardową metodą przesiewową w celu wykrycia wczesnego CRC.

Ponadto inne testy przesiewowe CRC (takie jak sigmoidoskopia, badanie krwi w kale (FOBT), markery nowotworowe, test immunochemiczny kału (FIT) i testy radiologiczne) mają niską czułość i specyficzność lub wysokie koszty. Dlatego istnieje duże zapotrzebowanie na nieinwazyjne i dokładne biomarkery do wykrywania CRC.

Koncentrując się na fizjologicznych czynnikach ryzyka, zmiany genetyczne mogą wynikać z wpływów zewnętrznych, takich jak chemikalia, promieniowanie, a także patogeny (wirusy), które zakłócają stabilność genomu. Oprócz szeroko zakrojonych badań nad uszkodzeniami DNA w regulacji cyklu komórkowego, w ciągu ostatnich kilku dekad wykazano rolę niekodujących RNA (ncRNA) w kontekście biologii nowotworów. Istnienie RNA niekodujących białek było znane od lat, a funkcje biologiczne tych RNA zostały odkryte w postępowych badaniach. Niekodujące RNA mają dalsze klasyfikacje, wśród których dokładnie zbadano funkcje mikroRNA (miRNA). Zatem koncentracja na innym typie ncRNA, długich niekodujących RNA (lncRNA), jest dopiero powstającą dziedziną badań biologii raka. Ułamek genomu zawiera te lncRNA, które w rzeczywistości są słabo tłumaczone w porównaniu z innymi odpowiednikami kodującymi białka.

LncRNA to transkrypty dłuższe niż 200 pz. Odgrywają ważną rolę w procesach komórkowych, takich jak regulacja transkrypcji, przebudowa chromosomów, modyfikacje potranslacyjne, a ich przerwanie może prowadzić do stanów chorobowych.

Transkrypt-1 związany z rakiem okrężnicy (CCAT1) jest konsekwentnie regulowany w górę i jest związany z patogenezą wielu nowotworów złośliwych, w tym raka żołądka, raka okrężnicy, raka pęcherzyka żółciowego i raka wątrobowokomórkowego.

CCAT1 został początkowo zidentyfikowany w raku okrężnicy Zhao (2016), który wykazał, że wysoka ekspresja CCAT1 w osoczu CRC może być stosowana jako biomarker prognostyczny do badań przesiewowych CRC.

Rozregulowana ekspresja CCAT1 wpływa nie tylko na powstawanie nowotworów, ale także na objawy kliniczne, takie jak wielkość guza, przerzuty do węzłów chłonnych, stadium TNM, różnicowanie, inwazja, przeżycie pacjenta i wynik leczenia. To odkrycie czyni CCAT1 atrakcyjnym celem interwencji terapeutycznej w raku. Opisano obecnie dostępne badania ekspresji, znaczenia klinicznego, zachowania biologicznego i mechanizmu regulacyjnego CCAT1 w różnych nowotworach. Omówiono również potencjalne role CCAT1 w diagnostyce, ocenie prognostycznej i leczeniu nowotworów.