Beoordeling van lang niet-coderend RNA CCAT1 bij patiënten met colorectale kanker

Colorectale kanker (CRC) is de derde meest gediagnosticeerde kanker en de vierde belangrijkste doodsoorzaak door kanker wereldwijd. Colorectale kanker is de 7e meest voorkomende vorm van kanker in Egypte en vertegenwoordigt 3,47% van de mannelijke kankers en 3% van de vrouwelijke kankers. Uitzaaiing van kanker in de lever, die zich ontwikkelt bij 50% van de CRC-patiënten, is de belangrijkste doodsoorzaak bij die patiënten.

CRC kan gemakkelijk worden genezen met een operatie, als het vroeg wordt ontdekt en gediagnosticeerd. Hoewel er de laatste jaren veel vooruitgang is geboekt in de screening op kanker, is de prognose van dikkedarmkanker nog steeds slecht. Colonoscopie is de standaard screeningsmethode om CRC in een vroeg stadium op te sporen.

Bovendien hebben de andere CRC-screeningstests (zoals sigmoïdoscopie, fecaloccult bloedtest (FOBT), tumormarkers, fecale immunochemische test (FIT) en radiologische tests) een lage gevoeligheid en specificiteit of hoge kosten . Daarom is er een grote behoefte aan niet-invasieve en nauwkeurige biomarkers voor de detectie van CRC.

Als we ons concentreren op de fysiologische risicofactoren, kunnen genetische veranderingen het gevolg zijn van externe invloeden zoals chemicaliën, straling en ziekteverwekkers (virussen) die de stabiliteit van het genoom verstoren. Naast uitgebreide studies over DNA-schade in de regulatie van de celcyclus, is de afgelopen decennia de rol van niet-coderende RNA's (ncRNA's) in de context van tumorbiologie duidelijk geworden. Het bestaan ​​van niet-eiwit-coderende RNA's was jarenlang bekend, waar biologische functies van deze RNA's door progressief onderzoek zijn ontdekt. Niet-coderende RNA's hebben verdere classificaties, waaronder de functies van micro-RNA's (miRNA's) die grondig zijn onderzocht. De concentratie op het andere type ncRNA, de lange niet-coderende RNA's (lncRNA's), is dus een nog opkomend veld in het onderzoek naar kankerbiologie. Een fractie van het genoom bestaat uit deze lncRNA's die eigenlijk slecht vertaald zijn in vergelijking met andere eiwitcoderende tegenhangers.

LncRNA's zijn transcripten van langer dan 200 bp. Ze spelen een belangrijke rol in cellulaire processen zoals transcriptionele regulatie, chromosoomremodellering, post-translationele modificaties en verstoringen daarin kunnen leiden tot ziektetoestanden.

Coloncarcinoom-geassocieerd transcript-1 (CCAT1) wordt consequent opgereguleerd in en wordt geassocieerd met de pathogenese van een aantal maligniteiten, waaronder maagcarcinoom, colonkanker, galblaaskanker en hepatocellulair carcinoom.

CCAT1 werd aanvankelijk geïdentificeerd bij darmkanker Zhao (2016), die aantoonde dat hoge expressie van CCAT1 in CRC-plasma kan worden gebruikt als voorspellende biomarker voor screening op CRC.

De ontregelde expressie van CCAT1 beïnvloedt niet alleen het ontstaan ​​van tumoren, maar ook de klinische manifestatie, zoals tumorgrootte, lymfekliermetastase, TNM-stadium, differentiatie, invasie, patiëntoverleving en behandelingsresultaat. Deze bevinding maakt CCAT1 aantrekkelijk als doelwit voor therapeutische interventie bij kanker. De huidige beschikbare onderzoeken naar de expressie, klinische relevantie, biologisch gedrag en regulatiemechanisme van CCAT1 bij verschillende vormen van kanker zijn beschreven. Ook zijn de mogelijke rollen van CCAT1 bij de diagnose, prognostische evaluatie en behandeling van kanker besproken.