Bewertung der langen nichtkodierenden RNA CCAT1 bei Darmkrebspatienten

Darmkrebs (CRC) ist die dritthäufigste Krebsart und die vierthäufigste Krebstodesursache weltweit. Darmkrebs ist die siebthäufigste Krebsart in Ägypten und macht 3,47 % der Krebserkrankungen bei Männern und 3 % der Krebserkrankungen bei Frauen aus. Krebsmetastasen in der Leber, die sich bei 50 % der CRC-Patienten entwickeln, stellen die Haupttodesursache bei diesen Patienten dar .

CRC kann leicht durch eine Operation geheilt werden, wenn es früh entdeckt und diagnostiziert wird. Obwohl in den letzten Jahren große Fortschritte in der Krebsvorsorge erzielt wurden, ist die Prognose von Darmkrebs noch immer schlecht. Die Koloskopie ist die Standard-Screening-Methode zur Früherkennung von CRC.

Darüber hinaus haben die anderen CRC-Screening-Tests (wie Sigmoidoskopie, fäkaler Bluttest (FOBT), Tumormarker, fäkaler immunchemischer Test (FIT) und radiologische Tests) eine geringe Sensitivität und Spezifität oder hohe Kosten. Daher besteht ein großer Bedarf an nicht-invasiven und genauen Biomarkern zum Nachweis von CRC.

Mit Blick auf die physiologischen Risikofaktoren können genetische Veränderungen durch äußere Einflüsse wie Chemikalien, Strahlung sowie Krankheitserreger (Viren) entstehen, die die Stabilität des Genoms stören. Neben umfangreichen Studien zu DNA-Schäden in der Zellzyklusregulation haben die letzten Jahrzehnte die Rolle von nicht-kodierenden RNAs (ncRNAs) im Kontext der Tumorbiologie deutlich gemacht. Die Existenz von Nicht-Protein-codierenden RNAs war über Jahre bekannt, wobei biologische Funktionen dieser RNAs durch fortschreitende Untersuchungen aufgedeckt wurden. Nichtkodierende RNAs haben weitere Klassifikationen, unter denen die Funktionen von Mikro-RNAs (miRNAs) gründlich erforscht wurden. Daher ist die Konzentration auf die andere Art von ncRNA, die langen nicht-codierenden RNAs (lncRNAs), ein noch junges Gebiet in der Forschung der Krebsbiologie. Ein Bruchteil des Genoms umfasst diese lncRNAs, die im Vergleich zu anderen proteincodierenden Gegenstücken tatsächlich schlecht übersetzt werden.

LncRNAs sind Transkripte von mehr als 200 bp. Sie spielen eine wichtige Rolle bei zellulären Prozessen wie Transkriptionsregulation, Chromosomenumbau, posttranslationale Modifikationen und Störungen, die zu Krankheitszuständen führen können.

Mit Dickdarmkrebs assoziiertes Transkript-1 (CCAT1) wird durchgehend hochreguliert und ist mit der Pathogenese einer Reihe von bösartigen Erkrankungen, einschließlich Magenkarzinom, Dickdarmkrebs, Gallenblasenkrebs und hepatozellulärem Karzinom, assoziiert.

CCAT1 wurde ursprünglich bei Dickdarmkrebs identifiziert Zhao (2016), der zeigte, dass eine hohe Expression von CCAT1 in CRC-Plasma als prädiktiver Biomarker für das Screening von CRC verwendet werden kann.

Die fehlregulierte Expression von CCAT1 beeinflusst nicht nur die Tumorentstehung, sondern auch die klinische Manifestation wie Tumorgröße, Lymphknotenmetastasen, TNM-Stadium, Differenzierung, Invasion, Überleben des Patienten und Behandlungsergebnis. Dieser Befund macht CCAT1 als Ziel für eine therapeutische Intervention bei Krebs attraktiv. Die derzeit verfügbaren Studien zu Expression, klinischer Relevanz, biologischem Verhalten und Regulationsmechanismus von CCAT1 bei verschiedenen Krebsarten wurden beschrieben. Auch die möglichen Rollen von CCAT1 bei der Diagnose, prognostischen Bewertung und Behandlung von Krebs wurden diskutiert.