Оценка длинной некодирующей РНК CCAT1 у пациентов с колоректальным раком

Колоректальный рак (КРР) является третьим наиболее часто диагностируемым раком и четвертой по значимости причиной смертности от рака во всем мире. Колоректальный рак является 7-м по распространенности раком в Египте, составляя 3,47% рака у мужчин и 3% рака у женщин. Метастазы рака в печень, которые развиваются у 50% пациентов с КРР, представляют собой основную причину смерти этих пациентов.

CRC можно легко вылечить хирургическим путем, если он обнаружен и диагностирован на ранней стадии. Хотя в последние годы достигнут значительный прогресс в скрининге рака, прогноз при колоректальном раке остается неблагоприятным. Колоноскопия является стандартным методом скрининга для выявления раннего CRC.

Кроме того, другие скрининговые тесты на КРР (такие как ректороманоскопия, анализ кала на кровь (FOBT), онкомаркеры, иммунохимический тест кала (FIT) и радиологические тесты) имеют низкую чувствительность и специфичность или высокую стоимость. Поэтому существует большая потребность в неинвазивных и точных биомаркерах для выявления CRC.

Сосредоточившись на физиологических факторах риска, генетические изменения могут быть результатом внешних воздействий, таких как химические вещества, радиация, а также патогены (вирусы), которые нарушают стабильность генома. Помимо обширных исследований повреждений ДНК в регуляции клеточного цикла, за последние несколько десятилетий очевидна роль некодирующих РНК (нкРНК) в контексте биологии опухолей. Существование некодирующих белок РНК было известно в течение многих лет, когда биологические функции этих РНК были раскрыты в результате последовательных исследований. Некодирующие РНК имеют дальнейшие классификации, среди которых тщательно изучены функции микроРНК (миРНК). Таким образом, концентрация на другом типе нкРНК, длинных некодирующих РНК (днРНК), является все еще новой областью исследований биологии рака. Часть генома включает эти lncRNAs, которые на самом деле плохо транслируются по сравнению с другими аналогами, кодирующими белок.

LncRNAs представляют собой транскрипты длиной более 200 п.н. Они играют важную роль в клеточных процессах, таких как регуляция транскрипции, ремоделирование хромосом, посттрансляционные модификации, и их нарушение может привести к болезненным состояниям.

Ассоциированный с раком толстой кишки транскрипт-1 (CCAT1) постоянно активируется и связан с патогенезом ряда злокачественных новообразований, включая карциному желудка, рак толстой кишки, рак желчного пузыря и гепатоцеллюлярную карциному.

Первоначально CCAT1 был идентифицирован при раке толстой кишки Zhao (2016), который продемонстрировал, что высокая экспрессия CCAT1 в плазме CRC может использоваться в качестве прогностического биомаркера для скрининга CRC.

Дисрегуляция экспрессии CCAT1 влияет не только на онкогенез, но и на клинические проявления, такие как размер опухоли, метастазирование в лимфатические узлы, стадию TNM, дифференцировку, инвазию, выживаемость пациентов и исход лечения. Это открытие делает CCAT1 привлекательным в качестве мишени для терапевтического вмешательства при раке. Описаны текущие доступные исследования экспрессии, клинической значимости, биологического поведения и регуляторного механизма CCAT1 при различных видах рака. Также обсуждалась потенциальная роль CCAT1 в диагностике, прогностической оценке и лечении рака.