Ultra-høj opløsning CT vs. konventionel angiografi til påvisning af koronar hjertesygdom

Primært mål Det primære formål med denne undersøgelse er at generere foreløbige data til støtte for hypotesen om, at ikke-invasiv UHR-CT ikke er ringere end invasiv koronar angiografi ved hjertekateterisering til identifikation af patienter med hæmodynamisk signifikant CHD.

Sekundære mål Sekundære mål omfatter test af den diagnostiske nøjagtighed af UHR-CT vs. hjertekateterisering på en kar- og segmentbaseret analyse, sammenligning af UHR-CT Fractional Flow Reserve (FFR) med konventionel angiografi og sammenligning af uønskede hændelser og strålingsdoser mellem CT og konventionel angiografi grupper.

Patientbaserede hypoteser

1. Diagnostisk nøjagtighed af UHR-CT ved hjælp af visuel vurdering af koronararteriesygdom er ikke ringere end invasiv, konventionel koronar angiografi til identifikation af patienter med hæmodynamisk signifikant CHD defineret ved en FFR- eller QFR-værdi på
2. Diagnostisk nøjagtighed af UHR-CT ved brug af kvantitativ vurdering af koronararteriesygdom er ikke ringere end invasiv, konventionel koronar angiografi til identifikation af patienter med hæmodynamisk signifikant CHD defineret ved en FFR-værdi på
3. Diagnostisk nøjagtighed af UHR-CT ved brug af CT-FFR er ikke ringere end invasiv, konventionel koronar angiografi til identifikation af patienter med hæmodynamisk signifikant CHD defineret ved en FFR-værdi på
4. UHR-CT koronar angiografi er forbundet med lavere stråledosis end konventionel, invasiv koronar angiografi.
5. UHR-CT koronar angiografi er forbundet med lavere bivirkninger end konventionel, invasiv koronar angiografi.

Fartøjsbaserede hypoteser

1. Diagnostisk nøjagtighed af UHR-CT ved hjælp af visuel vurdering af koronararteriesygdom er ikke ringere end invasiv, konventionel koronar angiografi til identifikation af kar med hæmodynamisk signifikant CHD defineret ved en FFR- eller QFR-værdi på
2. Diagnostisk nøjagtighed af UHR-CT ved brug af kvantitativ vurdering af koronararteriesygdom er ikke ringere end invasiv, konventionel koronar angiografi til identifikation af kar med hæmodynamisk signifikant CHD defineret ved en FFR-værdi på

3. Diagnostisk nøjagtighed af UHR-CT ved brug af CT-FFR er ikke ringere end invasiv, konventionel koronar angiografi til identifikation af kar med hæmodynamisk signifikant CHD defineret ved en FFR-værdi på

   Segmentbaserede hypoteser

4. Diagnostisk nøjagtighed af UHR-CT ved hjælp af visuel vurdering af koronararteriesygdom er ikke ringere end invasiv, konventionel koronar angiografi til identifikation af arterielle segmenter med hæmodynamisk signifikant CHD defineret ved en FFR-værdi på
5. Diagnostisk nøjagtighed af UHR-CT ved brug af kvantitativ vurdering af koronararteriesygdom er ikke ringere end invasiv, konventionel koronar angiografi til identifikation af arterielle segmenter med hæmodynamisk signifikant CHD defineret ved en FFR-værdi på

3. Baggrund Hjertekateterisering med invasiv koronar angiografi er forblevet guldstandarden til at bestemme tilstedeværelsen eller fraværet af signifikant koronar luminal stenose på trods af dens begrænsede nøjagtighed sammenlignet med standarden for intravaskulær ultralyd. På grund af de iboende risici forbundet med denne invasive procedure (f.eks. slagtilfælde, myokardieinfarkt, død eller behov for akut kirurgisk indgreb) med en større komplikationsrate på 1-2 %) og betydelige omkostninger, ikke-invasiv vurdering af koronararteriesygdom ville være at foretrække. Fremskridt inden for multi-detektor computertomografi angiografi (CTA) har gjort den ikke-invasive billeddannelse af den koronare arterielle lumen og væg mulig. Adskillige undersøgelser har siden vist god nøjagtighed af CTA til at identificere patienter med obstruktiv koronararteriesygdom. Undersøgelser har dog også vist, at CTA's diagnostiske nøjagtighed kun er beskeden hos patienter med alvorlig koronararterieforkalkning eller stents, hvilket repræsenterer en væsentlig begrænsning af teknologien. Denne begrænsning skyldes rimelig rumlig opløsning og tilhørende billedartefakter i indstillingen af ​​en dæmpningsbaseret billedrekonstruktionsalgoritme. I denne situation vil strukturer med høj tæthed, såsom calcium eller metal, uforholdsmæssigt dominere information afledt af en påvirket billedvoxel, hvilket fører til overrepræsentation af disse strukturer på billedvisning (delvis volumeneffekt).

For nylig er der blevet frigivet en ultrahøj opløsning CT-scanner, som har vist lovende at overvinde begrænsningen af ​​konventionel CTA i forbindelse med alvorlig koronararterieforkalkning eller stents. Denne ultrahøjopløselige "præcisions" CT-scanner (UHR-CT) indeholder detektorrækker med halvdelen af ​​bredden end de nuværende tilgængelige systemer (0,25 mm vs. 0,5 mm), hvilket resulterer i cirka dobbelt så stor rumlig opløsning. Det er sandsynligt, at denne forbedring vil føre til forbedret diagnostisk nøjagtighed hos højrisikopatienter. For endegyldigt at teste denne hypotese kræves en større, multi-center undersøgelse. Formålet med denne undersøgelse er at teste gennemførligheden af ​​en sådan undersøgelse og at generere indledende data om hypotesen om, at højopløsnings-CTA ikke er ringere end den nuværende standard for hjertekateterisering til at identificere signifikant CHD hos patienter med højrisiko-karakteristika.

4. Undersøgelsesprocedurer

a) Undersøgelsesdesign CORE (CORonaryEvaluation)-PRECISION Pilotstudiet er et prospektivt enkeltcenterstudie, hvor man sammenligner den diagnostiske nøjagtighed af UHR-CT med konventionel, invasiv koronar angiografi ved hjertekateterisering for tilstedeværelsen af ​​hæmodynamisk signifikant CHD hos 43 patienter med CHD. For hver deltager vil screeningsevalueringsperioderne vare mindre end 60 dage og vil blive efterfulgt af billeddannelsesperioden (mindre end 60 dage). Alle patienter vil blive fulgt af yderligere 30 dage efter hjertekateterisering for forekomst af bivirkninger.

Screenings-evalueringsperiode: Screeningsperioden begynder, når en patient er planlagt til et klinisk indiceret koronar angiogram. Protokollens inklusions- og eksklusionskriterier vil blive gennemgået for hver potentiel deltager. Hvis patienten ser ud til at være berettiget til undersøgelsen baseret på den indledende evaluering, vil der blive indhentet informeret samtykke. Baseline-oplysninger og sygehistorie vil blive indsamlet. Blod vil blive udtaget på tidspunktet for CTA (under intravenøs kanyle [IV] placering) til laboratorietestning af kolesterolprofil og serum biomarkører. Der vil ikke blive udført genetisk testning.

Det klinisk indikerede koronar angiogram vil ikke blive forsinket for at fuldføre forskningsprotokollen. Hvis CTA-scanningen ikke kan planlægges før det klinisk indicerede koronarangiogram, vil patienten ikke blive optaget i forsøget. Patienter med samtykke vil fortsat blive evalueret for deltagelse i forsøget gennem billeddannelsesperioden.

Billedbehandlingsperiode Billeddiagnostisk periode vil bestå af to tests: 1) ultrahøj opløsning CT (UHR-CT) angiografi; 2) konventionel koronar angiografi (CTA). Alle tilmeldte patienter, der henvises til en klinisk indiceret kateterisation, vil først få et UHR-CT-angiogram.

UHR-CT Imaging Patienter vil have en 18-20 gauge intravenøs ledning placeret, fortrinsvis i en antecubital vene til kontrastindgivelse. Patienten vil blive hydreret med normalt saltvand intravenøst ​​(250 - 500 ml) før UHR-CT-scanning. Patienten vil ligge ryglænet på scannerbordet og være knyttet til en elektrokardiografisk monitor med 12 afledninger og en automatiseret blodtryksmonitor. Baseline elektrokardiogram (EKG), hjertefrekvens og blodtryk vil blive registreret og gennemgået af en af ​​undersøgelsens efterforskere. På grund af resulterende artefakter fra prækordiale afledninger, vil de 12 EKG-afledninger og elektroder blive fjernet, og rytmeovervågning vil fortsætte med at bruge 3-afledningssystemet, der er tilsluttet scannerens overvågningssystem under scanning. Patienter kan modtage oral metoprolol og/eller oral ivabradin 1-2 timer før CT i henhold til en hospitalsgodkendt pulskontrolalgoritme. Specifikt, hvis hjertefrekvensen (HR) er >70 slag i minuttet, vil der blive givet 50 mg oral metoprolol sammen med 15 mg oral ivabradin. Hvis hjertefrekvensen er >65, men lavere end 70 slag i minuttet, vil der blive givet 25 mg oral metoprolol sammen med 15 mg oral ivabradin. Hvis pulsen er >60 slag i minuttet, men lavere end 65 slag, gives der kun 15 mg ivabradin. Hvis HR forbliver >60 slag i minuttet efter 60 minutter efter indledende dosering af metoprolol og ivabradin, gives en anden dosis på 25-50 mg oral metoprolol. Spejderbilleder til bestemmelse af scanningsområde vil blive opnået i anterior-posterior og lateral visning. Patienter med systolisk blodtryk ≥110 vil modtage 0,8 mg sublingualt nitroglycerin til vasodilatation. Den tilstrækkelige calciumscore-scanningsprotokol vil blive bekræftet på scanneren for hver deltager før påbegyndelsen af ​​calciumscore-scanningen. Patienterne vil derefter blive bedt om at holde vejret hos patienterne (ca. 10-15 sekunder), og CT-billeddannelse uden kontrast vil blive udført, der starter kun kranialt til den koronare ostia og strækker sig lige caudalt til hjertets apex for at opnå en coronar calcium score. For at begrænse strålingseksponeringen vil der kun blive genereret en koronar calciumscore for patienter, der ikke tidligere er blevet stentet, da tilstedeværelsen af ​​stents påvirker nøjagtigheden af ​​calciumscoren. CT-angiogram vil derefter blive udført for at evaluere koronarerne ved hjælp af jodkontrast.

UHR-CT-protokol for koronar angiografi

1. Hvis ingen tidligere stents, vil koronar calciumscanning blive udført ved hjælp af følgende protokol:

   • Ingen kontrast.
   • CT-billeddannelse: rørspænding = 120 kilovolt (kV), rørstrøm = 140 milliAmpere (mA), portalrotationshastighed = 0,275 sekunder, skivetykkelse = 0,25 mm, rækker = 100, rækkevidde = 40 mm. Estimeret stråledosis = 1,0-2,5 milli-Sievert (mSv).
2. Koronar arteriel billeddannelse Koronar arteriel billeddannelse vil blive udført under en 4-6 ml/sek. intravenøs joderet kontrast iohexol (Omnipaque-350) infusion til et samlet volumen på 60-100 ml. Den automatiske bolussporingsfunktion vil blive brugt til at bedømme kontrastbolusankomst og optimere billedkvaliteten. Bolussporing vil resultere i ca. 0,7-1,2 mSv-stråledosis til patienten (vægtafhængig).

Billeder vil blive prospektivt trigget ved hjælp af EKG gating, som reducerer strålingseksponering for patienten sammenlignet med retrospektiv gating. Det estimerede område for stråledosis for CT koronar angiografi vil være 3,2-8,0 mSv afhængig af patientstørrelse og vægt.

Samlet estimeret stråledosis, inklusive calciumscoring, bolussporing og CT koronar angiografi, vil derfor ligge mellem 4,9-11,7 mSv. Til sammenligning resulterer en standard nuklear stresstest typisk i en stråledosis på 10-12 mSv til patienten. Diagnostisk hjertekateterisering til konventionel koronar angiografi er typisk i gennemsnit 12 mSv stråledosis.

CT-rådata og rekonstruerede data vil blive gemt af webstedet i mindst 2 år efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Inden for 3 uger efter CTA vil CTA blive gennemgået for ikke-kardiale fund af en lokalt kvalificeret, institutionelt godkendt radiolog og rapporteret. Investigatoren vil rapportere disse resultater til patientens kliniske læge og patient rettidigt, helst før eller under 30-dages opfølgning.

En præ-kateterisering serum kreatinin bør opnås efter CTA (i henhold til lokal standard, eller helst > 3 dage efter CTA).

Konventionel koronar angiografi Patienter vil gennemgå patienters klinisk indicerede hjertekateterisering/koronar angiografi inden for 60 dage efter CT-billeddannelse med et anbefalet mål om at fuldføre al billeddannelse inden for 30 dage. Et tidsvindue på ≥ 48 timer anbefales mellem CT-billeddannelse og konventionel koronar angiografi for at minimere den kumulative risiko for kontrasteksponering fra disse to tests. Koronar angiografi retningslinjer for at opnå optimale vinkler og billeder til sammenligning vil blive håndhævet. Isocenter-kalibrering vil blive udført for alle undersøgelser for at muliggøre vurdering af kvantitativ flowreserve (QFR). Intrakoronar nitroglycerin vil blive administreret (150-200 mcg) før første billede af venstre kranspulsåresystem og højre kranspulsåre. Dette er for at standardisere den vasomotoriske tilstand af koronararterien og eliminere ethvert potentiale for kateter-inducerede ændringer (dvs. kateter-induceret spasmer).

Fractional-flow-reserve (FFR) vurdering vil blive udført som klinisk indiceret, men ikke udelukkende til forskningsformål. Koronare angiografiske billeder gemmes i det universelle DICOM-format og videresendes til Angiographic Core Laboratory for Quantitative Coronary Angiography Analysis. Kvantitativ koronaranalyse (QCA) vil blive udført ved hjælp af standard, valideret analysesoftware fra Pie Medical Systems. QFR vil blive udført ved hjælp af en dedikeret software (QFR, Medis Medical Imaging Systems).

En post-kateterisering serum kreatinin bør opnås i henhold til lokal standard, eller helst inden for 48-72 timer efter invasiv koronar angiogram. Primært mål Det primære formål med denne undersøgelse er at generere foreløbige data til støtte for hypotesen om, at ikke-invasiv UHR-CT ikke er ringere end invasiv koronar angiografi ved hjertekateterisering til identifikation af patienter med hæmodynamisk signifikant CHD.

Sekundære mål Sekundære mål omfatter test af den diagnostiske nøjagtighed af UHR-CT vs. hjertekateterisering på en kar- og segmentbaseret analyse, sammenligning af UHR-CT Fractional Flow Reserve (FFR) med konventionel angiografi og sammenligning af uønskede hændelser og strålingsdoser mellem CT og konventionel angiografi grupper.