Ultra-høyoppløselig CT vs. konvensjonell angiografi for påvisning av koronar hjertesykdom

Primært mål Hovedmålet med denne studien er å generere foreløpige data til støtte for hypotesen om at ikke-invasiv UHR-CT ikke er dårligere enn invasiv koronar angiografi ved hjertekateterisering for å identifisere pasienter med hemodynamisk signifikant CHD.

Sekundære mål Sekundære mål inkluderer testing av den diagnostiske nøyaktigheten av UHR-CT vs. hjertekateterisering på en kar- og segmentbasert analyse, sammenligning av UHR-CT Fractional Flow Reserve (FFR) med konvensjonell angiografi, og sammenligning av uønskede hendelser og stråledoser mellom CT og konvensjonell angiografi grupper.

Pasientbaserte hypoteser

1. Diagnostisk nøyaktighet av UHR-CT ved bruk av visuell vurdering av koronararteriesykdom er ikke dårligere enn invasiv, konvensjonell koronar angiografi for å identifisere pasienter med hemodynamisk signifikant CHD definert av en FFR- eller QFR-verdi på
2. Diagnostisk nøyaktighet av UHR-CT ved bruk av kvantitativ vurdering av koronararteriesykdom er ikke dårligere enn invasiv, konvensjonell koronar angiografi for å identifisere pasienter med hemodynamisk signifikant CHD definert av en FFR-verdi på
3. Diagnostisk nøyaktighet av UHR-CT ved bruk av CT-FFR er ikke dårligere enn invasiv, konvensjonell koronar angiografi for å identifisere pasienter med hemodynamisk signifikant CHD definert av en FFR-verdi på
4. UHR-CT koronar angiografi er assosiert med lavere stråledose enn konvensjonell, invasiv koronar angiografi.
5. UHR-CT koronar angiografi er assosiert med lavere bivirkninger enn konvensjonell, invasiv koronar angiografi.

Fartøybaserte hypoteser

1. Diagnostisk nøyaktighet av UHR-CT ved bruk av visuell vurdering av koronararteriesykdom er ikke dårligere enn invasiv, konvensjonell koronar angiografi for å identifisere kar med hemodynamisk signifikant CHD definert av en FFR- eller QFR-verdi på
2. Diagnostisk nøyaktighet av UHR-CT ved bruk av kvantitativ vurdering av koronararteriesykdom er ikke dårligere enn invasiv, konvensjonell koronar angiografi for å identifisere kar med hemodynamisk signifikant CHD definert av en FFR-verdi på

3. Diagnostisk nøyaktighet av UHR-CT ved bruk av CT-FFR er ikke dårligere enn invasiv, konvensjonell koronar angiografi for å identifisere kar med hemodynamisk signifikant CHD definert av en FFR-verdi på

   Segmentbaserte hypoteser

4. Diagnostisk nøyaktighet av UHR-CT ved bruk av visuell vurdering av koronararteriesykdom er ikke dårligere enn invasiv, konvensjonell koronar angiografi for å identifisere arterielle segmenter med hemodynamisk signifikant CHD definert av en FFR-verdi på
5. Diagnostisk nøyaktighet av UHR-CT ved bruk av kvantitativ vurdering av koronararteriesykdom er ikke dårligere enn invasiv, konvensjonell koronar angiografi for å identifisere arterielle segmenter med hemodynamisk signifikant CHD definert av en FFR-verdi på

3. Bakgrunn Hjertekateterisering med invasiv koronar angiografi har forblitt gullstandarden for å bestemme tilstedeværelse eller fravær av signifikant koronar luminal stenose til tross for dens begrensede nøyaktighet sammenlignet med standarden for intravaskulær ultralyd. På grunn av den iboende risikoen forbundet med denne invasive prosedyren (f.eks. hjerneslag, hjerteinfarkt, død eller behov for akutt kirurgisk inngrep) med en alvorlig komplikasjonsrate på 1-2 %), og betydelige kostnader, ikke-invasiv vurdering av koronararteriesykdom ville bli foretrukket. Fremskritt innen multi-detektor computertomografi angiografi (CTA) har gjort ikke-invasiv avbildning av koronararterielumen og vegg mulig. Tallrike studier har siden vist god nøyaktighet av CTA for å identifisere pasienter med obstruktiv koronarsykdom. Studier viste imidlertid også at CTAs diagnostiske nøyaktighet bare er beskjeden hos pasienter med alvorlig koronarforkalkning eller stenter, noe som representerer en stor begrensning av teknologien. Denne begrensningen skyldes rettferdig romlig oppløsning og tilhørende bildeartefakter i innstillingen til en dempningsbasert bilderekonstruksjonsalgoritme. I denne situasjonen vil strukturer med høy tetthet, som kalsium eller metall, uforholdsmessig dominere informasjon hentet fra en berørt bildevoxel som fører til overrepresentasjon av disse strukturene på bildevisning (delvis volumeffekt).

Nylig har det blitt lansert en ultrahøyoppløselig CT-skanner som har vist lovende å overvinne begrensningen til konvensjonell CTA i forbindelse med alvorlig koronarforkalkning eller stenter. Denne ultrahøyoppløselige "presisjons" CT-skanneren (UHR-CT) inneholder detektorrader med halve bredden enn tilgjengelige systemer (0,25 mm vs. 0,5 mm), noe som resulterer i omtrent dobbelt så stor romlig oppløsning. Det er sannsynlig at denne forbedringen vil føre til forbedret diagnostisk nøyaktighet hos høyrisikopasienter. For endelig å teste denne hypotesen, kreves det en større multisenterstudie. Hensikten med denne undersøkelsen er å teste gjennomførbarheten av en slik studie og å generere innledende data om hypotesen om at høyoppløselig CTA ikke er dårligere enn dagens standard for hjertekateterisering for å identifisere signifikant CHD hos pasienter med høyrisikoegenskaper.

4. Studieprosedyrer

a) Studiedesign CORE (CORonaryEvaluation)-PRECISION Pilotstudien er en prospektiv enkeltsenterstudie for å sammenligne den diagnostiske nøyaktigheten av UHR-CT med konvensjonell, invasiv koronar angiografi ved hjertekateterisering for tilstedeværelse av hemodynamisk signifikant CHD hos 43 pasienter med CHD. For hver deltaker vil screeningsevalueringsperiodene vare mindre enn 60 dager og vil bli fulgt av bildediagnostikkperioden (mindre enn 60 dager). Alle pasienter vil bli fulgt av ytterligere 30 dager etter hjertekateterisering for forekomst av uønskede hendelser.

Screening-evalueringsperiode: Screeningsperioden vil begynne når en pasient er planlagt for et klinisk indisert koronar angiogram. Protokollens inkluderings- og eksklusjonskriterier vil bli gjennomgått for hver potensielle deltaker. Hvis pasienten ser ut til å være kvalifisert for studien basert på den første evalueringen, vil informert samtykke innhentes. Grunnlinjeinformasjon og medisinsk historie vil bli samlet inn. Blod vil bli tatt på tidspunktet for CTA (under intravenøs kanyle [IV] plassering) for laboratorietesting av kolesterolprofil og serumbiomarkører. Ingen genetisk testing vil bli utført.

Det klinisk indiserte koronarangiogrammet vil ikke bli forsinket for å fullføre forskningsprotokollen. Hvis CTA-skanningen ikke kan planlegges før det klinisk indiserte koronarangiogrammet, vil pasienten ikke bli registrert i studien. Godkjente pasienter vil fortsette å bli evaluert for deltakelse i forsøket gjennom bildediagnostikkperioden.

Bildeperiode Bildeperioden vil bestå av to tester: 1) ultrahøyoppløsning CT (UHR-CT) angiografi; 2) konvensjonell koronar angiografi (CTA). Alle påmeldte pasienter henvist til en klinisk indisert kateterisering vil først et UHR-CT-angiogram.

UHR-CT Imaging Pasienter vil ha én 18-20 gauge intravenøs ledning plassert, fortrinnsvis i en antecubital vene for kontrastadministrasjon. Pasienten vil bli hydrert med vanlig saltvann intravenøst ​​(250 - 500 ml) før UHR-CT-skanning. Pasienten vil ligge på rygg på skannerbordet og festes til en elektrokardiografisk monitor med 12 avledninger og en automatisert blodtrykksmåler. Baseline elektrokardiogram (EKG), hjertefrekvens og blodtrykk vil bli registrert og gjennomgått av en av studiens etterforskere. På grunn av resulterende artefakter fra prekordiale avledninger, vil de 12 EKG-avledningene og elektrodene bli fjernet, og rytmeovervåkingen vil fortsette å bruke 3-avledningssystemet koblet til skannerens overvåkingssystem under skanning. Pasienter kan få oral metoprolol og/eller oral ivabradin 1-2 timer før CT i henhold til en sykehusgodkjent hjertefrekvenskontrollalgoritme. Spesifikt, hvis hjertefrekvensen (HR) er >70 slag per minutt, vil 50 mg oral metoprolol gis sammen med 15 mg oral ivabradin. Hvis hjertefrekvensen er >65, men lavere enn 70 slag per minutt, gis 25 mg oral metoprolol sammen med 15 mg oral ivabradin. Hvis hjertefrekvensen er >60 slag per minutt, men lavere enn 65 slag, gis kun 15 mg ivabradin. Hvis HR forblir >60 slag per minutt etter 60 minutter etter initial dosering av metoprolol og ivabradin, gis en andre dose på 25-50 mg oral metoprolol. Speiderbilder for å bestemme skanningsområde vil bli tatt i anterior-posterior og lateral visning. Pasienter med systolisk blodtrykk ≥110 vil få 0,8 mg sublingualt nitroglyserin for vasodilatasjon. Den adekvate skanningsprotokollen for kalsiumskår vil bli bekreftet på skanneren for hver deltaker før initiering av kalsiumskåreskanningen. Pasientene vil deretter bli bedt om å holde pusten til pasientene (ca. 10-15 sekunder) og CT-bilder uten kontrast vil bli utført med start bare kranialt til koronar ostia og strekker seg like caudalt til hjertets apex for å oppnå koronar kalsium score. For å begrense strålingseksponering vil det kun genereres en koronar kalsiumskåre for pasienter som ikke tidligere har blitt stentet, da tilstedeværelsen av stenter påvirker nøyaktigheten av kalsiumskåren. CT-angiogram vil deretter bli utført for å evaluere koronarene ved hjelp av jodkontrast.

UHR-CT-protokoll for koronar angiografi

1. Hvis ingen tidligere stenter, vil koronar kalsiumskanning bli utført ved å bruke følgende protokoll:

   • Ingen kontrast.
   • CT Imaging: rørspenning = 120 kilovolt (kV), rørstrøm = 140 milliAmpere (mA), portalrotasjonshastighet = 0,275 sekunder, skivetykkelse = 0,25 mm, rader = 100, rekkevidde = 40 mm. Estimert stråledose = 1,0-2,5 milli-Sievert (mSv).
2. Koronar arteriell avbildning Koronar arteriell avbildning vil bli utført under en 4-6 ml/sek. intravenøs jodert kontrast iohexol (Omnipaque-350) infusjon for et totalt volum på 60-100 ml. Den automatiske bolussporingsfunksjonen vil bli brukt til å bedømme kontrastbolusankomst og optimalisere bildekvaliteten. Bolussporing vil resultere i omtrent 0,7-1,2 mSv stråledose til pasienten (vektavhengig).

Bilder vil bli prospektivt trigget ved hjelp av EKG-gateing som reduserer strålingseksponering for pasienten sammenlignet med retrospektiv gating. Estimert stråledoseområde for CT koronar angiografi vil være 3,2-8,0 mSv avhengig av pasientstørrelse og vekt.

Total estimert stråledose, inkludert kalsiumskåring, bolussporing og CT koronar angiografi, vil derfor variere mellom 4,9-11,7 mSv. Til sammenligning resulterer en standard nukleær stresstest typisk i en stråledose på 10-12 mSv til pasienten. Diagnostisk hjertekateterisering for konvensjonell koronar angiografi er vanligvis i gjennomsnitt 12 mSv stråledose.

CT-rådata og rekonstruerte data vil bli lagret av nettstedet i minst 2 år etter fullføring av studien. Innen 3 uker etter CTA vil CTA bli gjennomgått for ikke-kardiale funn av en lokalt kvalifisert, institusjonelt godkjent radiolog og rapportert. Utforskeren vil rapportere disse funnene til pasientens kliniske lege og pasient i god tid, helst før eller under 30-dagers oppfølging.

Et serumkreatinin før kateterisering bør oppnås etter CTA (i henhold til lokal standard, eller helst > 3 dager etter CTA).

Konvensjonell koronar angiografi Pasienter vil gjennomgå pasientenes klinisk indiserte hjertekateterisering/koronar angiografi innen 60 dager etter CT-avbildning med et anbefalt mål om å fullføre all bildebehandling innen 30 dager. Et tidsvindu på ≥ 48 timer anbefales mellom CT-avbildning og konvensjonell koronar angiografi for å minimere kumulativ risiko for kontrasteksponering fra disse to testene. Koronar angiografi retningslinjer for å oppnå optimale vinkler og bilder for sammenligning vil bli håndhevet. Isosenterkalibrering vil bli utført for alle studier for å muliggjøre vurdering av kvantitativ strømningsreserve (QFR). Intrakoronar nitroglyserin vil bli administrert (150-200 mcg) før første bilde av venstre koronararteriesystem og høyre koronararterie. Dette er for å standardisere den vasomotoriske tilstanden til koronararterien og eliminere ethvert potensial for kateterinduserte endringer (dvs. kateterindusert spasmer).

Fractional-flow-reserve (FFR) vurdering vil bli utført som klinisk indisert, men ikke bare for forskningsformål. Koronar angiografiske bilder vil bli lagret i det universelle DICOM-formatet og videresendt til Angiographic Core Laboratory for Quantitative Coronary Angiography Analysis. Kvantitativ koronaranalyse (QCA) vil bli utført ved bruk av standard, validert analyseprogramvare fra Pie Medical Systems. QFR vil bli utført ved hjelp av en dedikert programvare (QFR, Medis Medical Imaging Systems).

Et serumkreatinin etter kateterisering bør oppnås i henhold til lokal standard, eller helst innen 48-72 timer etter invasiv koronar angiogram. Primært mål Hovedmålet med denne studien er å generere foreløpige data til støtte for hypotesen om at ikke-invasiv UHR-CT ikke er dårligere enn invasiv koronar angiografi ved hjertekateterisering for å identifisere pasienter med hemodynamisk signifikant CHD.

Sekundære mål Sekundære mål inkluderer testing av den diagnostiske nøyaktigheten av UHR-CT vs. hjertekateterisering på en kar- og segmentbasert analyse, sammenligning av UHR-CT Fractional Flow Reserve (FFR) med konvensjonell angiografi, og sammenligning av uønskede hendelser og stråledoser mellom CT og konvensjonell angiografi grupper.