LOD vs Gn i anovulatoriske PCO'er, der er resistente over for førstelinjemidler
Laparoskopisk ovarieboring versus gonadotropiner til anovulatorisk polycystisk ovariesyndrom, der er resistent over for første linjes ægløsningsinduktion: et randomiseret kontrolleret forsøg.
PCOS er en kompleks sygdom, der diagnosticeres ved tilstedeværelsen af to af følgende tre: oligo/anovulering, klinisk og/eller biokemisk hyperandrogenisme eller polycystiske ovarier ved ultralyd. PCOS påvirker 4% til 21% af kvinder i den fødedygtige alder. Selvom subfertilitet er rigelig hos kvinder med PCOS, vil et flertal af disse kvinder opnå graviditet naturligt eller ved behandling.
Forskellige behandlingsmodaliteter er til stede for ægløsningsinduktion. Livsstilsændringer, herunder vægttab, opfordres til dem, der er overvægtige eller fede. Farmakologisk induktion af ægløsning repræsenterer den første behandlingslinje til induktion af ægløsning. Mulighederne omfatter aromatasehæmmere (Letrozol), Clomiphene Citrate (CC) eller Metformin, alene eller i kombinationer.
Til andenlinjebehandling er enten Gonadotropiner (Gn) eller laparoskopisk ovariekirurgi (LOS) de anbefalede muligheder.
formålet med forsøget er at studere effektiviteten og sikkerheden af kirurgisk induktion af ægløsningsstrategi og sammenligne den med medicinsk induktionsstrategi med gonadotropiner
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PCOS er en kompleks sygdom, der diagnosticeres ved tilstedeværelsen af to af følgende tre: oligo/anovulering, klinisk og/eller biokemisk hyperandrogenisme eller polycystiske ovarier ved ultralyd. PCOS påvirker 4% til 21% af kvinder i den fødedygtige alder. Selvom subfertilitet er rigelig hos kvinder med PCOS, vil et flertal af disse kvinder opnå graviditet naturligt eller ved behandling.
Forskellige behandlingsmodaliteter er til stede for ægløsningsinduktion. Livsstilsændringer, herunder vægttab, opfordres til dem, der er overvægtige eller fede. Farmakologisk induktion af ægløsning repræsenterer den første behandlingslinje til induktion af ægløsning. Mulighederne omfatter aromatasehæmmere (Letrozol), Clomiphene Citrate (CC) eller Metformin, alene eller i kombinationer.
Til andenlinjebehandling er enten Gonadotropiner (Gn) eller laparoskopisk ovariekirurgi (LOS) de anbefalede muligheder.
Systematiske gennemgange, der sammenlignede LOD med Gn, fandt ingen forskelle i antallet af levendefødte, kliniske graviditeter eller abort. Der var dog signifikant fald i OHSS og flerfoldsgraviditeter med LOD. Ved at give disse fordele sammen med at være billig, kan den kirurgiske strategi være et mere gunstigt valg som andenlinjebehandling af anovulation. Også flere randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) rapporterede normalisering af ovariereserveparametre efter LOD, hvilket gør det til en langvarig mulighed sammenlignet med en-cyklus-effekten af medicinsk behandling. Formålet med forsøget er at undersøge effektiviteten og sikkerheden af kirurgisk induktion af ægløsningsstrategi og sammenlign den med medicinsk induktionsstrategi med gonadotropiner
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
anovulatorisk polycystisk ovariesyndrom, der er resistent over for første linjes ægløsningsinduktion.
- Polycystisk ovariesyndrom defineret af Rotterdams kriterier 2003
- Clomifenresistens defineret som manglende ægløsning med en dosis på 150 mg dagligt i 5 dage i 3 cyklusser
- Letrozolresistens defineret som manglende ægløsning med en dosis på 7,5 mg dagligt i 5 dage i 3 cyklusser
Ekskluderingskriterier:
- kvinders alder < 18 år eller ≥ 40 år.
- BMI > 40 kg/m2
- Patient med hyperprolaktinæmi (serumprolaktin over normale grænser)
- Patienter med hypogonadotrop hypogonadisme (lavt serum FSH og LH)
- Patienter med anovulation på grund af ovariesvigt (serum FSH højere end normale grænser)
- Mandlig infertilitet
- Tubal abnormitet, kendt endometriose, adenomyosis, uterine myomer eller enhver anden påvist årsag til kvindelig infertilitet
- Anamnese med ovariekirurgi som laparoskopisk ovarieboring, ovariecystektomi eller oophorektomi
- Historie om bækkenstråling
- Patient behandlet for nylig med enhver form for induktion af ægløsning inden for de sidste tre måneder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kirurgisk behandlingsstrategi:
|
LOD vil blive udført i follikulær fase. Der følges op på næste cyklus ved at udføre en TVUS undersøgelse på CD 13 og måle de dominante follikler.
Ægløsning overvejes, hvis en follikel nåede > 17 mm og bekræftes ved at måle serumprogesteron ved CD 21. Hvis ægløsning ikke opnås i cyklussen efter LOD, vil kvinder blive ordineret Letrozol i en dosis på 2,5 mg dagligt i 5 dage fra CD. 3, og ægløsningsovervågning vil blive udført tilsvarende.
Hvis ægløsning ikke opnås, øges dosis med 2,5 mg dagligt i den efterfølgende cyklus, indtil den maksimale dosis på 7,5 mg dagligt nås i i alt 3 cyklusser. Med vedvarende resistens over for Letrozol til at inducere ægløsning, vil Gn blive ordineret i 3 cyklusser. som i Gonadotropin-strategien
|
|
Aktiv komparator: Behandlingsstrategi for gonadotropiner
|
En lavdosis step-up protokol vil blive implementeret.
Dette starter på CD 3, rFSH vil blive givet gennem (IM) eller (SC) injektioner med 75 IE og vil blive givet én gang dagligt. Overvågning af behandlingen vil blive udført på CD 7 af TVUS og serum E2.
Overvågningen er individualiseret i henhold til responsen.
Afhængigt af respons og follikulær vækst kan dosis justeres ved at øge 37,5 IE.
Hvis follikulær vækst svigtede, øges dosis yderligere med samme mængde, indtil mindst én follikel når 10 mm.
Dosis opretholdes, indtil mindst én follikel når en diameter på 18 mm, og ikke mere end 2 follikler er større end 15 mm.
Når den ønskede diameter er nået, vil rFSH blive stoppet, og en udløser af ægløsning ved en IM-injektion på 5000 IE hCG og samleje tilskyndes på udløsningsdagen og den næste dag.
Derefter vil serum P blive udført 7 dage efter hCG-injektion for at detektere forekomsten af ægløsning.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Levende fødsel
Tidsramme: inden for 12 måneder efter afsluttet behandlingsstrategi
|
defineret som antallet af fødsler, der resulterede i levende babyer efter levedygtighedsalderen (24. uge af graviditeten)
|
inden for 12 måneder efter afsluttet behandlingsstrategi
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Sayed A Abdallah, Professor of obstetric and Gynecology,Faculty of Medicine,Assuit University O
- Studieleder: Essam R Othman, Assistant Professor of Obstetrics and Gynecology,Faculty of Medicine, Assuit University
- Studieleder: Mustafa B Mohammed, Assistant professor of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine,Assuit University
- Studieleder: Ahmed M Alaa Eldin, Lecturer of Obstetrics and Gynecology,Faculty of Medicine,Assuit University
- Studieleder: Karim S Abdallah, Assistant lecturer of Obstetrics and Gynecology,Faculty of Medicine,Assuit University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lizneva D, Suturina L, Walker W, Brakta S, Gavrilova-Jordan L, Azziz R. Criteria, prevalence, and phenotypes of polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2016 Jul;106(1):6-15. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.05.003. Epub 2016 May 24.
- Farquhar CM, Bhattacharya S, Repping S, Mastenbroek S, Kamath MS, Marjoribanks J, Boivin J. Female subfertility. Nat Rev Dis Primers. 2019 Jan 24;5(1):7. doi: 10.1038/s41572-018-0058-8.
- Weiss NS, Kostova E, Nahuis M, Mol BWJ, van der Veen F, van Wely M. Gonadotrophins for ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 16;1(1):CD010290. doi: 10.1002/14651858.CD010290.pub3.
- van Wely M, Bayram N, Bossuyt PM, van der Veen F. Laparoscopic electrocautery of the ovaries versus recombinant FSH in clomiphene citrate-resistant polycystic ovary syndrome. Impact on women's health-related quality of life. Hum Reprod. 2004 Oct;19(10):2244-50. doi: 10.1093/humrep/deh406. Epub 2004 Jul 8.
- Api M. Is ovarian reserve diminished after laparoscopic ovarian drilling? Gynecol Endocrinol. 2009 Mar;25(3):159-65. doi: 10.1080/09513590802585605.
- Debras E, Fernandez H, Neveu ME, Deffieux X, Capmas P. Ovarian drilling in polycystic ovary syndrome: Long term pregnancy rate. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol X. 2019 Aug 13;4:100093. doi: 10.1016/j.eurox.2019.100093. eCollection 2019 Oct.
- Amer SA, Banu Z, Li TC, Cooke ID. Long-term follow-up of patients with polycystic ovary syndrome after laparoscopic ovarian drilling: endocrine and ultrasonographic outcomes. Hum Reprod. 2002 Nov;17(11):2851-7. doi: 10.1093/humrep/17.11.2851.
- Farquhar C, Brown J, Marjoribanks J. Laparoscopic drilling by diathermy or laser for ovulation induction in anovulatory polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jun 13;(6):CD001122. doi: 10.1002/14651858.CD001122.pub4.
- Nahuis MJ, Oude Lohuis E, Kose N, Bayram N, Hompes P, Oosterhuis GJ, Kaaijk EM, Cohlen BJ, Bossuyt PP, van der Veen F, Mol BW, van Wely M. Long-term follow-up of laparoscopic electrocautery of the ovaries versus ovulation induction with recombinant FSH in clomiphene citrate-resistant women with polycystic ovary syndrome: an economic evaluation. Hum Reprod. 2012 Dec;27(12):3577-82. doi: 10.1093/humrep/des336. Epub 2012 Sep 20.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- induction resistant PCOs
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .