En fase II klinisk undersøgelse af cadonilimab i behandlingsnaiv eller recidiverende omfattende småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Alle forsøgspersoner deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev informeret samtykke;
2. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år;
3. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
4. ECOG 0-1;

5. Patienter med omfattende småcellet lungecancer bekræftet af histopatologi og/eller cytologi (ifølge Veterans Administration Lung Study Group (VALG) stadieinddeling); 5-1）Kohorte_1-patienter, som ikke har modtaget nogen tidligere systemisk antitumorbehandling for småcellet lungecancer i omfattende stadie, og inkluderede alle patienter med ≤5 ekstrapulmonære metastaser.

   5-2）Kohorte_2-patienter med tidligere svigt eller intolerance over for standardterapi for småcellet lungecancer i omfattende stadier og modtog højst én systemisk behandling:

   a) Dem, der tidligere har svigtet førstelinjes platinbaseret kemoterapi kombineret med immuncheckpoint-hæmmere, og som højst har modtaget én systemisk behandling, som følger:

   • Modtagelse af mindre end 2 linjer med systemisk terapi i det fremskredne stadium af sygdommen;

     ②Immuncheckpoint-hæmmere omfatter atezolizumab, durvalumab, slulimumab, adebelimab osv.;

     ③Sygdomsprogression bekræftet ved billeddiagnostik under eller efter den seneste behandling b) Dem, der kun har modtaget førstelinjebehandling med platinholdig lægemiddel tidligere og har fejlet, og som ikke har modtaget immun checkpoint-hæmmerbehandling som følger:

   • Modtagelse af mindre end 2 linjer med systemisk terapi i det fremskredne stadium af sygdommen; ② Førstelinjebehandlingen skal være platinholdig kemoterapi; ③ Sygdomsprogression bekræftet ved billeddiagnostik under eller efter den seneste behandling
6. Samtykke til at levere arkiverede tumorvævsprøver (10 ufarvede snit (anti-slip) kirurgiske prøver (tykkelse 4-5μm)) eller friske vævsprøver fra primære eller metastatiske læsioner inden for 3 år. Hvis deltagerne ikke kan levere tumorvævsprøver, kan de tilmeldes, hvis de opfylder andre inklusions- og eksklusionskriterier, efter undersøgelsen af ​​investigator;
7. Skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 definition; Læsioner, der tidligere var blevet behandlet med strålebehandling, kunne kun indgå i en målbar læsion, hvis der var sikker sygdomsprogression efter strålebehandling.

8. Organfunktionsniveau skal opfylde følgende kriterier: 8-1) Blodrutine: hæmoglobin (HGB) ≥ 90g/L; Absolut neutrofiltal (NEUT) ≥ 1,5×109/L; Blodpladeantal (PLT) ≥ 100x109/L; 8-2) Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min (ifølge Cockcroft og Gaults formel).

   8-3) Leverfunktion: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) var alle ≤2,5 ULN, og AST og ALT var begge ≤5,0 ULN, når levermetastaser var til stede; 8-4) koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN; 8-5) ingen alvorlig hjertedysfunktion med venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50%; 8-6) proteinuri ≤2+ eller ≤1000 mg/24 timer; 8-7) Toksiciteten af ​​tidligere antineoplastisk behandling er vendt tilbage til ≤ grad 1 som defineret af NCI-CTCAE v5.0 (bortset fra asymptomatiske laboratorieabnormiteter såsom ALP-forhøjelse, hyperurikæmi og hyperglykæmi, som vurderet af investigator, og toksicitet uden sikkerhed risiko, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet eller nedsat hæmoglobin ≥90g/L, som vurderet af investigator); 8-8) For præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal der udføres en graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart, serum- eller uringraviditetstesten skal være negativ, og patienten må ikke være ammende; Alle tilmeldte patienter bør tage passende barriereprævention under hele behandlingscyklussen og i 6 måneder efter behandlingens afslutning.

9. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge effektiv prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i seks måneder efter undersøgelsens afslutning; Få en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding til studiet og skal være ikke-ammende; Mænd bør acceptere at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i seks måneder efter undersøgelsesperiodens ophør;
10. Patienter vil være i stand til at kommunikere godt med investigator, forstå og overholde undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC;
2. Tidligere medicin:For kohorte_1: Udeluk dem, der har modtaget systemisk antitumorbehandling eller med >5 ekstrapulmonale metastaser; For kohorte_2: Dem, der har modtaget mere end ét systemisk behandlingsregime
3. Deltog i andre indenlandske ikke-godkendte eller ikke-markedsførte kliniske lægemiddelforsøg og accepterede den tilsvarende eksperimentelle lægemiddelbehandling inden for 4 uger før tilmelding;
4. Billeddiagnostik under screeningsperioden viser, at tumoren omgiver vigtige blodkar eller har tydelige nekroser eller hulrum, og forskeren fastslår, at indtræden i undersøgelsen vil medføre en risiko for blødning (kun for kohorte_2).
5. Modtog enhver operation eller invasiv behandling eller operation inden for 4 uger før indskrivning (eksklusive intravenøs kateterisering, punkturdrænage, punkturbiopsi osv.)
6. Patienten har i øjeblikket metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller aktive hjerne- eller meningeale metastaser. Behandlede forsøgspersoner med BMS skulle opfylde følgende kriterier: asymptomatisk; Ingen radiografisk påvist progression ≥4 uger efter afsluttet behandling; Afslutning af behandling ≥14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Systemisk kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er ikke påkrævet i ≤14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
7. Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
8. Enhver anden medicinsk tilstand, klinisk signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens vurdering med rimelighed mistænker patienten for at have en medicinsk tilstand eller tilstand, der ikke er egnet til brugen af ​​undersøgelseslægemidlet (såsom at have anfald som kræver behandling), eller som ville påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte patienten i høj risiko;
9. Har modtaget eller planlægger at modtage levende svækket vaccine inden for 4 uger før indledende administration;
10. Modtager i øjeblikket anti-HBV-behandling;
11. Modtaget godkendt eller under udvikling systematisk antitumorbehandling inden for 28 dage før indskrivning;
12. De, der er kendt for at være allergiske over for den aktive ingrediens eller hjælpestoffer i lægemidlet i denne undersøgelse;
13. Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før medicin) eller ammer.