Undersøgelse af farmakodynamik og sikkerhed af DGAT2i og ACCi administreret sammen i deltagere med sponsordefineret formodet ikke-alkoholisk Steatohepatitis
20. marts 2023 opdateret af: Pfizer
ET FASE 2A, 2-DELT, RANDOMISERET, DOBBELT-BLINDT, DOBBELT-DUMMY PLACEBO-KONTROLLERET, PARALLEL-GRUPPE (SPONSOR ÅBEN) UNDERSØGELSE TIL VURDERING AF FARMACODYNAMIK OG SIKKERHED FOR PF-06865571 (INDEN 2ACC) VOKSNE DELTAGERE MED FORMODET IKKE-ALKOHOLISKE STEATOHEPATITIS (NASH)
Studiet vil evaluere effekten af samtidig administration af en række doser af DGAT2i med 1 dosis ACCi på hepatisk steatose og DGAT2i's evne til at afbøde ACCi-inducerede stigninger i serumtriglycerider.
Undersøgelsen har et 2-delt design med sekventiel gennemførelse af del 1 og del 2, hvor hver del udføres i særskilte/separate kohorter af deltagere.
Det overordnede undersøgelsesdesign, mål/endepunkter, berettigelseskriterier for begge dele forventes at være identiske, dog vil data fra del 1 blive brugt til at bestemme, om del 2 skal udføres.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
75
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Quebec, Canada, G2J 0C4
- ALPHA Recherche Clinique
-
Quebec, Canada, G1W 4R4
- Centre de Recherche Saint-Louis
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
- Nova Scotia Health Authority QE II Health Sciences Centre
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Nova Scotia Health Authority QE II Health Sciences Centre
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 4N1
- Nova Scotia Health Authority - Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Canada, L6T 0G1
- Aggarwal and Associates Limited
-
London, Ontario, Canada, N5W 6A2
- Milestone Research Inc.
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Ecogene-21
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 4J1
- Resonance Magnetique du Saguenay-Lac-Saint-Jean
-
-
-
-
California
-
Lincoln, California, Forenede Stater, 95648
- Clinical Trials Research
-
Montclair, California, Forenede Stater, 91763
- Catalina Research Institute, LLC
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33125
- Optimus U Corporation
-
Miami Lakes, Florida, Forenede Stater, 33016
- Floridian Clinical Research, LLC
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96814
- East-West Medical Research Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40213
- L-MARC Research Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
- The Christ Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45246
- Sterling Research Group, Ltd.
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23294
- National Clinical Research, Inc.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- BMI ≥25 og ≤ 40 kg/m2
- samtidige medicinske tilstande forbundet med NAFLD
Ekskluderingskriterier:
- Beviser for andre årsager til leversygdom, såsom alkoholisk steatohepatitis, (de)kompenseret cirrhose, aktiv viral hepatitis
- Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen
- Ustabile leverfunktionsprøver
- Seneste kardiovaskulære hændelser,
- Maligniteter
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne får medicin i 6 uger
|
Tablet
|
|
Eksperimentel: DGAT2i (25 mg BID) + ACCi (10 mg BID)
Deltagerne får medicin i 6 uger
|
Tablet
Andre navne:
Tablet
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: DGAT2i (100 mg BID) + ACCi (10 mg BID)
Deltagerne får medicin i 6 uger
|
Tablet
Andre navne:
Tablet
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: DGAT2i (300 mg QD) + ACCi (20 mg QD)
Deltagerne får medicin i 6 uger
|
Tablet
Andre navne:
Tablet
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: DGAT2i (300 mg BID) + ACCi (10 mg BID)
Deltagerne får medicin i 6 uger
|
Tablet
Andre navne:
Tablet
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis ændring fra baseline (CFB) i procent (%) leverfedt vurderet via magnetisk resonansbilleddannelse ved hjælp af protondensitetsfedtfraktionsopsamling (MRI-PDFF) i uge 6
Tidsramme: Baseline, uge 6
|
MRI-PDFF teknik er en etableret metode, der muliggør kvantificering af fedtindholdet i leveren.
Den måler andelen af mobile protoner i leveren, der kan tilskrives fedtindholdet, og giver hele leverens dækning, så fedtindholdet kan vurderes på tværs af 8 Couinaud-leversegmenter.
Hellever PDFF = summen af PDFF'er for (Segment I + Segment II + Segment III + Segment IVa + Segment IVb + Segment V + Segment VI + Segment VII + Segment VIII) divideret med (antal vurderede segmenter og ingen manglende/kortlægning kl. Baseline og i uge 6).
Hvis nogle segmenter ikke havde resultater rapporteret ved baseline og/eller uge 6, skulle lever PDFF beregnes ved hjælp af data i segmenter, der havde data tilgængelige ved både baseline besøg og uge 6 besøg.
For dette resultatmål (OM) er baseline defineret som den vurdering, der er foretaget mellem besøg 3/uge -2 og besøg 4/dag 1.
|
Baseline, uge 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procent CFB i fastende serumtriglycerider i uge 6
Tidsramme: Baseline, uge 6
|
Blodprøver blev indsamlet før morgendosis til måling af fastende serumtriglycerider.
Naturlige log transformerede relative ændringer fra baseline i fastende serum triglycerider blev analyseret ved hjælp af mixed model repeated measurements (MMRM) analyse med behandling, uge og behandling for uge interaktion som faste virkninger, deltager som tilfældig effekt og log transformeret baseline som en kovariat ved brug af ustruktureret kovarians struktur.
Værdier blev tilbagetransformeret fra log-skalaen.
Relativ ændring blev konverteret til procent ændring som følger: Procent ændring = 100*(RC-1).
For denne OM er baseline defineret som det resultat, der er tættest på før dosering på dag 1 (enten forud for dosis på dag 1/besøg 4 eller uge -2/besøg 3).
|
Baseline, uge 6
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline op til mindst 28 dage efter sidste administration af undersøgelsesinterventionen eller indtil undersøgelsens afslutning eller tilbagetrækning, alt efter hvad der var længst (maksimalt ca. 24 uger).
|
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandlingen.
TEAEs=alle AE'er inkluderet i AE Case Report Form (CRF) siden under undersøgelsen.
En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der resulterede i døden; var livstruende; påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; eller resulterede i medfødt anomali/fødselsdefekt.
Alvorlige TEAE'er blev defineret som AE'er, der forhindrer normale hverdagsaktiviteter.
Behandlingsrelaterede TEAE'er blev bestemt af investigator.
|
Baseline op til mindst 28 dage efter sidste administration af undersøgelsesinterventionen eller indtil undersøgelsens afslutning eller tilbagetrækning, alt efter hvad der var længst (maksimalt ca. 24 uger).
|
|
Antal deltagere med TEAE'er af særlig interesse efter foretrukken periode (PT)
Tidsramme: Baseline op til mindst 28 dage efter sidste administration af undersøgelsesinterventionen eller indtil undersøgelsens afslutning eller tilbagetrækning, alt efter hvad der var længst (maksimalt ca. 24 uger).
|
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandlingen.
TEAEs=alle AE'er inkluderet på AE CRF-siden under undersøgelsen.
En 3-trins tilgang blev brugt til at opsummere og klassificere TEAE'er i 1 ud af 3 niveauer af investigator baseret på deres incidensrate og kliniske betydning for forsøget.
Tier-1 hændelser = præspecificerede hændelser af klinisk betydning, der vedligeholdes i en programniveauliste.
Tier-2 hændelser = hændelser, der ikke er tier-1, men er "almindelige".
A Medical Dictionary for Regulatory Activities Terminology (MedDRA) PT er defineret som en tier-2-begivenhed, hvis der er mindst 4 deltagere med mindst én forekomst i en behandlingsgruppe, for at skelne Tier-2-begivenheder fra Tier-3-begivenheder.
Tier-3 hændelser = hændelser, der ikke opfylder kriterierne for enten tier-1 eller tier-2 hændelse.
TEAE(s) af særlig interesse rapporteret i mindst 1 deltager er præsenteret i denne OM.
|
Baseline op til mindst 28 dage efter sidste administration af undersøgelsesinterventionen eller indtil undersøgelsens afslutning eller tilbagetrækning, alt efter hvad der var længst (maksimalt ca. 24 uger).
|
|
Antal deltagere med abnormiteter i laboratorieprøver uden hensyntagen til baseline abnormitet
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af opfølgningen eller indtil undersøgelsens afbrydelse/seponering, alt efter hvad der var længst (maksimalt ca. 19 uger)
|
Deltagere med abnormiteter i laboratorieprøver (hæmatologi, kemi og urinanalyse), der opfylder forudbestemte kriterier, rapporteres uden hensyntagen til abnormitet ved baseline.
LLN er den nedre normalgrænse.
ULN er øvre normalgrænse.
Baseline blev defineret som resultatet nærmest før dag 1 dosering.
|
Fra baseline til slutningen af opfølgningen eller indtil undersøgelsens afbrydelse/seponering, alt efter hvad der var længst (maksimalt ca. 19 uger)
|
|
Antal deltagere med abnormiteter i laboratorieparametre af særlig interesse opfylder foruddefinerede kriterier
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af opfølgningen eller indtil undersøgelsens afbrydelse/seponering, alt efter hvad der var længst (maksimalt ca. 19 uger)
|
Laboratorieparametre af særlig interesse omfattede fastende serumtriglycerider, blodpladetal, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk fosfatase, total bilirubin, direkte bilirubin og fastende plasmaglucose.
Forudspecificerede kriterier for laboratorieparametre af særlig interesse omfattede flagniveautærskel (der afspejler enten tærskelværdien for studiestart eller klinisk betydning) og alarmniveautærskel (kræver hurtig meddelelse til stedet og undersøgelsesteamet, når værdier, der overstiger tærsklen, blev noteret under undersøgelsen) .
Alle flagniveauændringer og alarmniveauændringer var kumulative fra baseline (defineret som resultat tættest på før dosering på dag 1).
LLN er den nedre normalgrænse.
ULN er øvre normalgrænse.
|
Fra baseline til slutningen af opfølgningen eller indtil undersøgelsens afbrydelse/seponering, alt efter hvad der var længst (maksimalt ca. 19 uger)
|
|
Antal deltagere med post-baseline vitale tegn-data, der opfylder foruddefinerede kriterier
Tidsramme: Baseline, uge 6, det første opfølgningsbesøg (uge 8) og datoen for afbrydelse/udtrapning fra studiet (maksimalt ca. 12 uger efter dag 1), hvis det er relevant
|
Foruddefinerede kategoriske kriterier for vitale tegndata af særlig klinisk bekymring inkluderede: siddende systolisk blodtryk (BP) absolut værdi <90 mmHg eller ændring fra baseline >=30 mmHg, siddende diastolisk BP absolut værdi <50 mmHg eller ændring fra baseline >= 20 mmHg, siddende pulsfrekvens absolut værdi <40 slag i minuttet (bpm) eller >120 slag pr. minut.
Baseline blev defineret som resultatet nærmest før dag 1 dosering.
|
Baseline, uge 6, det første opfølgningsbesøg (uge 8) og datoen for afbrydelse/udtrapning fra studiet (maksimalt ca. 12 uger efter dag 1), hvis det er relevant
|
|
Antal deltagere med post-baseline elektrokardiogram (EKG) data, der opfylder foruddefinerede kriterier
Tidsramme: Baseline, uge 6, det første opfølgningsbesøg (uge 8) og datoen for afbrydelse/udtrapning fra studiet (maksimalt ca. 12 uger efter dag 1), hvis det er relevant
|
Foruddefinerede kategoriske kriterier for EKG-data af særlig klinisk bekymring inkluderede: (1) QTc-interval absolut værdi >450 og <=480 msek (mild forlængelse), >480 og <=500 msek (moderat forlængelse), >500 msek (alvorlig forlængelse); (2) QTc-intervalforøgelse fra baseline >=30 og <=60 msek (moderat forlængelse) eller >60 msek (alvorlig forlængelse); (3) ukorrigeret QT-interval >500 msek.
EKG-abnormaliteter, der opfylder forudbestemte kriterier og rapporteret hos mindst 1 deltager, præsenteres i denne OM.
Baseline blev defineret som resultatet nærmest før dag 1 dosering.
|
Baseline, uge 6, det første opfølgningsbesøg (uge 8) og datoen for afbrydelse/udtrapning fra studiet (maksimalt ca. 12 uger efter dag 1), hvis det er relevant
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. august 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. marts 2022
Studieafslutning (Faktiske)
28. april 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. maj 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. maj 2020
Først opslået (Faktiske)
22. maj 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. april 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. marts 2023
Sidst verificeret
1. marts 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C3711005
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks.
protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser.
Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .