Estudio de farmacodinámica y seguridad de DGAT2i y ACCi coadministrados en participantes con presunta esteatohepatitis no alcohólica definida por el patrocinador
20 de marzo de 2023 actualizado por: Pfizer
UN ESTUDIO DE FASE 2A, EN 2 PARTES, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CON DOBLE FICHA, CONTROLADO CON PLACEBO, DE GRUPOS PARALELOS (PATROCINADOR ABIERTO) PARA EVALUAR LA FARMACODINÁMICA Y LA SEGURIDAD DE PF-06865571 (DGAT2I) COADMINISTRADO CON PF-05221304 (ACCI) EN PARTICIPANTES ADULTOS CON PRESUNTA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA (NASH)
El estudio evaluará el efecto de la coadministración de un rango de dosis de DGAT2i con 1 dosis de ACCi, sobre la esteatosis hepática y la capacidad de DGAT2i para mitigar las elevaciones inducidas por ACCi en los triglicéridos séricos.
El estudio tiene un diseño de 2 partes con realización secuencial de la Parte 1 y la Parte 2 con cada parte realizada en cohortes distintas/separadas de participantes.
Se prevé que el diseño general del estudio, los objetivos/puntos finales y los criterios de elegibilidad para ambas partes sean idénticos; sin embargo, los datos de la Parte 1 se utilizarán para determinar si se lleva a cabo la Parte 2.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
75
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Quebec, Canadá, G2J 0C4
- ALPHA Recherche Clinique
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Quebec, Canadá, G1W 4R4
- Centre de Recherche Saint-Louis
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
- Nova Scotia Health Authority QE II Health Sciences Centre
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- Nova Scotia Health Authority QE II Health Sciences Centre
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 4N1
- Nova Scotia Health Authority - Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
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Ontario
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Brampton, Ontario, Canadá, L6T 0G1
- Aggarwal and Associates Limited
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London, Ontario, Canadá, N5W 6A2
- Milestone Research Inc.
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
- Ecogene-21
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 4J1
- Resonance Magnetique du Saguenay-Lac-Saint-Jean
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California
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Lincoln, California, Estados Unidos, 95648
- Clinical Trials Research
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Montclair, California, Estados Unidos, 91763
- Catalina Research Institute, LLC
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
- Optimus U Corporation
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33016
- Floridian Clinical Research, LLC
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96814
- East-West Medical Research Institute
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40213
- L-MARC Research Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- The Christ Hospital
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45246
- Sterling Research Group, Ltd.
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23294
- National Clinical Research, Inc.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 73 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- IMC ≥25 y ≤ 40 kg/m2
- condiciones médicas concomitantes asociadas con NAFLD
Criterio de exclusión:
- Evidencia de otras causas de enfermedad hepática como esteatohepatitis alcohólica, cirrosis (des)compensada, hepatitis viral activa
- Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco.
- Pruebas de función hepática inestables
- Evento(s) cardiovascular(es) reciente(s),
- Neoplasias malignas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán medicación durante 6 semanas.
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Tableta
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Experimental: DGAT2i (25 mg dos veces al día) + ACCi (10 mg dos veces al día)
Los participantes recibirán medicación durante 6 semanas.
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Tableta
Otros nombres:
Tableta
Otros nombres:
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Experimental: DGAT2i (100 mg dos veces al día) + ACCi (10 mg dos veces al día)
Los participantes recibirán medicación durante 6 semanas.
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Tableta
Otros nombres:
Tableta
Otros nombres:
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Experimental: DGAT2i (300 mg QD) + ACCi (20 mg QD)
Los participantes recibirán medicación durante 6 semanas.
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Tableta
Otros nombres:
Tableta
Otros nombres:
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Experimental: DGAT2i (300 mg dos veces al día) + ACCi (10 mg dos veces al día)
Los participantes recibirán medicación durante 6 semanas.
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Tableta
Otros nombres:
Tableta
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio (CFB) en porcentaje (%) de grasa hepática evaluada a través de imágenes de resonancia magnética utilizando la adquisición de fracción de grasa de densidad de protones (MRI-PDFF) en la semana 6
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6
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La técnica MRI-PDFF es un método establecido que permite la cuantificación del contenido de grasa en el hígado.
Mide la fracción de protones móviles en el hígado atribuible al contenido de grasa y proporciona una cobertura completa del hígado para que el contenido de grasa pueda evaluarse en 8 segmentos hepáticos de Couinaud.
PDFF de hígado completo = la suma de PDFF para (Segmento I + Segmento II + Segmento III + Segmento IVa + Segmento IVb + Segmento V + Segmento VI + Segmento VII + Segmento VIII) dividida por (número de segmentos evaluados y sin faltantes/mapeado en línea de base y en la semana 6).
Si algunos segmentos no tenían resultados informados al inicio y/o en la semana 6, la PDFF hepática se calcularía utilizando los datos de los segmentos que tenían datos disponibles tanto en la visita inicial como en la visita de la semana 6.
Para esta medida de resultado (OM), el valor inicial se define como la evaluación realizada entre la Visita 3/Semana -2 y la Visita 4/Día 1.
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Línea de base, semana 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de CFB en triglicéridos séricos en ayunas en la semana 6
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6
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Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis de la mañana para medir los triglicéridos séricos en ayunas.
Los cambios relativos transformados logarítmicamente naturales desde el valor inicial en los triglicéridos séricos en ayunas se analizaron utilizando un análisis de medidas repetidas de modelo mixto (MMRM) con tratamiento, semana e interacción de tratamiento por semana como efectos fijos, el participante como efecto aleatorio y el valor inicial transformado logarítmicamente como una covariable utilizando una covarianza no estructurada estructura.
Los valores se transformaron de nuevo a partir de la escala logarítmica.
El cambio relativo se convirtió en cambio porcentual de la siguiente manera: Cambio porcentual = 100*(RC-1).
Para este OM, la línea de base se define como el resultado más cercano antes de la dosificación en el Día 1 (ya sea antes de la dosis en el Día 1/Visita 4 o en la Semana -2/Visita 3).
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Línea de base, semana 6
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta al menos 28 días después de la última administración de la intervención del estudio o hasta la finalización o el retiro del estudio, lo que sea más largo (máximo de aproximadamente 24 semanas).
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Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal con el tratamiento del estudio.
TEAE = todos los EA incluidos en la página del formulario de informe de caso (CRF) de EA durante el estudio.
Un evento adverso grave (SAE) fue cualquier evento médico adverso a cualquier dosis que resultó en la muerte; estaba en peligro la vida; hospitalización requerida como paciente internado o prolongación de la hospitalización existente; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; o resultó en una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Los TEAE graves se definieron como EA que impiden las actividades cotidianas normales.
Los TEAE relacionados con el tratamiento fueron determinados por el investigador.
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Línea de base hasta al menos 28 días después de la última administración de la intervención del estudio o hasta la finalización o el retiro del estudio, lo que sea más largo (máximo de aproximadamente 24 semanas).
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Número de Participantes con TEAE de Especial Interés por Término Preferente (PT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta al menos 28 días después de la última administración de la intervención del estudio o hasta la finalización o el retiro del estudio, lo que sea más largo (máximo de aproximadamente 24 semanas).
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Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal con el tratamiento del estudio.
TEAE = todos los EA incluidos en la página AE CRF durante el estudio.
El investigador utilizó un enfoque de 3 niveles para resumir y clasificar los TEAE en 1 de 3 niveles según su tasa de incidencia e importancia clínica para el ensayo.
Eventos de nivel 1 = eventos preespecificados de importancia clínica que se mantienen en una lista de nivel de programa.
Eventos de nivel 2 = eventos que no son de nivel 1 pero son "comunes".
Un diccionario médico para terminología de actividades regulatorias (MedDRA) PT se define como un evento de nivel 2 si hay al menos 4 participantes con al menos una aparición en cualquier grupo de tratamiento, para distinguir los eventos de nivel 2 de los eventos de nivel 3.
Eventos de nivel 3 = eventos que no cumplen con los criterios para eventos de nivel 1 o nivel 2.
Los TEAE de especial interés informados en al menos 1 participante se presentan en este OM.
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Línea de base hasta al menos 28 días después de la última administración de la intervención del estudio o hasta la finalización o el retiro del estudio, lo que sea más largo (máximo de aproximadamente 24 semanas).
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Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio sin tener en cuenta la anomalía inicial
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del seguimiento o hasta la interrupción/retirada del estudio, lo que sea más largo (máximo de aproximadamente 19 semanas)
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Los participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio (hematología, química y análisis de orina) que cumplen con los criterios especificados previamente se informan sin tener en cuenta la anomalía inicial.
LLN es el límite inferior de lo normal.
ULN es el límite superior de lo normal.
El valor inicial se definió como el resultado más cercano antes de la dosificación del Día 1.
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Desde el inicio hasta el final del seguimiento o hasta la interrupción/retirada del estudio, lo que sea más largo (máximo de aproximadamente 19 semanas)
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Número de participantes con anomalías en los parámetros de laboratorio de especial interés que cumplen los criterios predefinidos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del seguimiento o hasta la interrupción/retirada del estudio, lo que sea más largo (máximo de aproximadamente 19 semanas)
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Los parámetros de laboratorio de especial interés incluyeron triglicéridos séricos en ayunas, recuento de plaquetas, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina total, bilirrubina directa y glucosa plasmática en ayunas.
Los criterios preespecificados para los parámetros de laboratorio de especial interés incluyeron el umbral del nivel de alerta (que refleja el umbral para el ingreso al estudio o la importancia clínica) y el umbral del nivel de alerta (que requiere una notificación rápida al centro y al equipo del estudio cuando se observaron valores que superaban el umbral durante el estudio) .
Todos los cambios en el nivel de bandera y los cambios en el nivel de alerta fueron acumulativos desde el inicio (definido como el resultado más cercano antes de la dosificación en el Día 1).
LLN es el límite inferior de lo normal.
ULN es el límite superior de lo normal.
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Desde el inicio hasta el final del seguimiento o hasta la interrupción/retirada del estudio, lo que sea más largo (máximo de aproximadamente 19 semanas)
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Número de participantes con datos de signos vitales posteriores a la línea de base que cumplen con los criterios predefinidos
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 6, la primera visita de seguimiento (Semana 8) y la fecha de interrupción/retiro del estudio (máximo de aproximadamente 12 semanas después del Día 1) si corresponde
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Los criterios categóricos predefinidos para datos de signos vitales de interés clínico especial incluyeron: valor absoluto de presión arterial sistólica (PA) sentado <90 mmHg o cambio desde el valor inicial >=30 mmHg, valor absoluto de PA diastólica sentado <50 mmHg o cambio desde el inicio >= 20 mmHg, valor absoluto de la frecuencia del pulso sentado <40 latidos por minuto (lpm) o >120 lpm.
El valor inicial se definió como el resultado más cercano antes de la dosificación del Día 1.
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Línea de base, Semana 6, la primera visita de seguimiento (Semana 8) y la fecha de interrupción/retiro del estudio (máximo de aproximadamente 12 semanas después del Día 1) si corresponde
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Número de participantes con datos de electrocardiograma (ECG) posteriores a la línea de base que cumplen con los criterios predefinidos
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 6, la primera visita de seguimiento (Semana 8) y la fecha de interrupción/retiro del estudio (máximo de aproximadamente 12 semanas después del Día 1) si corresponde
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Los criterios categóricos predefinidos para datos de ECG de interés clínico especial incluyeron: (1) valor absoluto del intervalo QTc >450 y <=480 mseg (prolongación leve), >480 y <=500 mseg (prolongación moderada), >500 mseg (prolongación severa) prolongación); (2) aumento del intervalo QTc desde el inicio >=30 y <=60 mseg (prolongación moderada), o >60 mseg (prolongación grave); (3) intervalo QT no corregido >500 mseg.
Las anomalías del ECG que cumplen con los criterios preespecificados y se informan en al menos 1 participante se presentan en este OM.
El valor inicial se definió como el resultado más cercano antes de la dosificación del Día 1.
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Línea de base, Semana 6, la primera visita de seguimiento (Semana 8) y la fecha de interrupción/retiro del estudio (máximo de aproximadamente 12 semanas después del Día 1) si corresponde
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de agosto de 2020
Finalización primaria (Actual)
31 de marzo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
28 de abril de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de mayo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
22 de mayo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C3711005
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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