Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фармакодинамики и безопасности DGAT2i и ACCi, вводимых одновременно участникам с предполагаемым неалкогольным стеатогепатитом, определенным спонсором

20 марта 2023 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА 2A, 2-ЧАСТНОЕ, РАНДОМИЗИРОВАННОЕ, ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ, ДВОЙНОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ, ПАРАЛЛЕЛЬНЫЕ ГРУППЫ (ОТКРЫТЫЙ СПОНСОР) ДЛЯ ОЦЕНКИ ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИХ И БЕЗОПАСНОСТИ PF-06865571 (DGAT2I), ВВОДИМОГО СОВМЕСТНО С PF-05221304 (ACCI) В ВЗРОСЛЫЕ УЧАСТНИКИ С ПРЕДПОЛАГАЕМЫМ НЕАЛКОГОЛЬНЫМ СТЕАТОГЕПАТИТОМ (НАСГ)

В исследовании будет оцениваться влияние совместного введения ряда доз DGAT2i с 1 дозой ACCi на стеатоз печени и способность DGAT2i смягчать вызванное ACCi повышение уровня триглицеридов в сыворотке. Исследование имеет 2-частный дизайн с последовательным проведением Части 1 и Части 2, причем каждая часть проводится в отдельных/отдельных когортах участников. Предполагается, что общий дизайн исследования, цели/конечные точки, критерии приемлемости для обеих частей будут идентичными, однако данные из Части 1 будут использоваться для определения необходимости проведения Части 2.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

75

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
      • Quebec, Канада, G2J 0C4
        • ALPHA Recherche Clinique
      • Quebec, Канада, G1W 4R4
        • Centre de Recherche Saint-Louis
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 1V7
        • Nova Scotia Health Authority QE II Health Sciences Centre
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
        • Nova Scotia Health Authority QE II Health Sciences Centre
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3K 4N1
        • Nova Scotia Health Authority - Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Канада, L6T 0G1
        • Aggarwal and Associates Limited
      • London, Ontario, Канада, N5W 6A2
        • Milestone Research Inc.
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H 7K9
        • Ecogene-21
      • Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H 4J1
        • Resonance Magnetique du Saguenay-Lac-Saint-Jean
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Lincoln, California, Соединенные Штаты, 95648
        • Clinical Trials Research
      • Montclair, California, Соединенные Штаты, 91763
        • Catalina Research Institute, LLC
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33434
        • Excel Medical Clinical Trials
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33125
        • Optimus U Corporation
      • Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33016
        • Floridian Clinical Research, LLC
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96814
        • East-West Medical Research Institute
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40213
        • L-MARC Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • The Christ Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45246
        • Sterling Research Group, Ltd.
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Clinical Trials of Texas, Inc.
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23294
        • National Clinical Research, Inc.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 73 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ИМТ ≥25 и ≤ 40 кг/м2
  • сопутствующие заболевания, связанные с НАЖБП

Критерий исключения:

  • Доказательства других причин заболевания печени, таких как алкогольный стеатогепатит, (де)компенсированный цирроз, активный вирусный гепатит
  • Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств
  • Нестабильные функциональные пробы печени
  • Недавние сердечно-сосудистые события,
  • Злокачественные новообразования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут получать лекарства в течение 6 недель.
Лекарство: Плацебо
Планшет
Экспериментальный: DGAT2i (25 мг два раза в день) + ACCi (10 мг два раза в день)
Участники будут получать лекарства в течение 6 недель.
Лекарство: ПФ-06865571
Планшет
Другие имена:
  • ДГАТ2и
Лекарство: ПФ-05221304
Планшет
Другие имена:
  • ACCI
Экспериментальный: DGAT2i (100 мг два раза в день) + ACCi (10 мг два раза в день)
Участники будут получать лекарства в течение 6 недель.
Лекарство: ПФ-06865571
Планшет
Другие имена:
  • ДГАТ2и
Лекарство: ПФ-05221304
Планшет
Другие имена:
  • ACCI
Экспериментальный: DGAT2i (300 мг QD) + ACCi (20 мг QD)
Участники будут получать лекарства в течение 6 недель.
Лекарство: ПФ-06865571
Планшет
Другие имена:
  • ДГАТ2и
Лекарство: ПФ-05221304
Планшет
Другие имена:
  • ACCI
Экспериментальный: DGAT2i (300 мг два раза в день) + ACCi (10 мг два раза в день)
Участники будут получать лекарства в течение 6 недель.
Лекарство: ПФ-06865571
Планшет
Другие имена:
  • ДГАТ2и
Лекарство: ПФ-05221304
Планшет
Другие имена:
  • ACCI

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем (CFB) в процентах (%) жира в печени по оценке с помощью магнитно-резонансной томографии с использованием определения доли жира протонной плотности (MRI-PDFF) на 6 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
Техника МРТ-ПДФФ является признанным методом, позволяющим количественно определять содержание жира в печени. Он измеряет долю подвижных протонов в печени, связанную с содержанием жира, и обеспечивает охват всей печени, так что содержание жира можно оценить в 8 сегментах печени Куино. PDFF всей печени = сумма PDFF для (сегмента I + сегмента II + сегмента III + сегмента IVa + сегмента IVb + сегмента V + сегмента VI + сегмента VII + сегмента VIII), деленная на (количество сегментов, оцененных и отсутствие пропущенных/картированных в Исходный уровень и на 6 неделе). Если в некоторых сегментах не было результатов, представленных на исходном уровне и/или на 6-й неделе, PDFF печени должен был быть рассчитан с использованием данных в сегментах, для которых были данные, доступные как на базовом визите, так и на 6-й неделе. Для этого критерия исхода (OM) базовый уровень определяется как оценка, проведенная между визитом 3/неделя -2 и визитом 4/день 1.
Исходный уровень, неделя 6

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент CFB в триглицеридах сыворотки натощак на 6 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
Образцы крови собирали перед утренней дозой для измерения триглицеридов в сыворотке натощак. Естественные логарифмические относительные изменения триглицеридов сыворотки натощак по сравнению с исходным уровнем были проанализированы с использованием анализа повторных измерений смешанной модели (MMRM) с взаимодействием между лечением, неделей и лечением по неделям в качестве фиксированных эффектов, участником в качестве случайного эффекта и логарифмически преобразованным исходным уровнем в качестве ковариации с использованием неструктурированной ковариации. состав. Значения были преобразованы обратно из логарифмической шкалы. Относительное изменение было преобразовано в процентное изменение следующим образом: Процентное изменение = 100*(RC-1). Для этого ОМ базовый уровень определяется как результат, ближайший к моменту введения дозы в День 1 (либо перед введением дозы в День 1/посещение 4, либо на неделе -2/посещении 3).
Исходный уровень, неделя 6
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень в течение как минимум 28 дней после последнего введения исследуемого вмешательства или до завершения или прекращения исследования, в зависимости от того, что было дольше (максимум приблизительно 24 недели).
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи с исследуемым лечением. TEAE = все НЯ, включенные в форму отчета о НЯ (CRF) во время исследования. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское происшествие при любой дозе, которое привело к смерти; было опасно для жизни; необходима стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; или привело к врожденной аномалии/врожденному дефекту. Тяжелые TEAE были определены как AE, которые препятствуют нормальной повседневной деятельности. TEAE, связанные с лечением, определялись исследователем.
Исходный уровень в течение как минимум 28 дней после последнего введения исследуемого вмешательства или до завершения или прекращения исследования, в зависимости от того, что было дольше (максимум приблизительно 24 недели).
Количество участников с TEAE, представляющими особый интерес, по предпочтительному сроку (PT)
Временное ограничение: Исходный уровень в течение как минимум 28 дней после последнего введения исследуемого вмешательства или до завершения или прекращения исследования, в зависимости от того, что было дольше (максимум приблизительно 24 недели).
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи с исследуемым лечением. TEAEs=все AEs, включенные в страницу CRF AE во время исследования. Трехуровневый подход использовался исследователем для обобщения и классификации TEAE по 1 из 3 уровней на основе частоты их возникновения и клинической значимости для исследования. События уровня 1 = заранее определенные события клинической важности, которые сохраняются в списке на уровне программы. События уровня 2 = события, которые не относятся к уровню 1, но являются «обычными». Медицинский словарь терминологии нормативно-правовой деятельности (MedDRA) PT определяется как событие уровня 2, если в любой лечебной группе имеется не менее 4 участников с хотя бы одним случаем, чтобы отличить события уровня 2 от событий уровня 3. События уровня 3 = события, которые не соответствуют критериям события уровня 1 или уровня 2. TEAE, представляющие особый интерес, о которых сообщили по крайней мере 1 участник, представлены в этом РЭ.
Исходный уровень в течение как минимум 28 дней после последнего введения исследуемого вмешательства или до завершения или прекращения исследования, в зависимости от того, что было дольше (максимум приблизительно 24 недели).
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах без учета исходных отклонений
Временное ограничение: От исходного уровня до конца периода наблюдения или до прекращения/отмены исследования, в зависимости от того, что длилось дольше (максимум приблизительно 19 недель)
Участники с отклонениями в лабораторных тестах (гематология, биохимия и анализ мочи), отвечающие заранее определенным критериям, регистрируются без учета исходных отклонений. LLN — нижняя граница нормы. ВГН – верхняя граница нормы. Исходный уровень определяли как результат, ближайший к дозированию в день 1.
От исходного уровня до конца периода наблюдения или до прекращения/отмены исследования, в зависимости от того, что длилось дольше (максимум приблизительно 19 недель)
Количество участников с отклонениями в лабораторных параметрах, представляющих особый интерес, отвечающих заранее определенным критериям
Временное ограничение: От исходного уровня до конца периода наблюдения или до прекращения/отмены исследования, в зависимости от того, что длилось дольше (максимум приблизительно 19 недель)
Лабораторные параметры, представляющие особый интерес, включали триглицериды сыворотки натощак, количество тромбоцитов, аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу, щелочную фосфатазу, общий билирубин, прямой билирубин и глюкозу плазмы натощак. Заранее определенные критерии для лабораторных параметров, представляющих особый интерес, включали пороговое значение уровня флажка (отражающее либо пороговое значение для включения в исследование, либо клиническую значимость) и пороговое значение уровня предупреждения (требующее быстрого уведомления центра и исследовательской группы, когда во время исследования были отмечены значения, превышающие пороговое значение). . Все изменения уровня флажка и изменения уровня предупреждения были кумулятивными по сравнению с исходным уровнем (определяемым как результат, ближайший к моменту введения дозы в День 1). LLN — нижняя граница нормы. ВГН – верхняя граница нормы.
От исходного уровня до конца периода наблюдения или до прекращения/отмены исследования, в зависимости от того, что длилось дольше (максимум приблизительно 19 недель)
Количество участников с данными о показателях жизнедеятельности после исходного уровня, соответствующими предварительно определенным критериям
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-я неделя, первый визит для последующего наблюдения (8-я неделя) и дата прекращения/вывода из исследования (максимум примерно через 12 недель после дня 1), если применимо.
Предварительно определенные категориальные критерии для данных о показателях жизнедеятельности, имеющих особое клиническое значение, включали: абсолютное значение систолического артериального давления (АД) в положении сидя <90 мм рт.ст. или изменение по сравнению с исходным уровнем >=30 мм рт.ст., абсолютное значение диастолического артериального давления в положении сидя <50 мм рт.ст. или изменение по сравнению с исходным уровнем >= 20 мм рт.ст., абсолютное значение частоты пульса сидя <40 ударов в минуту (уд/мин) или >120 ударов/мин. Исходный уровень определяли как результат, ближайший к дозированию в день 1.
Исходный уровень, 6-я неделя, первый визит для последующего наблюдения (8-я неделя) и дата прекращения/вывода из исследования (максимум примерно через 12 недель после дня 1), если применимо.
Количество участников с данными электрокардиограммы (ЭКГ) после исходного уровня, соответствующими предварительно определенным критериям
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-я неделя, первый визит для последующего наблюдения (8-я неделя) и дата прекращения/вывода из исследования (максимум примерно через 12 недель после дня 1), если применимо.
Заранее определенные категориальные критерии для данных ЭКГ, представляющих особую клиническую значимость, включали: (1) абсолютное значение интервала QTc >450 и <=480 мс (легкое удлинение), >480 и <=500 мс (умеренное удлинение), >500 мс (тяжелое удлинение). продление); (2) увеличение интервала QTc по сравнению с исходным уровнем >=30 и <=60 мс (умеренное удлинение) или >60 мс (тяжелое удлинение); (3) нескорректированный интервал QT > 500 мс. Нарушения ЭКГ, соответствующие заранее заданным критериям и зарегистрированные как минимум у 1 участника, представлены в этом OM. Исходный уровень определяли как результат, ближайший к дозированию в день 1.
Исходный уровень, 6-я неделя, первый визит для последующего наблюдения (8-я неделя) и дата прекращения/вывода из исследования (максимум примерно через 12 недель после дня 1), если применимо.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C3711005

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Austria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться