Estudo da farmacodinâmica e segurança de DGAT2i e ACCi coadministrados em participantes com esteato-hepatite não alcoólica presumida definida pelo patrocinador
20 de março de 2023 atualizado por: Pfizer
ESTUDO DE FASE 2A, DE 2 PARTES, RANDOMIZADO, DUPLO-CEGO, DUPLO-FACEBO-CONTROLADO POR PLACEBO, DE GRUPO PARALELO (PATROCINADOR ABERTO) PARA AVALIAR A FARMACODINÂMICA E A SEGURANÇA DE PF-06865571 (DGAT2I) COADMINISTRADO COM PF-05221304 (ACCI) EM PARTICIPANTES ADULTOS COM ESTEATO-EPATITE NÃO ALCOÓLICA PRESUMIDA (NASH)
O estudo avaliará o efeito da coadministração de uma gama de doses de DGAT2i com 1 dose de ACCi, na esteatose hepática e a capacidade de DGAT2i de mitigar elevações induzidas por ACCi nos triglicerídeos séricos.
O estudo tem um design de 2 partes com condução sequencial da Parte 1 e Parte 2 com cada parte conduzida em coortes distintas/separadas de participantes.
Prevê-se que o desenho geral do estudo, objetivos/pontos finais e critérios de elegibilidade para ambas as partes sejam idênticos; no entanto, os dados da Parte 1 serão usados para determinar se a Parte 2 deve ser conduzida.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
75
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Quebec, Canadá, G2J 0C4
- Alpha Recherche Clinique
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Quebec, Canadá, G1W 4R4
- Centre de Recherche Saint-Louis
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
- Nova Scotia Health Authority QE II Health Sciences Centre
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- Nova Scotia Health Authority QE II Health Sciences Centre
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 4N1
- Nova Scotia Health Authority - Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
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Ontario
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Brampton, Ontario, Canadá, L6T 0G1
- Aggarwal and Associates Limited
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London, Ontario, Canadá, N5W 6A2
- Milestone Research Inc.
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
- Ecogene-21
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 4J1
- Resonance Magnetique du Saguenay-Lac-Saint-Jean
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California
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Lincoln, California, Estados Unidos, 95648
- Clinical Trials Research
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Montclair, California, Estados Unidos, 91763
- Catalina Research Institute, LLC
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
- Optimus U Corporation
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33016
- Floridian Clinical Research, LLC
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96814
- East-West Medical Research Institute
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40213
- L-MARC Research Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- The Christ Hospital
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45246
- Sterling Research Group, Ltd.
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23294
- National Clinical Research, Inc.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- IMC ≥25 e ≤ 40 kg/m2
- condições médicas concomitantes associadas à DHGNA
Critério de exclusão:
- Evidência de outras causas de doença hepática, como esteato-hepatite alcoólica, cirrose (des)compensada, hepatite viral ativa
- Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento
- Testes de função hepática instáveis
- Evento(s) cardiovascular(is) recente(s),
- Malignidades
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão medicação por 6 semanas
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Tábua
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Experimental: DGAT2i (25 mg BID) + ACCi (10 mg BID)
Os participantes receberão medicação por 6 semanas
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Tábua
Outros nomes:
Tábua
Outros nomes:
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Experimental: DGAT2i (100 mg BID) + ACCi (10 mg BID)
Os participantes receberão medicação por 6 semanas
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Tábua
Outros nomes:
Tábua
Outros nomes:
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Experimental: DGAT2i (300 mg QD) + ACCi (20 mg QD)
Os participantes receberão medicação por 6 semanas
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Tábua
Outros nomes:
Tábua
Outros nomes:
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Experimental: DGAT2i (300 mg BID) + ACCi (10 mg BID)
Os participantes receberão medicação por 6 semanas
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Tábua
Outros nomes:
Tábua
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual da linha de base (CFB) em porcentagem (%) de gordura hepática avaliada por ressonância magnética usando aquisição de fração de gordura de densidade de prótons (MRI-PDFF) na semana 6
Prazo: Linha de base, Semana 6
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A técnica MRI-PDFF é um método estabelecido que permite a quantificação do teor de gordura no fígado.
Ele mede a fração de prótons móveis no fígado atribuíveis ao conteúdo de gordura e fornece cobertura de todo o fígado para que o conteúdo de gordura possa ser avaliado em 8 segmentos hepáticos de Couinaud.
PDFF de fígado inteiro = a soma de PDFFs para (Segmento I + Segmento II + Segmento III + Segmento IVa + Segmento IVb + Segmento V + Segmento VI + Segmento VII + Segmento VIII) dividido por (número de segmentos avaliados e nenhum ausente/mapeamento em Linha de base e na Semana 6).
Se alguns segmentos não tivessem resultados relatados na linha de base e/ou na semana 6, o PDFF do fígado deveria ser calculado usando dados em segmentos que tivessem dados disponíveis tanto na visita da linha de base quanto na visita da semana 6.
Para esta medida de resultado (OM), a linha de base é definida como a avaliação realizada entre a Visita 3/Semana -2 e a Visita 4/Dia 1.
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Linha de base, Semana 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de CFB em triglicerídeos séricos em jejum na semana 6
Prazo: Linha de base, Semana 6
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Amostras de sangue foram coletadas antes da dose matinal para a medição dos triglicerídeos séricos em jejum.
Alterações relativas transformadas em logaritmo natural desde a linha de base em triglicerídeos séricos em jejum foram analisadas usando análise de modelo misto de medidas repetidas (MMRM) com interação de tratamento, semana e tratamento por semana como efeitos fixos, participante como efeito aleatório e linha de base transformada em log como uma covariável usando covariância não estruturada estrutura.
Os valores foram transformados de volta a partir da escala logarítmica.
A alteração relativa foi convertida em alteração percentual da seguinte forma: Alteração percentual = 100*(RC-1).
Para este OM, a linha de base é definida como o resultado mais próximo antes da dosagem no Dia 1 (pré-dose no Dia 1/Visita 4 ou Semana -2/Visita 3).
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Linha de base, Semana 6
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até pelo menos 28 dias após a última administração da intervenção do estudo ou até a conclusão ou retirada do estudo, o que for mais longo (máximo de aproximadamente 24 semanas).
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal com o tratamento do estudo.
TEAEs=todos os EAs incluídos na página do Formulário de Relato de Caso de EA (CRF) durante o estudo.
Um evento adverso grave (SAE) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que resultou em morte; era uma ameaça à vida; internação hospitalar necessária ou prolongamento da internação existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; ou resultou em anomalia congênita/defeito congênito.
Os TEAEs graves foram definidos como EAs que impedem as atividades diárias normais.
TEAEs relacionados ao tratamento foram determinados pelo investigador.
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Linha de base até pelo menos 28 dias após a última administração da intervenção do estudo ou até a conclusão ou retirada do estudo, o que for mais longo (máximo de aproximadamente 24 semanas).
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Número de Participantes com TEAEs de Interesse Especial por Prazo Preferencial (PT)
Prazo: Linha de base até pelo menos 28 dias após a última administração da intervenção do estudo ou até a conclusão ou retirada do estudo, o que for mais longo (máximo de aproximadamente 24 semanas).
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal com o tratamento do estudo.
TEAEs=todos os EAs incluídos na página AE CRF durante o estudo.
Uma abordagem de 3 níveis foi usada para resumir e classificar os TEAEs em 1 de 3 níveis pelo investigador com base em sua taxa de incidência e importância clínica para o estudo.
Eventos de nível 1 = eventos pré-especificados de importância clínica que são mantidos em uma lista de nível de programa.
Eventos de nível 2 = eventos que não são de nível 1, mas são "comuns".
Um Dicionário Médico para Terminologia de Atividades Regulatórias (MedDRA) PT é definido como um evento de nível 2 se houver pelo menos 4 participantes com pelo menos uma ocorrência em qualquer grupo de tratamento, para distinguir eventos de Nível 2 de eventos de Nível 3.
Eventos de nível 3 = eventos que não atendem aos critérios para evento de nível 1 ou nível 2.
TEAE(s) de interesse especial relatados em pelo menos 1 participante são apresentados neste OM.
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Linha de base até pelo menos 28 dias após a última administração da intervenção do estudo ou até a conclusão ou retirada do estudo, o que for mais longo (máximo de aproximadamente 24 semanas).
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Número de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais sem considerar a anormalidade da linha de base
Prazo: Do início ao fim do acompanhamento ou até a descontinuação/retirada do estudo, o que for mais longo (máximo de aproximadamente 19 semanas)
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Os participantes com anormalidades nos testes laboratoriais (hematologia, química e urinálise) que atendem aos critérios pré-especificados são relatados sem considerar a anormalidade da linha de base.
LLN é o limite inferior do normal.
LSN é o limite superior do normal.
A linha de base foi definida como o resultado mais próximo antes da dosagem do Dia 1.
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Do início ao fim do acompanhamento ou até a descontinuação/retirada do estudo, o que for mais longo (máximo de aproximadamente 19 semanas)
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Número de Participantes com Anormalidades em Parâmetros Laboratoriais de Interesse Especial Reunião com Critérios Pré-Definidos
Prazo: Do início ao fim do acompanhamento ou até a descontinuação/retirada do estudo, o que for mais longo (máximo de aproximadamente 19 semanas)
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Parâmetros laboratoriais de interesse especial incluíram triglicerídeos séricos em jejum, contagem de plaquetas, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina, bilirrubina total, bilirrubina direta e glicose plasmática em jejum.
Critérios pré-especificados para parâmetros laboratoriais de interesse especial incluíram limite de nível de bandeira (refletindo o limite para entrada no estudo ou significância clínica) e limite de nível de alerta (exigindo notificação rápida ao centro e à equipe de estudo quando valores excedendo o limite foram observados durante o estudo) .
Todas as alterações do nível de sinalização e alterações do nível de alerta foram cumulativas desde a linha de base (definido como resultado mais próximo antes da dosagem no Dia 1).
LLN é o limite inferior do normal.
LSN é o limite superior do normal.
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Do início ao fim do acompanhamento ou até a descontinuação/retirada do estudo, o que for mais longo (máximo de aproximadamente 19 semanas)
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Número de participantes com dados de sinais vitais pós-linha de base Reunião de critérios pré-definidos
Prazo: Linha de base, Semana 6, a primeira visita de acompanhamento (Semana 8) e a data de descontinuação/saída do estudo (máximo de aproximadamente 12 semanas após o Dia 1), se aplicável
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Critérios categóricos predefinidos para dados de sinais vitais de interesse clínico especial incluíram: valor absoluto da pressão arterial sistólica (PA) sentado <90 mmHg ou alteração da linha de base >=30 mmHg, valor absoluto da PA diastólica sentado <50 mmHg ou alteração da linha de base >= 20 mmHg, valor absoluto da pulsação sentado <40 batimentos por minuto (bpm) ou >120 bpm.
A linha de base foi definida como o resultado mais próximo antes da dosagem do Dia 1.
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Linha de base, Semana 6, a primeira visita de acompanhamento (Semana 8) e a data de descontinuação/saída do estudo (máximo de aproximadamente 12 semanas após o Dia 1), se aplicável
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Número de participantes com critérios pré-definidos de reunião de dados de eletrocardiograma (ECG) pós-linha de base
Prazo: Linha de base, Semana 6, a primeira visita de acompanhamento (Semana 8) e a data de descontinuação/saída do estudo (máximo de aproximadamente 12 semanas após o Dia 1), se aplicável
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Critérios categóricos predefinidos para dados de ECG de interesse clínico especial incluíram: (1) valor absoluto do intervalo QTc >450 e <=480 mseg (prolongamento leve), >480 e <=500 mseg (prolongamento moderado), >500 mseg (grave prolongamento); (2) aumento do intervalo QTc desde a linha de base >=30 e <=60 mseg (prolongamento moderado) ou >60 mseg (prolongamento grave); (3) intervalo QT não corrigido >500 mseg.
Anormalidades de ECG que atendem a critérios pré-especificados e relatadas em pelo menos 1 participante são apresentadas neste OM.
A linha de base foi definida como o resultado mais próximo antes da dosagem do Dia 1.
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Linha de base, Semana 6, a primeira visita de acompanhamento (Semana 8) e a data de descontinuação/saída do estudo (máximo de aproximadamente 12 semanas após o Dia 1), se aplicável
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
31 de março de 2022
Conclusão do estudo (Real)
28 de abril de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de maio de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de maio de 2020
Primeira postagem (Real)
22 de maio de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C3711005
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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