Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van farmacodynamiek en veiligheid van DGAT2i en ACCi gelijktijdig toegediend bij deelnemers met door de sponsor gedefinieerde vermoedelijke niet-alcoholische steatohepatitis

20 maart 2023 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 2A, 2-DELIG, GERANDOMISEERD, DUBBELBLIND, DUBBEL-DUMMY PLACEBO-GECONTROLEERD, PARALLEL-GROEP (SPONSOR OPEN) ONDERZOEK OM DE FARMACODYNAMICA EN VEILIGHEID VAN PF-06865571 (DGAT2I) TE BEOORDELEN MET PF-05221304 (ACCI) IN VOLWASSEN DEELNEMERS MET VERMOEDELIJKE NIET-ALCOHOLISCHE STEATOHEPATITIS (NASH)

De studie zal het effect evalueren van gelijktijdige toediening van een reeks doses DGAT2i met 1 dosis ACCi, op hepatische steatose en het vermogen van DGAT2i om door ACCi geïnduceerde verhogingen van serumtriglyceriden te verminderen. De studie heeft een tweedelig ontwerp met opeenvolgende uitvoering van deel 1 en deel 2, waarbij elk deel wordt uitgevoerd in afzonderlijke/afzonderlijke cohorten van deelnemers. Het is de bedoeling dat de algehele onderzoeksopzet, doelstellingen/eindpunten en geschiktheidscriteria voor beide delen identiek zijn, maar de gegevens van deel 1 zullen worden gebruikt om te bepalen of deel 2 moet worden uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

75

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Quebec, Canada, G2J 0C4
        • ALPHA Recherche Clinique
      • Quebec, Canada, G1W 4R4
        • Centre de Recherche Saint-Louis
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Nova Scotia Health Authority QE II Health Sciences Centre
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Nova Scotia Health Authority QE II Health Sciences Centre
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 4N1
        • Nova Scotia Health Authority - Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6T 0G1
        • Aggarwal and Associates Limited
      • London, Ontario, Canada, N5W 6A2
        • Milestone Research Inc.
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
        • Ecogene-21
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 4J1
        • Resonance Magnetique du Saguenay-Lac-Saint-Jean
  • Verenigde Staten
    • California
      • Lincoln, California, Verenigde Staten, 95648
        • Clinical Trials Research
      • Montclair, California, Verenigde Staten, 91763
        • Catalina Research Institute, LLC
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33434
        • Excel Medical Clinical Trials
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33125
        • Optimus U Corporation
      • Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33016
        • Floridian Clinical Research, LLC
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96814
        • East-West Medical Research Institute
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40213
        • L-MARC Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • The Christ Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45246
        • Sterling Research Group, Ltd.
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Clinical Trials of Texas, Inc.
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23294
        • National Clinical Research, Inc.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 73 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • BMI ≥25 en ≤ 40 kg/m2
  • bijkomende medische aandoeningen geassocieerd met NAFLD

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van andere oorzaken van leverziekte zoals alcoholische steatohepatitis, (gede)compenseerde cirrose, actieve virale hepatitis
  • Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt
  • Onstabiele leverfunctietesten
  • Recente cardiovasculaire gebeurtenis(sen),
  • Maligniteiten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen gedurende 6 weken medicatie
Geneesmiddel: Placebo
Tablet
Experimenteel: DGAT2i (25 mg tweemaal daags) + ACCi (10 mg tweemaal daags)
Deelnemers krijgen gedurende 6 weken medicatie
Geneesmiddel: PF-06865571
Tablet
Andere namen:
  • DGAT2i
Geneesmiddel: PF-05221304
Tablet
Andere namen:
  • ACCi
Experimenteel: DGAT2i (100 mg tweemaal daags) + ACCi (10 mg tweemaal daags)
Deelnemers krijgen gedurende 6 weken medicatie
Geneesmiddel: PF-06865571
Tablet
Andere namen:
  • DGAT2i
Geneesmiddel: PF-05221304
Tablet
Andere namen:
  • ACCi
Experimenteel: DGAT2i (300 mg eenmaal daags) + ACCi (20 mg eenmaal daags)
Deelnemers krijgen gedurende 6 weken medicatie
Geneesmiddel: PF-06865571
Tablet
Andere namen:
  • DGAT2i
Geneesmiddel: PF-05221304
Tablet
Andere namen:
  • ACCi
Experimenteel: DGAT2i (300 mg tweemaal daags) + ACCi (10 mg tweemaal daags)
Deelnemers krijgen gedurende 6 weken medicatie
Geneesmiddel: PF-06865571
Tablet
Andere namen:
  • DGAT2i
Geneesmiddel: PF-05221304
Tablet
Andere namen:
  • ACCi

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van baseline (CFB) in procent (%) levervet zoals beoordeeld via magnetische resonantiebeeldvorming met behulp van Proton Density Fat Fraction Acquisition (MRI-PDFF) in week 6
Tijdsspanne: Basislijn, week 6
De MRI-PDFF-techniek is een gevestigde methode waarmee het vetgehalte in de lever kan worden gekwantificeerd. Het meet de fractie van mobiele protonen in de lever die is toe te schrijven aan het vetgehalte en biedt volledige leverdekking, zodat het vetgehalte kan worden beoordeeld over 8 Couinaud-leversegmenten. Hele lever PDFF = de som van PDFF's voor (Segment I + Segment II + Segment III + Segment IVa + Segment IVb + Segment V + Segment VI + Segment VII + Segment VIII) gedeeld door (aantal beoordeelde segmenten en geen ontbrekende/toegewezen basislijn en in week 6). Als voor sommige segmenten geen resultaten werden gerapporteerd bij baseline en/of week 6, moest lever-PDFF worden berekend met behulp van gegevens in segmenten waarvoor gegevens beschikbaar waren bij zowel het baselinebezoek als het bezoek in week 6. Voor deze uitkomstmaat (OM) wordt baseline gedefinieerd als de beoordeling die wordt uitgevoerd tussen bezoek 3/week -2 en bezoek 4/dag 1.
Basislijn, week 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage CFB in nuchtere serumtriglyceriden in week 6
Tijdsspanne: Basislijn, week 6
Bloedmonsters werden verzameld vóór de ochtenddosis voor de meting van nuchtere serumtriglyceriden. Natuurlijke log-getransformeerde relatieve veranderingen ten opzichte van baseline in nuchtere serumtriglyceriden werden geanalyseerd met behulp van Mixed Model Repeated Measures (MMRM)-analyse met interactie tussen behandeling, week en behandeling per week als vaste effecten, deelnemer als willekeurig effect en log-getransformeerde baseline als een covariabele met behulp van ongestructureerde covariantie structuur. Waarden werden teruggetransformeerd vanaf de log-schaal. Relatieve verandering werd als volgt geconverteerd naar procentuele verandering: Procentuele verandering = 100*(RC-1). Voor deze OM wordt baseline gedefinieerd als het resultaat dat het dichtst ligt bij de dosering op dag 1 (ofwel predosis op dag 1/bezoek 4 of week -2/bezoek 3).
Basislijn, week 6
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot ten minste 28 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie of tot voltooiing of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat het langst was (maximaal ongeveer 24 weken).
Een ongewenst voorval (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband met de onderzoeksbehandeling. TEAE's=alle bijwerkingen die tijdens het onderzoek op de pagina AE Case Report Form (CRF) zijn opgenomen. Een ernstige bijwerking (SAE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij elke dosis die de dood tot gevolg had; was levensbedreigend; vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; of resulteerde in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking. Ernstige TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die normale dagelijkse activiteiten verhinderen. Behandelingsgerelateerde TEAE's werden bepaald door de onderzoeker.
Basislijn tot ten minste 28 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie of tot voltooiing of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat het langst was (maximaal ongeveer 24 weken).
Aantal deelnemers met TEAE's van bijzonder belang per voorkeurstermijn (PT)
Tijdsspanne: Basislijn tot ten minste 28 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie of tot voltooiing of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat het langst was (maximaal ongeveer 24 weken).
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband met de onderzoeksbehandeling. TEAE's=alle bijwerkingen die tijdens het onderzoek op de CRF-pagina van de AE ​​zijn opgenomen. Een benadering met drie niveaus werd gebruikt om TEAE's samen te vatten en te classificeren in 1 van de 3 niveaus door de onderzoeker op basis van hun incidentie en klinisch belang voor het onderzoek. Tier-1-gebeurtenissen = vooraf gespecificeerde gebeurtenissen van klinisch belang die worden bijgehouden in een lijst op programmaniveau. Tier-2-evenementen = evenementen die niet op Tier-1 zijn maar "gewoon" zijn. Een Medical Dictionary for Regulatory Activities Terminology (MedDRA) PT wordt gedefinieerd als een tier 2-gebeurtenis als er ten minste 4 deelnemers zijn met ten minste één voorval in een behandelingsgroep, om onderscheid te maken tussen tier 2-gebeurtenissen en tier 3-gebeurtenissen. Tier-3-evenementen = evenementen die niet voldoen aan de criteria voor Tier-1- of Tier-2-evenementen. TEAE('s) van bijzonder belang gerapporteerd bij ten minste 1 deelnemer worden in dit OM gepresenteerd.
Basislijn tot ten minste 28 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie of tot voltooiing of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat het langst was (maximaal ongeveer 24 weken).
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen zonder rekening te houden met baselineafwijkingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot het einde van de follow-up of tot stopzetting/stopzetting van de studie, afhankelijk van wat het langst was (maximaal ongeveer 19 weken)
Deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen (hematologie, chemie en urineonderzoek) die voldoen aan vooraf gespecificeerde criteria, worden gerapporteerd zonder rekening te houden met de uitgangsafwijking. LLN is de ondergrens van normaal. ULN is bovengrens van normaal. Baseline werd gedefinieerd als het resultaat dat het dichtst bij dosering op dag 1 ligt.
Vanaf baseline tot het einde van de follow-up of tot stopzetting/stopzetting van de studie, afhankelijk van wat het langst was (maximaal ongeveer 19 weken)
Aantal deelnemers met afwijkingen in laboratoriumparameters van speciale interesse die voldoen aan vooraf gedefinieerde criteria
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot het einde van de follow-up of tot stopzetting/stopzetting van de studie, afhankelijk van wat het langst was (maximaal ongeveer 19 weken)
Laboratoriumparameters van bijzonder belang waren onder meer nuchtere serumtriglyceriden, aantal bloedplaatjes, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, alkalische fosfatase, totaal bilirubine, direct bilirubine en nuchtere plasmaglucose. Vooraf gespecificeerde criteria voor laboratoriumparameters die van speciaal belang zijn, waren onder meer de drempelwaarde van het vlagniveau (weerspiegelt de drempelwaarde voor deelname aan de studie of de klinische significantie) en de drempelwaarde alarmniveau (vereist snelle kennisgeving aan de locatie en het onderzoeksteam wanneer waarden die de drempelwaarde overschreden tijdens de studie werden opgemerkt) . Alle veranderingen op vlagniveau en alarmniveaus waren cumulatief ten opzichte van de basislijn (gedefinieerd als het resultaat dat het dichtst bij de dosering op dag 1 ligt). LLN is de ondergrens van normaal. ULN is bovengrens van normaal.
Vanaf baseline tot het einde van de follow-up of tot stopzetting/stopzetting van de studie, afhankelijk van wat het langst was (maximaal ongeveer 19 weken)
Aantal deelnemers met post-baseline gegevens over vitale functies die voldoen aan vooraf gedefinieerde criteria
Tijdsspanne: Basislijn, week 6, het eerste follow-upbezoek (week 8) en de datum van stopzetting/terugtrekking uit het onderzoek (maximaal ongeveer 12 weken na dag 1) indien van toepassing
Vooraf gedefinieerde categorische criteria voor gegevens over vitale functies van bijzonder klinisch belang omvatten: systolische bloeddruk (BP) in zittende positie <90 mmHg of verandering ten opzichte van baseline >=30 mmHg, zittende diastolische bloeddruk absolute waarde <50 mmHg of verandering ten opzichte van baseline >= 20 mmHg, polsslag absolute waarde zittend <40 slagen per minuut (bpm) of >120 bpm. Baseline werd gedefinieerd als het resultaat dat het dichtst bij dosering op dag 1 ligt.
Basislijn, week 6, het eerste follow-upbezoek (week 8) en de datum van stopzetting/terugtrekking uit het onderzoek (maximaal ongeveer 12 weken na dag 1) indien van toepassing
Aantal deelnemers met post-baseline elektrocardiogram (ECG)-gegevens die voldoen aan vooraf gedefinieerde criteria
Tijdsspanne: Basislijn, week 6, het eerste follow-upbezoek (week 8) en de datum van stopzetting/terugtrekking uit het onderzoek (maximaal ongeveer 12 weken na dag 1) indien van toepassing
Vooraf gedefinieerde categorische criteria voor ECG-gegevens van bijzonder klinisch belang omvatten: (1) QTc-interval absolute waarde >450 en <=480 msec (lichte verlenging), >480 en <=500 msec (matige verlenging), >500 msec (ernstige verlenging); (2) Verlenging van het QTc-interval ten opzichte van de uitgangswaarde >=30 en <=60 msec (matige verlenging), of >60 msec (ernstige verlenging); (3) ongecorrigeerd QT-interval >500 msec. ECG-afwijkingen die voldoen aan vooraf gespecificeerde criteria en gerapporteerd zijn bij ten minste 1 deelnemer, worden in dit OM gepresenteerd. Baseline werd gedefinieerd als het resultaat dat het dichtst bij dosering op dag 1 ligt.
Basislijn, week 6, het eerste follow-upbezoek (week 8) en de datum van stopzetting/terugtrekking uit het onderzoek (maximaal ongeveer 12 weken na dag 1) indien van toepassing

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 augustus 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C3711005

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Korea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren