Studie zur Pharmakodynamik und Sicherheit von DGAT2i und ACCi bei gleichzeitiger Verabreichung an Teilnehmer mit vom Sponsor definierter vermuteter nichtalkoholischer Steatohepatitis
20. März 2023 aktualisiert von: Pfizer
EINE 2-TEILIGE, RANDOMISIERTE, DOPPELBLINDE, DOPPEL-DUMMY-PLACEBO-KONTROLLIERTE PARALLELGRUPPEN-STUDIE (OFFENER SPONSOR) DER PHASE 2A ZUR BEWERTUNG DER PHARMAKODYNAMIK UND SICHERHEIT VON PF-06865571 (DGAT2I), KOVERWALTET MIT PF-05221304 (ACCI) IN ERWACHSENE TEILNEHMER MIT VERMUTLICHER NICHTALKOHOLISCHER STEATOHEPATITIS (NASH)
Die Studie wird die Wirkung der gleichzeitigen Verabreichung einer Reihe von Dosen von DGAT2i mit 1 Dosis ACCi auf die hepatische Steatose und die Fähigkeit von DGAT2i, ACCi-induzierte Erhöhungen der Serumtriglyceride zu mildern, bewerten.
Die Studie hat ein zweiteiliges Design mit sequenzieller Durchführung von Teil 1 und Teil 2, wobei jeder Teil in unterschiedlichen/getrennten Kohorten von Teilnehmern durchgeführt wird.
Das gesamte Studiendesign, die Ziele/Endpunkte und die Eignungskriterien für beide Teile sollen identisch sein, jedoch werden die Daten aus Teil 1 verwendet, um zu entscheiden, ob Teil 2 durchgeführt werden soll.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
75
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Quebec, Kanada, G2J 0C4
- ALPHA Recherche Clinique
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Quebec, Kanada, G1W 4R4
- Centre de Recherche Saint-Louis
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- Nova Scotia Health Authority QE II Health Sciences Centre
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Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- Nova Scotia Health Authority QE II Health Sciences Centre
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Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 4N1
- Nova Scotia Health Authority - Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
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Ontario
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Brampton, Ontario, Kanada, L6T 0G1
- Aggarwal and Associates Limited
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London, Ontario, Kanada, N5W 6A2
- Milestone Research Inc.
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
- Ecogene-21
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Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 4J1
- Resonance Magnetique du Saguenay-Lac-Saint-Jean
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California
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Lincoln, California, Vereinigte Staaten, 95648
- Clinical Trials Research
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Montclair, California, Vereinigte Staaten, 91763
- Catalina Research Institute, LLC
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Florida
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Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33125
- Optimus U Corporation
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Miami Lakes, Florida, Vereinigte Staaten, 33016
- Floridian Clinical Research, LLC
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96814
- East-West Medical Research Institute
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40213
- L-MARC Research Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
- The Christ Hospital
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45246
- Sterling Research Group, Ltd.
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Texas
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
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Virginia
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Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23294
- National Clinical Research, Inc.
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- BMI ≥25 und ≤ 40 kg/m2
- Begleiterkrankungen im Zusammenhang mit NAFLD
Ausschlusskriterien:
- Hinweise auf andere Ursachen einer Lebererkrankung wie alkoholische Steatohepatitis, (de)kompensierte Zirrhose, aktive Virushepatitis
- Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt
- Instabile Leberfunktionstests
- Kürzlich aufgetretene(s) kardiovaskuläre(s) Ereignis(se),
- Malignome
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhalten Medikamente für 6 Wochen
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Tablette
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Experimental: DGAT2i (25 mg zweimal täglich) + ACCi (10 mg zweimal täglich)
Die Teilnehmer erhalten Medikamente für 6 Wochen
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Tablette
Andere Namen:
Tablette
Andere Namen:
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Experimental: DGAT2i (100 mg zweimal täglich) + ACCi (10 mg zweimal täglich)
Die Teilnehmer erhalten Medikamente für 6 Wochen
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Tablette
Andere Namen:
Tablette
Andere Namen:
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Experimental: DGAT2i (300 mg QD) + ACCi (20 mg QD)
Die Teilnehmer erhalten Medikamente für 6 Wochen
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Tablette
Andere Namen:
Tablette
Andere Namen:
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Experimental: DGAT2i (300 mg zweimal täglich) + ACCi (10 mg zweimal täglich)
Die Teilnehmer erhalten Medikamente für 6 Wochen
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Tablette
Andere Namen:
Tablette
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (CFB) in Prozent (%) Leberfett, wie mittels Magnetresonanztomographie unter Verwendung von Protonendichte-Fettfraktionserfassung (MRI-PDFF) in Woche 6 bewertet
Zeitfenster: Baseline, Woche 6
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Die MRT-PDFF-Technik ist eine etablierte Methode, die eine Quantifizierung des Fettgehalts in der Leber ermöglicht.
Es misst den Anteil der beweglichen Protonen in der Leber, der dem Fettgehalt zuzuschreiben ist, und deckt die gesamte Leber ab, sodass der Fettgehalt über 8 Couinaud-Lebersegmente hinweg beurteilt werden kann.
Gesamtleber-PDFF = die Summe der PDFFs für (Segment I + Segment II + Segment III + Segment IVa + Segment IVb + Segment V + Segment VI + Segment VII + Segment VIII) dividiert durch (Anzahl der bewerteten Segmente und kein Fehlen/Mapping bei Baseline und in Woche 6).
Wenn für einige Segmente keine Ergebnisse zu Baseline und/oder Woche 6 gemeldet wurden, sollte der Leber-PDFF anhand von Daten in Segmenten berechnet werden, für die Daten sowohl beim Baseline-Besuch als auch beim Besuch in Woche 6 verfügbar waren.
Für diese Ergebnismessung (OM) ist die Baseline definiert als die Bewertung, die zwischen Visite 3/Woche -2 und Visite 4/Tag 1 durchgeführt wurde.
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Baseline, Woche 6
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozent CFB in Nüchternserum-Triglyzeriden in Woche 6
Zeitfenster: Baseline, Woche 6
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Blutproben wurden vor der morgendlichen Dosis zur Messung der Nüchtern-Serumtriglyceride gesammelt.
Natürlich logarithmisch transformierte relative Änderungen der Nüchternserumtriglyceride gegenüber dem Ausgangswert wurden unter Verwendung einer Mixed-Model-Repeated-Measures (MMRM)-Analyse mit Behandlung, wöchentlicher und wöchentlicher Interaktion als feste Effekte, Teilnehmer als Zufallseffekt und logarithmisch transformiertem Ausgangswert als Kovariate unter Verwendung unstrukturierter Kovarianz analysiert Struktur.
Die Werte wurden von der logarithmischen Skala zurücktransformiert.
Die relative Veränderung wurde wie folgt in eine prozentuale Veränderung umgewandelt: Prozentuale Veränderung = 100*(RC-1).
Für diese OM ist der Ausgangswert definiert als das Ergebnis, das der Dosierung an Tag 1 am nächsten liegt (entweder Vordosierung an Tag 1/Besuch 4 oder Woche -2/Besuch 3).
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Baseline, Woche 6
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Baseline bis mindestens 28 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienintervention oder bis Studienende oder Studienabbruch, je nachdem, welcher Zeitraum länger war (maximal etwa 24 Wochen).
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Ein unerwünschtes Ereignis (AE) war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhielt, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs mit der Studienbehandlung.
TEAEs = alle UEs, die während der Studie auf der Seite des AE-Fallberichtsformulars (CRF) enthalten sind.
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einer beliebigen Dosis, das zum Tod führte; war lebensbedrohlich; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit geführt hat; oder zu angeborenen Anomalien/Geburtsfehlern geführt haben.
Schwere TEAEs wurden als UEs definiert, die normale Alltagsaktivitäten verhindern.
Behandlungsbedingte TEAEs wurden vom Prüfarzt bestimmt.
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Baseline bis mindestens 28 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienintervention oder bis Studienende oder Studienabbruch, je nachdem, welcher Zeitraum länger war (maximal etwa 24 Wochen).
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Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs von besonderem Interesse nach bevorzugter Laufzeit (PT)
Zeitfenster: Baseline bis mindestens 28 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienintervention oder bis Studienende oder Studienabbruch, je nachdem, welcher Zeitraum länger war (maximal etwa 24 Wochen).
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Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs mit der Studienbehandlung erhielt.
TEAEs = alle UEs, die während der Studie auf der UE-CRF-Seite enthalten waren.
Ein 3-Stufen-Ansatz wurde verwendet, um TEAEs zusammenzufassen und vom Prüfarzt basierend auf ihrer Inzidenzrate und klinischen Bedeutung für die Studie in 1 von 3 Stufen zu klassifizieren.
Tier-1-Ereignisse = vorab festgelegte Ereignisse von klinischer Bedeutung, die in einer Liste auf Programmebene geführt werden.
Tier-2-Ereignisse = Ereignisse, die nicht zu Tier-1 gehören, aber „häufig“ sind.
Ein Medical Dictionary for Regulatory Activities Terminology (MedDRA) PT wird als Tier-2-Ereignis definiert, wenn es mindestens 4 Teilnehmer mit mindestens einem Auftreten in einer Behandlungsgruppe gibt, um Tier-2-Ereignisse von Tier-3-Ereignissen zu unterscheiden.
Tier-3-Ereignisse = Ereignisse, die weder die Kriterien für Tier-1- noch für Tier-2-Ereignisse erfüllen.
TEAE(s) von besonderem Interesse, die bei mindestens einem Teilnehmer gemeldet wurden, werden in diesem OM vorgestellt.
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Baseline bis mindestens 28 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienintervention oder bis Studienende oder Studienabbruch, je nachdem, welcher Zeitraum länger war (maximal etwa 24 Wochen).
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Anzahl der Teilnehmer mit Labortest-Anomalien ohne Berücksichtigung der Baseline-Anormalität
Zeitfenster: Von Studienbeginn bis zum Ende der Nachbeobachtung oder bis zum Studienabbruch/Abbruch, je nachdem, welcher Zeitraum länger war (maximal etwa 19 Wochen)
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Teilnehmer mit Labortest-Anomalien (Hämatologie, Chemie und Urinanalyse), die vorab festgelegte Kriterien erfüllen, werden ohne Berücksichtigung von Baseline-Anomalien gemeldet.
LLN ist die untere Grenze des Normalen.
ULN ist die obere Grenze des Normalbereichs.
Die Basislinie wurde als das Ergebnis definiert, das der Tag-1-Dosierung am nächsten lag.
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Von Studienbeginn bis zum Ende der Nachbeobachtung oder bis zum Studienabbruch/Abbruch, je nachdem, welcher Zeitraum länger war (maximal etwa 19 Wochen)
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Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien bei Laborparametern von besonderem Interesse, die vordefinierte Kriterien erfüllen
Zeitfenster: Von Studienbeginn bis zum Ende der Nachbeobachtung oder bis zum Studienabbruch/Abbruch, je nachdem, welcher Zeitraum länger war (maximal etwa 19 Wochen)
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Zu den Laborparametern von besonderem Interesse gehörten Nüchtern-Serumtriglyceride, Blutplättchenzahl, Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin, direktes Bilirubin und Nüchtern-Plasmaglukose.
Zu den vorab festgelegten Kriterien für Laborparameter von besonderem Interesse gehörten der Flag-Level-Schwellenwert (der entweder den Schwellenwert für den Studieneintritt oder die klinische Signifikanz widerspiegelt) und der Warnschwellenwert (der eine schnelle Benachrichtigung des Zentrums und des Studienteams erfordert, wenn während der Studie Werte festgestellt wurden, die den Schwellenwert überschreiten). .
Alle Änderungen des Flag-Levels und des Alert-Levels waren kumulativ gegenüber dem Ausgangswert (definiert als Ergebnis, das am nächsten vor der Verabreichung an Tag 1 lag).
LLN ist die untere Grenze des Normalen.
ULN ist die obere Grenze des Normalbereichs.
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Von Studienbeginn bis zum Ende der Nachbeobachtung oder bis zum Studienabbruch/Abbruch, je nachdem, welcher Zeitraum länger war (maximal etwa 19 Wochen)
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Anzahl der Teilnehmer mit Post-Baseline-Vitalfunktionsdaten, die vordefinierte Kriterien erfüllen
Zeitfenster: Baseline, Woche 6, der erste Nachsorgebesuch (Woche 8) und das Datum des Abbruchs/Rückzugs aus der Studie (maximal etwa 12 Wochen nach Tag 1), falls zutreffend
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Zu den vordefinierten kategorialen Kriterien für Vitalzeichendaten von besonderer klinischer Bedeutung gehörten: Absolutwert des systolischen Blutdrucks (BP) im Sitzen < 90 mmHg oder Änderung gegenüber dem Ausgangswert >= 30 mmHg, Absolutwert des diastolischen Blutdrucks im Sitzen < 50 mmHg oder Änderung gegenüber dem Ausgangswert >= 20 mmHg, absoluter Wert der Pulsfrequenz im Sitzen <40 Schläge pro Minute (bpm) oder >120 bpm.
Die Basislinie wurde als das Ergebnis definiert, das der Tag-1-Dosierung am nächsten lag.
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Baseline, Woche 6, der erste Nachsorgebesuch (Woche 8) und das Datum des Abbruchs/Rückzugs aus der Studie (maximal etwa 12 Wochen nach Tag 1), falls zutreffend
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Anzahl der Teilnehmer mit Post-Baseline-Elektrokardiogramm (EKG)-Daten, die vordefinierte Kriterien erfüllen
Zeitfenster: Baseline, Woche 6, der erste Nachsorgebesuch (Woche 8) und das Datum des Abbruchs/Rückzugs aus der Studie (maximal etwa 12 Wochen nach Tag 1), falls zutreffend
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Zu den vordefinierten kategorialen Kriterien für EKG-Daten von besonderer klinischer Bedeutung gehörten: (1) Absolutwert des QTc-Intervalls > 450 und <= 480 ms (leichte Verlängerung), > 480 und <= 500 ms (mäßige Verlängerung), > 500 ms (schwer Verlängerung); (2) Anstieg des QTc-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert >=30 und <=60 ms (mäßige Verlängerung) oder >60 ms (schwere Verlängerung); (3) unkorrigiertes QT-Intervall > 500 ms.
EKG-Anomalien, die vorgegebene Kriterien erfüllen und bei mindestens 1 Teilnehmer gemeldet wurden, werden in diesem OM dargestellt.
Die Basislinie wurde als das Ergebnis definiert, das der Tag-1-Dosierung am nächsten lag.
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Baseline, Woche 6, der erste Nachsorgebesuch (Woche 8) und das Datum des Abbruchs/Rückzugs aus der Studie (maximal etwa 12 Wochen nach Tag 1), falls zutreffend
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
10. August 2020
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. März 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
28. April 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
20. Mai 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. Mai 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
22. Mai 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
13. April 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
20. März 2023
Zuletzt verifiziert
1. März 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- C3711005
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z.
Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen.
Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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