Studie av farmakodynamikk og sikkerhet for DGAT2i og ACCi administrert samtidig hos deltakere med sponsordefinert antatt ikke-alkoholisk Steatohepatitt
20. mars 2023 oppdatert av: Pfizer
EN FASE 2A, 2-DELT, RANDOMISERT, DOBBELBLINDT, DOBBELDUMMY PLACEBO-KONTROLLERT, PARALLELLGRUPPE (SPONSOR ÅPEN) STUDIE FOR Å VURDERE FARMAKODYNAMIKK OG SIKKERHET HOS PF-06865571 (WITHGATMINISTR 2012-400) VOKSNE DELTAKERE MED ANTATT IKKE-ALKOHOLISK STEATOHEPATITT (NASH)
Studien vil evaluere effekten av samtidig administrering av en rekke doser av DGAT2i med 1 dose ACCi, på hepatisk steatose og evnen til DGAT2i til å dempe ACCi-induserte økninger i serumtriglyserider.
Studien har et 2-delt design med sekvensiell gjennomføring av del 1 og del 2 med hver del utført i distinkte/separate kohorter av deltakere.
Det overordnede studiedesignet, mål/endepunkter, kvalifikasjonskriterier for begge deler er antatt å være identiske, men data fra del 1 vil bli brukt til å avgjøre om del 2 skal gjennomføres.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
75
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Quebec, Canada, G2J 0C4
- Alpha Recherche Clinique
-
Quebec, Canada, G1W 4R4
- Centre de Recherche Saint-Louis
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
- Nova Scotia Health Authority QE II Health Sciences Centre
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Nova Scotia Health Authority QE II Health Sciences Centre
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 4N1
- Nova Scotia Health Authority - Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Canada, L6T 0G1
- Aggarwal and Associates Limited
-
London, Ontario, Canada, N5W 6A2
- Milestone Research Inc.
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Ecogene-21
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 4J1
- Resonance Magnetique du Saguenay-Lac-Saint-Jean
-
-
-
-
California
-
Lincoln, California, Forente stater, 95648
- Clinical Trials Research
-
Montclair, California, Forente stater, 91763
- Catalina Research Institute, LLC
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forente stater, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
-
Miami, Florida, Forente stater, 33125
- Optimus U Corporation
-
Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33016
- Floridian Clinical Research, LLC
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96814
- East-West Medical Research Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40213
- L-MARC Research Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- The Christ Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45246
- Sterling Research Group, Ltd.
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23294
- National Clinical Research, Inc.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- BMI ≥25 og ≤ 40 kg/m2
- samtidige medisinske tilstander assosiert med NAFLD
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på andre årsaker til leversykdom som alkoholisk steatohepatitt, (de)kompensert cirrhosis, aktiv viral hepatitt
- Enhver tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen
- Ustabile leverfunksjonstester
- Nylige kardiovaskulære hendelser,
- Maligniteter
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne får medisiner i 6 uker
|
Tablett
|
|
Eksperimentell: DGAT2i (25 mg BID) + ACCi (10 mg BID)
Deltakerne får medisiner i 6 uker
|
Tablett
Andre navn:
Tablett
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DGAT2i (100 mg BID) + ACCi (10 mg BID)
Deltakerne får medisiner i 6 uker
|
Tablett
Andre navn:
Tablett
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DGAT2i (300 mg QD) + ACCi (20 mg QD)
Deltakerne får medisiner i 6 uker
|
Tablett
Andre navn:
Tablett
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DGAT2i (300 mg BID) + ACCi (10 mg BID)
Deltakerne får medisiner i 6 uker
|
Tablett
Andre navn:
Tablett
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline (CFB) i prosent (%) leverfett vurdert via magnetisk resonansavbildning ved bruk av protondensitet fettfraksjonsinnsamling (MRI-PDFF) ved uke 6
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 6
|
MR-PDFF-teknikk er en etablert metode som muliggjør kvantifisering av fettinnhold i leveren.
Den måler andelen av mobile protoner i leveren som kan tilskrives fettinnhold og gir hele leveren dekning slik at fettinnholdet kan vurderes på tvers av 8 Couinaud-leversegmenter.
Hellever PDFF = summen av PDFF-er for (Segment I + Segment II + Segment III + Segment IVa + Segment IVb + Segment V + Segment VI + Segment VII + Segment VIII) delt på (antall segmenter vurdert og ingen mangler/kartlegging kl. Baseline, og i uke 6).
Hvis noen segmenter ikke hadde resultater rapportert ved baseline og/eller uke 6, skulle lever PDFF beregnes ved å bruke data i segmenter som hadde data tilgjengelig både ved baseline-besøk og uke 6-besøk.
For dette utfallsmålet (OM) er baseline definert som vurderingen foretatt mellom besøk 3/uke -2 og besøk 4/dag 1.
|
Utgangspunkt, uke 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent CFB i fastende serumtriglyserider ved uke 6
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 6
|
Blodprøver ble tatt før morgendose for måling av fastende serumtriglyserider.
Naturlige log transformerte relative endringer fra baseline i fastende serum triglyserider ble analysert ved bruk av mixed model repeated measurements (MMRM) analyse med behandling, uke og behandling for uke interaksjon som faste effekter, deltaker som tilfeldig effekt og log transformert baseline som en kovariat ved bruk av ustrukturert kovarians struktur.
Verdier ble tilbaketransformert fra loggskalaen.
Relativ endring ble konvertert til prosentvis endring som følger: Prosentvis endring = 100*(RC-1).
For denne OM er baseline definert som resultatet nærmest før dosering på dag 1 (enten førdosering på dag 1/besøk 4 eller uke -2/besøk 3).
|
Utgangspunkt, uke 6
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Baseline inntil minst 28 dager etter siste administrasjon av studieintervensjonen eller til studiens fullføring eller tilbaketrekking, avhengig av hva som var lengst (maksimalt ca. 24 uker).
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng med studiebehandlingen.
TEAEs=alle AEer inkludert i AE Case Report Form (CRF)-siden under studien.
En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som resulterte i død; var livstruende; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; eller resulterte i medfødt anomali/fødselsdefekt.
Alvorlige TEAE ble definert som AE som forhindrer normale hverdagsaktiviteter.
Behandlingsrelaterte TEAEer ble bestemt av etterforskeren.
|
Baseline inntil minst 28 dager etter siste administrasjon av studieintervensjonen eller til studiens fullføring eller tilbaketrekking, avhengig av hva som var lengst (maksimalt ca. 24 uker).
|
|
Antall deltakere med TEAE av spesiell interesse etter foretrukket periode (PT)
Tidsramme: Baseline inntil minst 28 dager etter siste administrasjon av studieintervensjonen eller til studiens fullføring eller tilbaketrekking, avhengig av hva som var lengst (maksimalt ca. 24 uker).
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng med studiebehandlingen.
TEAEs=alle AE inkludert på AE CRF-siden under studien.
En 3-lags tilnærming ble brukt for å oppsummere og klassifisere TEAE i 1 av 3 nivåer av etterforskeren basert på deres forekomstrate og kliniske betydning for studien.
Tier-1-hendelser = forhåndsspesifiserte hendelser av klinisk betydning som opprettholdes i en programnivåliste.
Tier-2-hendelser = hendelser som ikke er nivå-1, men som er "vanlige".
A Medical Dictionary for Regulatory Activities Terminology (MedDRA) PT er definert som en nivå-2-hendelse hvis det er minst 4 deltakere med minst én forekomst i en behandlingsgruppe, for å skille Tier-2-hendelser fra Tier-3-hendelser.
Tier-3-hendelser = hendelser som ikke oppfyller kriteriene for enten tier-1 eller tier-2-hendelse.
TEAE(er) av spesiell interesse rapportert i minst 1 deltaker er presentert i denne OM.
|
Baseline inntil minst 28 dager etter siste administrasjon av studieintervensjonen eller til studiens fullføring eller tilbaketrekking, avhengig av hva som var lengst (maksimalt ca. 24 uker).
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver uten hensyn til baseline-avvik
Tidsramme: Fra baseline til slutten av oppfølgingen eller til studieavbrudd/seponering, avhengig av hva som var lengst (maksimalt ca. 19 uker)
|
Deltakere med unormale laboratorieprøver (hematologi, kjemi og urinanalyse) som oppfyller forhåndsdefinerte kriterier, rapporteres uten hensyn til baseline-avvik.
LLN er nedre normalgrense.
ULN er øvre normalgrense.
Baseline ble definert som resultatet nærmest før dag 1 dosering.
|
Fra baseline til slutten av oppfølgingen eller til studieavbrudd/seponering, avhengig av hva som var lengst (maksimalt ca. 19 uker)
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorieparametre av spesiell interesse oppfyller forhåndsdefinerte kriterier
Tidsramme: Fra baseline til slutten av oppfølgingen eller til studieavbrudd/seponering, avhengig av hva som var lengst (maksimalt ca. 19 uker)
|
Laboratorieparametere av spesiell interesse inkluderte fastende serumtriglyserider, antall blodplater, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk fosfatase, total bilirubin, direkte bilirubin og fastende plasmaglukose.
Forhåndsspesifiserte kriterier for laboratorieparametere av spesiell interesse inkluderte flaggnivåterskel (som gjenspeiler enten terskelen for studiestart eller klinisk betydning) og varselnivåterskel (krever rask varsling til stedet og studieteamet når verdier som overskrider terskelen ble notert under studien) .
Alle flaggnivåendringer og varselnivåendringer var kumulative fra baseline (definert som resultat nærmest før dosering på dag 1).
LLN er nedre normalgrense.
ULN er øvre normalgrense.
|
Fra baseline til slutten av oppfølgingen eller til studieavbrudd/seponering, avhengig av hva som var lengst (maksimalt ca. 19 uker)
|
|
Antall deltakere med post-baseline vitale tegn-data oppfyller forhåndsdefinerte kriterier
Tidsramme: Baseline, uke 6, det første oppfølgingsbesøket (uke 8), og datoen for seponering/uttak fra studien (maksimalt ca. 12 uker etter dag 1) hvis aktuelt
|
Forhåndsdefinerte kategoriske kriterier for vitale tegndata av spesiell klinisk bekymring inkluderte: sittende systolisk blodtrykk (BP) absolutt verdi <90 mmHg eller endring fra baseline >=30 mmHg, sittende diastolisk BP absolutt verdi <50 mmHg eller endring fra baseline >= 20 mmHg, absolutt verdi for sittende puls <40 slag per minutt (bpm) eller >120 bpm.
Baseline ble definert som resultatet nærmest før dag 1 dosering.
|
Baseline, uke 6, det første oppfølgingsbesøket (uke 8), og datoen for seponering/uttak fra studien (maksimalt ca. 12 uker etter dag 1) hvis aktuelt
|
|
Antall deltakere med post-baseline elektrokardiogram (EKG) data oppfyller forhåndsdefinerte kriterier
Tidsramme: Baseline, uke 6, det første oppfølgingsbesøket (uke 8), og datoen for seponering/uttak fra studien (maksimalt ca. 12 uker etter dag 1) hvis aktuelt
|
Forhåndsdefinerte kategoriske kriterier for EKG-data av spesiell klinisk bekymring inkluderte: (1) QTc-intervall absolutt verdi >450 og <=480 msek (mild forlengelse), >480 og <=500 msek (moderat forlengelse), >500 msek (alvorlig forlengelse); (2) QTc-intervalløkning fra baseline >=30 og <=60 msek (moderat forlengelse), eller >60 msek (alvorlig forlengelse); (3) ukorrigert QT-intervall >500 msek.
EKG-avvik som oppfyller forhåndsdefinerte kriterier og rapportert hos minst 1 deltaker er presentert i denne OM.
Baseline ble definert som resultatet nærmest før dag 1 dosering.
|
Baseline, uke 6, det første oppfølgingsbesøket (uke 8), og datoen for seponering/uttak fra studien (maksimalt ca. 12 uker etter dag 1) hvis aktuelt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. august 2020
Primær fullføring (Faktiske)
31. mars 2022
Studiet fullført (Faktiske)
28. april 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. mai 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2020
Først lagt ut (Faktiske)
22. mai 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C3711005
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak.
Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .