Badanie farmakodynamiki i bezpieczeństwa DGAT2i i ACCi podawanych jednocześnie uczestnikom ze zdefiniowanym przez sponsora domniemanym niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby
20 marca 2023 zaktualizowane przez: Pfizer
FAZA 2A, 2-CZĘŚCIOWE, RANDOMIZOWANE, PODWÓJNIE ZAŚLEPONE, PODWÓJNIE MANEKINOWE, KONTROLOWANE PLACEBO, BADANIE W GRUPACH RÓWNOLEGŁYCH (OTWARTE SPONSORÓW) W CELU OCENY FARMAKODYNAMIKI I BEZPIECZEŃSTWA PF-06865571 (DGAT2I) PODAWANE WSPÓLNIE Z PF-05221304 (ACCI) W DOROŚLI UCZESTNICY Z PRZYPUSZCZALNYM NIEALKOHOLICZNYM STEATOHEPATitis (NASH)
Badanie będzie oceniać wpływ jednoczesnego podawania szeregu dawek DGAT2i z 1 dawką ACCi na stłuszczenie wątroby i zdolność DGAT2i do łagodzenia wywołanego przez ACCi podwyższenia poziomu triglicerydów w surowicy.
Badanie ma dwuczęściowy projekt z sekwencyjnym przeprowadzaniem części 1 i części 2, przy czym każda część jest przeprowadzana w odrębnych/oddzielnych kohortach uczestników.
Przewiduje się, że ogólny projekt badania, cele/punkty końcowe, kryteria kwalifikowalności dla obu części będą identyczne, jednak dane z części 1 zostaną wykorzystane do ustalenia, czy należy przeprowadzić część 2.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
75
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Quebec, Kanada, G2J 0C4
- ALPHA Recherche Clinique
-
Quebec, Kanada, G1W 4R4
- Centre de Recherche Saint-Louis
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- Nova Scotia Health Authority QE II Health Sciences Centre
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- Nova Scotia Health Authority QE II Health Sciences Centre
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 4N1
- Nova Scotia Health Authority - Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Kanada, L6T 0G1
- Aggarwal and Associates Limited
-
London, Ontario, Kanada, N5W 6A2
- Milestone Research Inc.
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
- Ecogene-21
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 4J1
- Resonance Magnetique du Saguenay-Lac-Saint-Jean
-
-
-
-
California
-
Lincoln, California, Stany Zjednoczone, 95648
- Clinical Trials Research
-
Montclair, California, Stany Zjednoczone, 91763
- Catalina Research Institute, LLC
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33125
- Optimus U Corporation
-
Miami Lakes, Florida, Stany Zjednoczone, 33016
- Floridian Clinical Research, LLC
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96814
- East-West Medical Research Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40213
- L-MARC Research Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
- The Christ Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45246
- Sterling Research Group, Ltd.
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23294
- National Clinical Research, Inc.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- BMI ≥25 i ≤ 40 kg/m2
- współistniejące schorzenia związane z NAFLD
Kryteria wyłączenia:
- Dowody na inne przyczyny chorób wątroby, takie jak alkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, (de)wyrównana marskość wątroby, aktywne wirusowe zapalenie wątroby
- Każdy stan, który może wpływać na wchłanianie leku
- Niestabilne testy czynnościowe wątroby
- Niedawne zdarzenia sercowo-naczyniowe,
- Nowotwory złośliwe
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy będą otrzymywać leki przez 6 tygodni
|
Tablet
|
|
Eksperymentalny: DGAT2i (25 mg BID) + ACCi (10 mg BID)
Uczestnicy będą otrzymywać leki przez 6 tygodni
|
Tablet
Inne nazwy:
Tablet
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: DGAT2i (100 mg BID) + ACCi (10 mg BID)
Uczestnicy będą otrzymywać leki przez 6 tygodni
|
Tablet
Inne nazwy:
Tablet
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: DGAT2i (300 mg QD) + ACCi (20 mg QD)
Uczestnicy będą otrzymywać leki przez 6 tygodni
|
Tablet
Inne nazwy:
Tablet
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: DGAT2i (300 mg BID) + ACCi (10 mg BID)
Uczestnicy będą otrzymywać leki przez 6 tygodni
|
Tablet
Inne nazwy:
Tablet
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana od wartości początkowej (CFB) w procentach (%) Tłuszcz wątrobowy oceniany za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego przy użyciu akwizycji frakcji tłuszczu protonowej gęstości (MRI-PDFF) w 6. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 6
|
Technika MRI-PDFF jest uznaną metodą umożliwiającą ilościową ocenę zawartości tłuszczu w wątrobie.
Mierzy ułamek ruchomych protonów w wątrobie, który można przypisać zawartości tłuszczu i zapewnia pokrycie całej wątroby, dzięki czemu można ocenić zawartość tłuszczu w 8 segmentach wątroby Couinauda.
PDFF całej wątroby = suma PDFF dla (Segment I + Segment II + Segment III + Segment IVa + Segment IVb + Segment V + Segment VI + Segment VII + Segment VIII) podzielona przez (liczba ocenianych segmentów i brak braków/mapowanie w linii podstawowej i w tygodniu 6).
Jeśli wyniki niektórych segmentów nie były zgłaszane na początku badania i/lub w 6. tygodniu, współczynnik PDFF wątroby miał zostać obliczony na podstawie danych w segmentach, dla których dostępne były dane zarówno podczas wizyty w punkcie początkowym, jak iw 6. tygodniu.
W przypadku tej miary wyników (OM) wartość wyjściową definiuje się jako ocenę przeprowadzoną między wizytą 3/tydzień -2 a wizytą 4/dzień 1.
|
Wartość bazowa, tydzień 6
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent CFB w trójglicerydach w surowicy na czczo w 6. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 6
|
Próbki krwi pobrano przed poranną dawką do pomiaru trójglicerydów w surowicy na czczo.
Względne zmiany trójglicerydów w surowicy na czczo przekształcone w logarytm naturalny w stosunku do wartości wyjściowych analizowano przy użyciu analizy modelu mieszanego z powtarzanymi pomiarami (MMRM) z leczeniem, interakcją tydzień i leczenie po tygodniu jako efektami stałymi, uczestnikiem jako efektem losowym i wartością wyjściową przekształconą logarytmicznie jako współzmienną przy użyciu nieustrukturyzowanej kowariancji Struktura.
Wartości zostały przekształcone wstecz ze skali logarytmicznej.
Zmiana względna została przeliczona na zmianę procentową w następujący sposób: Zmiana procentowa = 100*(RC-1).
W przypadku tego OM, linia wyjściowa jest zdefiniowana jako wynik najbliższy przed podaniem dawki w dniu 1 (albo przed podaniem dawki w dniu 1/wizyta 4 lub tydzień -2/wizyta 3).
|
Wartość bazowa, tydzień 6
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do co najmniej 28 dni po ostatnim podaniu badanej interwencji lub do zakończenia lub wycofania badania, w zależności od tego, który okres był dłuższy (maksymalnie około 24 tygodni).
|
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego z badanym lekiem.
TEAE = wszystkie zdarzenia niepożądane uwzględnione na stronie formularza zgłoszenia przypadku AE (CRF) podczas badania.
Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było każde niepożądane zdarzenie medyczne przy dowolnej dawce, które spowodowało śmierć; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja stacjonarna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; spowodował trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; lub spowodowało wadę wrodzoną/wadę wrodzoną.
Ciężkie TEAE zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, które uniemożliwiają normalne codzienne czynności.
TEAE związane z leczeniem zostały określone przez badacza.
|
Wartość wyjściowa do co najmniej 28 dni po ostatnim podaniu badanej interwencji lub do zakończenia lub wycofania badania, w zależności od tego, który okres był dłuższy (maksymalnie około 24 tygodni).
|
|
Liczba uczestników z TEAE o szczególnym znaczeniu według preferowanego terminu (PT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do co najmniej 28 dni po ostatnim podaniu badanej interwencji lub do zakończenia lub wycofania badania, w zależności od tego, który okres był dłuższy (maksymalnie około 24 tygodni).
|
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego z badanym lekiem.
TEAE = wszystkie AE zawarte na stronie AE CRF podczas badania.
Do podsumowania i sklasyfikowania TEAE przez badacza na 1 z 3 poziomów zastosowano podejście 3-poziomowe w oparciu o częstość występowania i znaczenie kliniczne dla badania.
Zdarzenia poziomu 1 = wstępnie określone zdarzenia o znaczeniu klinicznym, które są utrzymywane na liście na poziomie programu.
Zdarzenia poziomu 2 = zdarzenia, które nie należą do poziomu 1, ale są „powszechne”.
Słownik medyczny terminologii dotyczącej działań regulacyjnych (MedDRA) PT definiuje się jako zdarzenie poziomu 2, jeśli jest co najmniej 4 uczestników z co najmniej jednym wystąpieniem w dowolnej grupie terapeutycznej, aby odróżnić zdarzenia poziomu 2 od zdarzeń poziomu 3.
Wydarzenia poziomu 3 = wydarzenia, które nie spełniają kryteriów wydarzenia poziomu 1 lub poziomu 2.
TEAE o szczególnym znaczeniu, zgłoszone u co najmniej 1 uczestnika, przedstawiono w niniejszym OM.
|
Wartość wyjściowa do co najmniej 28 dni po ostatnim podaniu badanej interwencji lub do zakończenia lub wycofania badania, w zależności od tego, który okres był dłuższy (maksymalnie około 24 tygodni).
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych bez uwzględnienia nieprawidłowości w punkcie wyjściowym
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do końca okresu obserwacji lub do przerwania/wycofania badania, w zależności od tego, który okres był dłuższy (maksymalnie około 19 tygodni)
|
Uczestnicy z nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych (hematologia, chemia i analiza moczu) spełniający wcześniej określone kryteria są zgłaszani bez względu na nieprawidłowości wyjściowe.
LLN to dolna granica normy.
GGN to górna granica normy.
Linię podstawową zdefiniowano jako wynik najbliższy przed dawkowaniem dnia 1.
|
Od punktu początkowego do końca okresu obserwacji lub do przerwania/wycofania badania, w zależności od tego, który okres był dłuższy (maksymalnie około 19 tygodni)
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w parametrach laboratoryjnych o szczególnym znaczeniu, spełniających wcześniej określone kryteria
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do końca okresu obserwacji lub do przerwania/wycofania badania, w zależności od tego, który okres był dłuższy (maksymalnie około 19 tygodni)
|
Szczególnie interesujące parametry laboratoryjne obejmowały trójglicerydy w surowicy na czczo, liczbę płytek krwi, aminotransferazę alaninową, aminotransferazę asparaginianową, fosfatazę alkaliczną, bilirubinę całkowitą, bilirubinę bezpośrednią i stężenie glukozy w osoczu na czczo.
Z góry określone kryteria dotyczące parametrów laboratoryjnych o szczególnym znaczeniu obejmowały próg poziomu flagi (odzwierciedlający próg przystąpienia do badania lub znaczenie kliniczne) oraz próg poziomu alarmowego (wymagający szybkiego powiadomienia ośrodka i zespołu badawczego, gdy podczas badania zostaną odnotowane wartości przekraczające próg) .
Wszystkie zmiany poziomu flagi i zmiany poziomu alarmowego kumulowały się od wartości początkowej (zdefiniowanej jako wynik najbliższy przed dawkowaniem w dniu 1).
LLN to dolna granica normy.
GGN to górna granica normy.
|
Od punktu początkowego do końca okresu obserwacji lub do przerwania/wycofania badania, w zależności od tego, który okres był dłuższy (maksymalnie około 19 tygodni)
|
|
Liczba uczestników, u których dane dotyczące objawów życiowych po stanie wyjściowym spełniają wstępnie zdefiniowane kryteria
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 6, pierwsza wizyta kontrolna (tydzień 8) oraz data przerwania/wycofania się z badania (maksymalnie około 12 tygodni po dniu 1), jeśli dotyczy
|
Wstępnie zdefiniowane kryteria kategoryczne dotyczące danych dotyczących parametrów życiowych o szczególnym znaczeniu klinicznym obejmowały: wartość bezwzględną skurczowego ciśnienia krwi (BP) w pozycji siedzącej <90 mmHg lub zmiana w stosunku do wartości wyjściowej >=30 mmHg, wartość bezwzględną ciśnienia rozkurczowego w pozycji siedzącej <50 mmHg lub zmiana w stosunku do wartości wyjściowej >= 20 mmHg, bezwzględna wartość tętna w pozycji siedzącej <40 uderzeń na minutę (bpm) lub >120 bpm.
Linię podstawową zdefiniowano jako wynik najbliższy przed dawkowaniem dnia 1.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 6, pierwsza wizyta kontrolna (tydzień 8) oraz data przerwania/wycofania się z badania (maksymalnie około 12 tygodni po dniu 1), jeśli dotyczy
|
|
Liczba uczestników, u których dane elektrokardiogramu (EKG) po punkcie wyjściowym spełniają wstępnie zdefiniowane kryteria
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 6, pierwsza wizyta kontrolna (tydzień 8) oraz data przerwania/wycofania się z badania (maksymalnie około 12 tygodni po dniu 1), jeśli dotyczy
|
Wstępnie zdefiniowane kryteria kategoryczne dla danych EKG o szczególnym znaczeniu klinicznym obejmowały: (1) Bezwzględna wartość odstępu QTc >450 i <=480 ms (łagodne wydłużenie), >480 i <=500 ms (umiarkowane wydłużenie), >500 ms (ciężkie wydłużenie przedłużenie); (2) wydłużenie odstępu QTc od wartości początkowej >=30 i <=60 ms (umiarkowane wydłużenie) lub >60 ms (znaczne wydłużenie); (3) nieskorygowany odstęp QT >500 ms.
Nieprawidłowości w zapisie EKG spełniające wcześniej określone kryteria i zgłoszone u co najmniej 1 uczestnika przedstawiono w tej instrukcji obsługi.
Linię podstawową zdefiniowano jako wynik najbliższy przed dawkowaniem dnia 1.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 6, pierwsza wizyta kontrolna (tydzień 8) oraz data przerwania/wycofania się z badania (maksymalnie około 12 tygodni po dniu 1), jeśli dotyczy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 sierpnia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 marca 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 kwietnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 maja 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 maja 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
22 maja 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 kwietnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 marca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- C3711005
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np.
protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków.
Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .