Studio sulla farmacodinamica e sulla sicurezza di DGAT2i e ACCi co-somministrati in partecipanti con presunta steatoepatite non alcolica definita dallo sponsor
20 marzo 2023 aggiornato da: Pfizer
UNO STUDIO DI FASE 2A, IN 2 PARTI, RANDOMIZZATO, DOPPIO CIECO, CONTROLLATO CON PLACEBO DOPPIO, GRUPPO PARALLELO (SPONSOR APERTO) PER VALUTARE LA FARMACODINAMICA E LA SICUREZZA DI PF-06865571 (DGAT2I) CO-SOMMINISTRATO CON PF-05221304 (ACCI) IN PARTECIPANTI ADULTI CON PRESUNTA STEATOEPATITE NON ALCOLICA (NASH)
Lo studio valuterà l'effetto della co-somministrazione di un intervallo di dosi di DGAT2i con 1 dose di ACCi, sulla steatosi epatica e la capacità di DGAT2i di mitigare gli aumenti dei trigliceridi sierici indotti da ACCi.
Lo studio ha un disegno in 2 parti con conduzione sequenziale della Parte 1 e della Parte 2 con ciascuna parte condotta in coorti distinte/separate di partecipanti.
Si prevede che il disegno generale dello studio, gli obiettivi/endpoint, i criteri di ammissibilità per entrambe le parti siano identici, tuttavia, i dati della Parte 1 verranno utilizzati per determinare se condurre la Parte 2.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
75
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Quebec, Canada, G2J 0C4
- Alpha Recherche Clinique
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Quebec, Canada, G1W 4R4
- Centre de Recherche Saint-Louis
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
- Nova Scotia Health Authority QE II Health Sciences Centre
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Nova Scotia Health Authority QE II Health Sciences Centre
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 4N1
- Nova Scotia Health Authority - Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
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Ontario
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Brampton, Ontario, Canada, L6T 0G1
- Aggarwal and Associates Limited
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London, Ontario, Canada, N5W 6A2
- Milestone Research Inc.
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Ecogene-21
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Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 4J1
- Resonance Magnetique du Saguenay-Lac-Saint-Jean
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California
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Lincoln, California, Stati Uniti, 95648
- Clinical Trials Research
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Montclair, California, Stati Uniti, 91763
- Catalina Research Institute, LLC
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Florida
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Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33125
- Optimus U Corporation
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Miami Lakes, Florida, Stati Uniti, 33016
- Floridian Clinical Research, LLC
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96814
- East-West Medical Research Institute
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40213
- L-MARC Research Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
- The Christ Hospital
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45246
- Sterling Research Group, Ltd.
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Texas
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23294
- National Clinical Research, Inc.
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 16 anni a 73 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- BMI ≥25 e ≤ 40 kg/m2
- condizioni mediche concomitanti associate alla NAFLD
Criteri di esclusione:
- Evidenza di altre cause di malattia epatica come steatoepatite alcolica, cirrosi (de)compensata, epatite virale attiva
- Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco
- Test di funzionalità epatica instabili
- Eventi cardiovascolari recenti,
- Maligni
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno farmaci per 6 settimane
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Tavoletta
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Sperimentale: DGAT2i (25 mg BID) + ACCi (10 mg BID)
I partecipanti riceveranno farmaci per 6 settimane
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Tavoletta
Altri nomi:
Tavoletta
Altri nomi:
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Sperimentale: DGAT2i (100 mg BID) + ACCi (10 mg BID)
I partecipanti riceveranno farmaci per 6 settimane
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Tavoletta
Altri nomi:
Tavoletta
Altri nomi:
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Sperimentale: DGAT2i (300 mg QD) + ACCi (20 mg QD)
I partecipanti riceveranno farmaci per 6 settimane
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Tavoletta
Altri nomi:
Tavoletta
Altri nomi:
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Sperimentale: DGAT2i (300 mg BID) + ACCi (10 mg BID)
I partecipanti riceveranno farmaci per 6 settimane
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Tavoletta
Altri nomi:
Tavoletta
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale rispetto al basale (CFB) in percentuale (%) di grasso epatico valutato tramite imaging a risonanza magnetica utilizzando l'acquisizione della frazione di grasso a densità protonica (MRI-PDFF) alla settimana 6
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 6
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La tecnica MRI-PDFF è un metodo consolidato che consente la quantificazione del contenuto di grassi nel fegato.
Misura la frazione di protoni mobili nel fegato attribuibile al contenuto di grassi e fornisce la copertura dell'intero fegato in modo che il contenuto di grassi possa essere valutato in 8 segmenti di fegato di Couinaud.
PDFF fegato intero = la somma dei PDFF per (segmento I + segmento II + segmento III + segmento IVa + segmento IVb + segmento V + segmento VI + segmento VII + segmento VIII) divisa per (numero di segmenti valutati e nessuna mancanza/mappatura a basale e alla settimana 6).
Se alcuni segmenti non presentavano risultati riportati al basale e/o alla settimana 6, la PDFF epatica doveva essere calcolata utilizzando i dati nei segmenti che avevano dati disponibili sia alla visita al basale che alla visita alla settimana 6.
Per questa misura di esito (OM), la linea di base è definita come la valutazione intrapresa tra la Visita 3/Settimana -2 e la Visita 4/Giorno 1.
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Linea di base, settimana 6
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di CFB nei trigliceridi sierici a digiuno alla settimana 6
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 6
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I campioni di sangue sono stati raccolti prima della dose mattutina per la misurazione dei trigliceridi sierici a digiuno.
I cambiamenti relativi trasformati in logaritmi naturali rispetto al basale nei trigliceridi sierici a digiuno sono stati analizzati utilizzando l'analisi di misure ripetute modello misto (MMRM) con interazione trattamento, settimana e trattamento per settimana come effetti fissi, partecipante come effetto casuale e basale trasformato in logaritmo come covariata utilizzando la covarianza non strutturata struttura.
I valori sono stati retrotrasformati dalla scala logaritmica.
La variazione relativa è stata convertita in variazione percentuale come segue: Variazione percentuale = 100*(RC-1).
Per questo OM, il basale è definito come il risultato più vicino prima della somministrazione del giorno 1 (pre-dose il giorno 1/visita 4 o la settimana -2/visita 3).
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Linea di base, settimana 6
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Basale fino ad almeno 28 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'intervento dello studio o fino al completamento o al ritiro dello studio, a seconda di quale sia stato il periodo più lungo (massimo di circa 24 settimane).
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Un evento avverso (AE) era qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio senza tener conto della possibilità di una relazione causale con il trattamento in studio.
TEAEs=tutti gli eventi avversi inclusi nella pagina AE Case Report Form (CRF) durante lo studio.
Un evento avverso grave (SAE) è stato qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che ha provocato la morte; era in pericolo di vita; ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa; o ha provocato un'anomalia congenita/difetto alla nascita.
I TEAE gravi sono stati definiti come eventi avversi che impediscono le normali attività quotidiane.
I TEAE correlati al trattamento sono stati determinati dallo sperimentatore.
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Basale fino ad almeno 28 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'intervento dello studio o fino al completamento o al ritiro dello studio, a seconda di quale sia stato il periodo più lungo (massimo di circa 24 settimane).
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Numero di partecipanti con TEAE di interesse speciale per termine preferito (PT)
Lasso di tempo: Basale fino ad almeno 28 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'intervento dello studio o fino al completamento o al ritiro dello studio, a seconda di quale sia stato il periodo più lungo (massimo di circa 24 settimane).
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Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale con il trattamento oggetto dello studio.
TEAEs=tutti gli AE inclusi nella pagina AE CRF durante lo studio.
Lo sperimentatore ha utilizzato un approccio a 3 livelli per riassumere e classificare i TEAE in 1 su 3 livelli in base al loro tasso di incidenza e all'importanza clinica per lo studio.
Eventi di livello 1 = eventi pre-specificati di importanza clinica mantenuti in un elenco a livello di programma.
Eventi di livello 2 = eventi che non sono di livello 1 ma sono "comuni".
Un Medical Dictionary for Regulatory Activities Terminology (MedDRA) PT è definito come un evento di livello 2 se ci sono almeno 4 partecipanti con almeno un'occorrenza in qualsiasi gruppo di trattamento, per distinguere gli eventi di livello 2 dagli eventi di livello 3.
Eventi di livello 3 = eventi che non soddisfano i criteri per l'evento di livello 1 o di livello 2.
I TEAE di particolare interesse segnalati in almeno 1 partecipante sono presentati in questo OM.
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Basale fino ad almeno 28 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'intervento dello studio o fino al completamento o al ritiro dello studio, a seconda di quale sia stato il periodo più lungo (massimo di circa 24 settimane).
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Numero di partecipanti con anomalie dei test di laboratorio senza riguardo all'anomalia al basale
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del follow-up o fino all'interruzione/ritiro dello studio, a seconda del periodo più lungo (massimo di circa 19 settimane)
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I partecipanti con anomalie dei test di laboratorio (ematologia, chimica e analisi delle urine) che soddisfano i criteri pre-specificati vengono segnalati indipendentemente dall'anomalia al basale.
LLN è il limite inferiore del normale.
ULN è il limite superiore della norma.
Il basale è stato definito come il risultato più vicino prima della somministrazione del Giorno 1.
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Dal basale alla fine del follow-up o fino all'interruzione/ritiro dello studio, a seconda del periodo più lungo (massimo di circa 19 settimane)
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Numero di partecipanti con anomalie nei parametri di laboratorio di particolare interesse che soddisfano criteri predefiniti
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del follow-up o fino all'interruzione/ritiro dello studio, a seconda del periodo più lungo (massimo di circa 19 settimane)
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I parametri di laboratorio di particolare interesse includevano trigliceridi sierici a digiuno, conta piastrinica, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, bilirubina diretta e glucosio plasmatico a digiuno.
I criteri pre-specificati per i parametri di laboratorio di particolare interesse includevano la soglia del livello di segnalazione (che riflette la soglia per l'ingresso nello studio o il significato clinico) e la soglia del livello di allerta (che richiede una rapida notifica al centro e al team dello studio quando durante lo studio sono stati rilevati valori che superano la soglia) .
Tutte le modifiche del livello di segnalazione e le modifiche del livello di allerta erano cumulative rispetto al basale (definito come risultato più vicino prima della somministrazione al giorno 1).
LLN è il limite inferiore del normale.
ULN è il limite superiore della norma.
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Dal basale alla fine del follow-up o fino all'interruzione/ritiro dello studio, a seconda del periodo più lungo (massimo di circa 19 settimane)
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Numero di partecipanti con dati sui segni vitali post-basale che soddisfano criteri predefiniti
Lasso di tempo: Basale, settimana 6, prima visita di follow-up (settimana 8) e data di interruzione/ritiro dallo studio (massimo circa 12 settimane dopo il giorno 1) se applicabile
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I criteri categorici predefiniti per i dati sui segni vitali di particolare interesse clinico includevano: valore assoluto della pressione arteriosa sistolica (PA) in posizione seduta <90 mmHg o variazione rispetto al basale >=30 mmHg, valore assoluto della pressione arteriosa diastolica in posizione seduta <50 mmHg o variazione rispetto al basale >= 20 mmHg, valore assoluto della frequenza cardiaca da seduti <40 battiti al minuto (bpm) o >120 bpm.
Il basale è stato definito come il risultato più vicino prima della somministrazione del Giorno 1.
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Basale, settimana 6, prima visita di follow-up (settimana 8) e data di interruzione/ritiro dallo studio (massimo circa 12 settimane dopo il giorno 1) se applicabile
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Numero di partecipanti con dati dell'elettrocardiogramma (ECG) post-basale che soddisfano criteri predefiniti
Lasso di tempo: Basale, settimana 6, prima visita di follow-up (settimana 8) e data di interruzione/ritiro dallo studio (massimo circa 12 settimane dopo il giorno 1) se applicabile
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I criteri categorici predefiniti per i dati ECG di particolare interesse clinico includevano: (1) valore assoluto dell'intervallo QTc >450 e <=480 msec (lieve prolungamento), >480 e <=500 msec (prolungamento moderato), >500 msec (grave prolungamento); (2) aumento dell'intervallo QTc rispetto al basale >=30 e <=60 msec (prolungamento moderato) o >60 msec (prolungamento grave); (3) intervallo QT non corretto >500 msec.
Le anomalie dell'ECG che soddisfano i criteri prespecificati e riportate in almeno 1 partecipante sono presentate in questo OM.
Il basale è stato definito come il risultato più vicino prima della somministrazione del Giorno 1.
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Basale, settimana 6, prima visita di follow-up (settimana 8) e data di interruzione/ritiro dallo studio (massimo circa 12 settimane dopo il giorno 1) se applicabile
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
10 agosto 2020
Completamento primario (Effettivo)
31 marzo 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
28 aprile 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 maggio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 maggio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
22 maggio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 aprile 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 marzo 2023
Ultimo verificato
1 marzo 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- C3711005
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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SÌ
Descrizione del piano IPD
Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es.
protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni.
Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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