Undersøgelse af NUV-422 hos voksne med tilbagevendende eller refraktære højgradige gliomer og solide tumorer

Nøgleinklusionskriterier

For alle faser og kohorter:

1. Genvundet fra toksicitet til tidligere kræftbehandling
2. Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion
3. Passende kandidat til NUV-422 monoterapi
4. Forventet levetid på > 3 måneder

Kohortespecifikke inklusionskriterier: Ud over inklusionskriterierne ovenfor, gælder følgende kriterier baseret på tilmelding til specifikke kohorter.

Fase 1 (Gliom af høj grad):

1. Histologisk bekræftet diagnose af højgradigt gliom
2. Bevis på tilbagefald efter behandling (dvs. kirurgi, stråling eller temozolomid) eller refraktær (eller intolerant) over for behandling
3. Målbar eller ikke-målbar sygdom
4. Karnofsky Performance Status (KPS) score ≥ 60

Fase 1 (HR+HER2- Metastatisk brystkræft):

1. Mænd og kvinder, som ikke er egnede til kirurgisk resektion eller strålebehandling med henblik på helbredelse
2. Diagnose af lokalt fremskreden eller HR+HER2-metastaserende brystkræft
3. Bevis på progression som bestemt af investigator i henhold til standardkriterier
4. Patienter skal have en endokrin-resistent sygdom
5. Tidligere behandling: Mindst 1 men ikke mere end 4 tidligere linjer af systemisk terapi for lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk BC inklusive mindst 1 tidligere linje af hormonbehandling i kombination med en godkendt CDK4/6-hæmmer
6. Har ingen kendt aktiv eller symptomatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS).
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 2

Fase 1 (metastatisk kastrationsresistent prostatakræft):

1. Diagnose af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer med sygdomsprogression trods kastratniveauer af testosteron
2. Bevis på sygdomsprogression som bestemt af Investigator i henhold til standardkriterier
3. Har ingen kendt aktiv eller symptomatisk CNS-sygdom
4. Modtaget tidligere behandling med anti-androgen(er) og taxan-baseret kemoterapi for kastrationsresistent sygdom
5. ECOG PS ≤ 2

Fase 1 kirurgisk delstudie (glioblastom):

1. Histologisk bekræftet diagnose af glioblastom
2. Modtaget forudgående behandling med stråling eller stråling plus temozolomid
3. Radiografisk bevis for progression som bestemt af investigator i henhold til standardkriterier
4. KPS-score ≥ 70
5. Berettiget til kirurgisk resektion

Fase 2-udvidelseskohorte 1 (glioblastom):

1. Histologisk bekræftet diagnose af IDH-WT glioblastom
2. Modtaget tidligere behandling med stråling plus temozolomid
3. Radiografisk bevis for progression og målbar sygdom som bestemt af investigator i henhold til standardkriterier
4. KPS-score ≥ 70

Fase 2-udvidelseskohorte 2 (HR+HER2- Metastatisk brystkræft):

1. Mænd og kvinder, som ikke er egnede til kirurgisk resektion eller strålebehandling med henblik på helbredelse
2. Diagnose af lokalt fremskreden eller HR+HER2-metastaserende brystkræft
3. Bevis på progression og målbar sygdom som bestemt af investigator i henhold til standardkriterier
4. Har ingen kendt aktiv eller symptomatisk CNS-sygdom
5. ECOG PS ≤ 2

Fase 2 ekspansionskohorte 3 (metastatisk kastrationsresistent prostatakræft):

1. Diagnose af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer med sygdomsprogression trods kastratniveauer af testosteron
2. Har radiografisk eller biokemisk bevis for progression og målbar sygdom som bestemt af investigator i henhold til standardkriterier; patienter uden målbar sygdom skal have PSA ≥ 2 ng/ml
3. Har ingen kendt aktiv eller symptomatisk CNS-sygdom
4. Modtaget tidligere behandling med anti-androgen(er) og taxan-baseret kemoterapi for kastrationsresistent sygdom
5. ECOG PS ≤ 2

Fase 2-udvidelseskohorte 4 (HR+HER2- Metastatisk brystkræft med hjernemetastaser):

1. Mænd og kvinder, som ikke er egnede til kirurgisk resektion eller strålebehandling med henblik på helbredelse
2. Diagnose af HR+HER2-metastatisk brystkræft med hjernelæsioner
3. Bevis på progression og målbar sygdom som bestemt af investigator i henhold til standardkriterier
4. ECOG PS ≤ 2
5. Mindst 1 målbar hjernelæsion pr. standardkriterier

Nøgleudelukkelseskriterier (for alle faser og kohorter):

1. Har modtaget kemoterapi, hormonbehandling (med undtagelse af igangværende LHRH-analoger hos mandlige patienter og præmenopausale kvinder), stråling eller biologisk anti-cancerbehandling inden for 14 dage før den første dosis af NUV-422
2. Har en historie med eller aktuel brug af bevacizumab (kun gliom og hjernemetastaser)
3. Modtog behandling med et forsøgsmiddel for enhver indikation inden for 14 dage for ikke-myelosuppressivt middel eller 21 dage (eller < 5 halveringstider) for myelosuppressivt middel før den første dosis af NUV-422
4. Kræver systemisk kortikosteroidbehandling > 4 mg/dag (> 2 mg/dag for ekspansionskohorte 2) af dexamethason eller tilsvarende eller stigende doser af systemiske kortikosteroider i løbet af de 7 dage før indskrivning
5. Kræver anti-anfaldsmedicin, der er kendt for at være stærke inducere af CYP3A4/5-enzymer (carbamazepin, phenytoin) eller har en nylig historie med ukontrollerede eller intermitterende anfald
6. Kvinder, der er gravide eller ammer