Studie av NUV-422 hos voksne med tilbakevendende eller refraktære høygradige gliomer og solide svulster

Viktige inkluderingskriterier

For alle faser og kohorter:

1. Gjenopprettet fra toksisitet til tidligere anti-kreftbehandling
2. Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer
3. Passende kandidat for NUV-422 monoterapi
4. Forventet levealder > 3 måneder

Kohortspesifikke inkluderingskriterier: I tillegg til inklusjonskriteriene som er oppført ovenfor, gjelder følgende kriterier basert på påmelding til spesifikke kohorter.

Fase 1 (Gliom av høy grad):

1. Histologisk bekreftet diagnose av høygradig gliom
2. Bevis på tilbakefall etter behandling (dvs. kirurgi, stråling eller temozolomid) eller refraktær (eller intolerant) overfor behandling
3. Målbar eller ikke-målbar sykdom
4. Karnofsky Performance Status (KPS) poengsum ≥ 60

Fase 1 (HR+HER2- Metastatisk brystkreft):

1. Menn og kvinner som ikke er egnet for kirurgisk reseksjon eller strålebehandling i kureringsøyemed
2. Diagnose av lokalt avansert eller HR+HER2-metastatisk brystkreft
3. Bevis på progresjon som bestemt av etterforskeren i henhold til standardkriterier
4. Pasienter må ha endokrin-resistent sykdom
5. Tidligere behandling: Minst 1 men ikke mer enn 4 tidligere linjer med systemisk terapi for lokalt avansert inoperabel eller metastatisk BC inkludert minst 1 tidligere linje med hormonbehandling i kombinasjon med en godkjent CDK4/6-hemmer
6. Har ingen kjent aktiv eller symptomatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 2

Fase 1 (metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft):

1. Diagnose av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft med sykdomsprogresjon til tross for kastratnivåer av testosteron
2. Bevis på sykdomsprogresjon bestemt av etterforsker i henhold til standardkriterier
3. Har ingen kjent aktiv eller symptomatisk CNS-sykdom
4. Fikk tidligere behandling med antiandrogen(er) og taxanbasert kjemoterapi for kastrasjonsresistent sykdom
5. ECOG PS ≤ 2

Fase 1 kirurgisk delstudie (glioblastom):

1. Histologisk bekreftet diagnose av glioblastom
2. Fikk tidligere behandling med stråling eller stråling pluss temozolomid
3. Radiografisk bevis på progresjon som bestemt av etterforskeren i henhold til standardkriterier
4. KPS-score ≥ 70
5. Kvalifisert for kirurgisk reseksjon

Fase 2 ekspansjonskohort 1 (glioblastom):

1. Histologisk bekreftet diagnose av IDH-WT glioblastom
2. Fikk tidligere behandling med stråling pluss temozolomid
3. Radiografisk bevis på progresjon og målbar sykdom som bestemt av etterforskeren i henhold til standardkriterier
4. KPS-score ≥ 70

Fase 2 utvidelseskohort 2 (HR+HER2- Metastatisk brystkreft):

1. Menn og kvinner som ikke er egnet for kirurgisk reseksjon eller strålebehandling i kureringsøyemed
2. Diagnose av lokalt avansert eller HR+HER2-metastatisk brystkreft
3. Bevis på progresjon og målbar sykdom som bestemt av etterforskeren i henhold til standardkriterier
4. Har ingen kjent aktiv eller symptomatisk CNS-sykdom
5. ECOG PS ≤ 2

Fase 2 ekspansjonskohort 3 (metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft):

1. Diagnose av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft med sykdomsprogresjon til tross for kastratnivåer av testosteron
2. Ha radiografisk eller biokjemisk bevis på progresjon og målbar sykdom som bestemt av etterforskeren i henhold til standardkriterier; pasienter uten målbar sykdom må ha PSA ≥ 2 ng/ml
3. Har ingen kjent aktiv eller symptomatisk CNS-sykdom
4. Fikk tidligere behandling med antiandrogen(er) og taxanbasert kjemoterapi for kastrasjonsresistent sykdom
5. ECOG PS ≤ 2

Fase 2 utvidelseskohort 4 (HR+HER2- Metastatisk brystkreft med hjernemetastaser):

1. Menn og kvinner som ikke er egnet for kirurgisk reseksjon eller strålebehandling i kureringsøyemed
2. Diagnose av HR+HER2- metastatisk brystkreft med hjernelesjon(er)
3. Bevis på progresjon og målbar sykdom som bestemt av etterforskeren i henhold til standardkriterier
4. ECOG PS ≤ 2
5. Minst 1 målbar hjernelesjon per standardkriterier

Nøkkelekskluderingskriterier (for alle faser og kohorter):

1. Har mottatt kjemoterapi, hormonbehandling (med unntak av pågående LHRH-analoger hos mannlige pasienter og premenopausale kvinner), stråling eller biologisk anti-kreftbehandling innen 14 dager før den første dosen av NUV-422
2. Har en historie med eller nåværende bruk av bevacizumab (kun gliom og hjernemetastaser)
3. Fikk behandling med et undersøkelsesmiddel for enhver indikasjon innen 14 dager for ikke-myelosuppressivt middel eller 21 dager (eller < 5 halveringstider) for myelosuppressivt middel før første dose av NUV-422
4. Krever systemisk kortikosteroidbehandling > 4 mg/dag (> 2 mg/dag for ekspansjonskohort 2) av deksametason eller tilsvarende eller økende doser av systemiske kortikosteroider i løpet av de 7 dagene før registrering
5. Krever medisiner mot anfall som er kjent for å være sterke indusere av CYP3A4/5-enzymer (karbamazepin, fenytoin) eller har en nylig historie med ukontrollerte eller intermitterende anfall
6. Kvinner som er gravide eller ammer