Исследование NUV-422 у взрослых с рецидивирующими или рефрактерными глиомами высокой степени злокачественности и солидными опухолями

Ключевые критерии включения

Для всех фаз и когорт:

1. Выздоровел от токсичности до предшествующей противораковой терапии
2. Адекватная функция костного мозга и органов
3. Подходящий кандидат для монотерапии NUV-422
4. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев

Критерии включения для конкретной когорты: В дополнение к критериям включения, перечисленным выше, применяются следующие критерии, основанные на зачислении в определенные когорты.

Фаза 1 (высокодифференцированная глиома):

1. Гистологически подтвержденный диагноз глиомы высокой степени злокачественности
2. Доказательства рецидива после лечения (например, хирургического вмешательства, облучения или темозоломида) или рефрактерности (или непереносимости) к лечению
3. Измеримое или неизмеримое заболевание
4. Оценка работоспособности по Карновски (KPS) ≥ 60

Фаза 1 (HR+HER2-метастатический рак молочной железы):

1. Мужчины и женщины, которым противопоказана хирургическая резекция или лучевая терапия с целью излечения
2. Диагностика местно-распространенного или HR+HER2-метастатического рака молочной железы
3. Доказательства прогрессирования, определенные исследователем в соответствии со стандартными критериями.
4. Пациенты должны иметь эндокринно-резистентное заболевание
5. Предшествующая терапия: не менее 1, но не более 4 предшествующих линий системной терапии местно-распространенного неоперабельного или метастатического РМЖ, включая как минимум 1 предшествующую линию гормональной терапии в сочетании с одобренным ингибитором CDK4/6.
6. Не иметь известных активных или симптоматических заболеваний центральной нервной системы (ЦНС)
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≤ 2

Фаза 1 (метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы):

1. Диагностика метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы с прогрессированием заболевания, несмотря на кастрационный уровень тестостерона.
2. Доказательства прогрессирования заболевания, определенные исследователем в соответствии со стандартными критериями.
3. Не иметь известных активных или симптоматических заболеваний ЦНС
4. Получал предшествующую терапию антиандрогенами и химиотерапией на основе таксанов по поводу резистентного к кастрации заболевания.
5. ECOG PS ≤ 2

Хирургическое подисследование фазы 1 (глиобластома):

1. Гистологически подтвержденный диагноз глиобластомы
2. Получил предшествующую лучевую терапию или лучевую терапию плюс темозоломид
3. Рентгенологические признаки прогрессирования, установленные исследователем в соответствии со стандартными критериями.
4. Оценка KPS ≥ 70
5. Подходит для хирургической резекции

Фаза 2 Расширенная когорта 1 (глиобластома):

1. Гистологически подтвержденный диагноз глиобластомы IDH-WT
2. Получил предшествующую терапию лучевой терапией плюс темозоломид
3. Рентгенологические признаки прогрессирования и измеримого заболевания, как это определено исследователем в соответствии со стандартными критериями.
4. Оценка KPS ≥ 70

Расширенная когорта 2 фазы 2 (HR+HER2-метастатический рак молочной железы):

1. Мужчины и женщины, которым противопоказана хирургическая резекция или лучевая терапия с целью излечения
2. Диагностика местно-распространенного или HR+HER2-метастатического рака молочной железы
3. Доказательства прогрессирования и измеримого заболевания, как определено исследователем в соответствии со стандартными критериями.
4. Не иметь известных активных или симптоматических заболеваний ЦНС
5. ECOG PS ≤ 2

Расширенная когорта 3 фазы 2 (метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы):

1. Диагностика метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы с прогрессированием заболевания, несмотря на кастрационный уровень тестостерона.
2. Иметь рентгенографические или биохимические доказательства прогрессирования и измеримого заболевания, как это определено Исследователем в соответствии со стандартными критериями; пациенты без измеримого заболевания должны иметь ПСА ≥ 2 нг/мл
3. Не иметь известных активных или симптоматических заболеваний ЦНС
4. Получал предшествующую терапию антиандрогенами и химиотерапией на основе таксанов по поводу резистентного к кастрации заболевания.
5. ECOG PS ≤ 2

Расширенная когорта 4 фазы 2 (HR+HER2-метастатический рак молочной железы с метастазами в головной мозг):

1. Мужчины и женщины, которым противопоказана хирургическая резекция или лучевая терапия с целью излечения
2. Диагностика HR+HER2-метастатического рака молочной железы с поражением(ями) головного мозга
3. Доказательства прогрессирования и измеримого заболевания, как определено исследователем в соответствии со стандартными критериями.
4. ECOG PS ≤ 2
5. По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение головного мозга в соответствии со стандартными критериями

Ключевые критерии исключения (для всех фаз и когорт):

1. Получали химиотерапию, гормональную терапию (за исключением текущих аналогов ЛГРГ у пациентов мужского пола и женщин в пременопаузе), лучевую или биологическую противораковую терапию в течение 14 дней до первой дозы NUV-422.
2. Имеет историю или текущее использование бевацизумаба (только метастазы глиомы и головного мозга)
3. Получал лечение исследуемым агентом по любому показанию в течение 14 дней для немиелосупрессивного агента или 21 дня (или < 5 периодов полувыведения) для миелосупрессивного агента до первой дозы NUV-422.
4. Требуется системная кортикостероидная терапия > 4 мг/день (> 2 мг/день для расширенной когорты 2) дексаметазона или эквивалентных или возрастающих доз системных кортикостероидов в течение 7 дней до включения в исследование.
5. Требуются противосудорожные препараты, которые, как известно, являются сильными индукторами ферментов CYP3A4/5 (карбамазепин, фенитоин) или имеют неконтролируемые или прерывистые судороги в недавнем анамнезе.
6. Женщины, которые беременны или кормят грудью