Studie av NUV-422 hos vuxna med återkommande eller refraktära höggradiga gliom och solida tumörer

Viktiga inkluderingskriterier

För alla faser och kohorter:

1. Återställd från toxicitet till tidigare anti-cancerterapi
2. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion
3. Lämplig kandidat för NUV-422 monoterapi
4. Förväntad livslängd > 3 månader

Kohortspecifika inklusionskriterier: Utöver inklusionskriterierna som anges ovan gäller följande kriterier baserat på registrering i specifika kohorter.

Fas 1 (höggradigt gliom):

1. Histologiskt bekräftad diagnos av höggradigt gliom
2. Bevis på återfall efter behandling (dvs kirurgi, strålning eller temozolomid) eller refraktär (eller intolerant) mot behandling
3. Mätbar eller icke-mätbar sjukdom
4. Karnofsky Performance Status (KPS) poäng ≥ 60

Fas 1 (HR+HER2- Metastaserande bröstcancer):

1. Män och kvinnor som inte lämpar sig för kirurgisk resektion eller strålbehandling i läkningssyfte
2. Diagnos av lokalt avancerad eller HR+HER2-metastaserande bröstcancer
3. Bevis på progression som fastställts av utredaren enligt standardkriterier
4. Patienter måste ha en endokrin-resistent sjukdom
5. Tidigare behandling: Minst 1 men inte mer än 4 tidigare rader av systemiska terapier för lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad BC inklusive minst 1 tidigare linje av hormonbehandling i kombination med en godkänd CDK4/6-hämmare
6. Har ingen känd aktiv eller symtomatisk sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 2

Fas 1 (metastaserande kastrationsresistent prostatacancer):

1. Diagnos av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer med sjukdomsprogression trots kastratnivåer av testosteron
2. Bevis på sjukdomsprogression som fastställts av utredaren enligt standardkriterier
3. Har ingen känd aktiv eller symtomatisk CNS-sjukdom
4. Fick tidigare behandling med anti-androgen(er) och taxanbaserad kemoterapi för kastrationsresistent sjukdom
5. ECOG PS ≤ 2

Fas 1 kirurgisk delstudie (glioblastom):

1. Histologiskt bekräftad diagnos av glioblastom
2. Fick tidigare terapi med strålning eller strålning plus temozolomid
3. Röntgenbevis på progression som fastställts av utredaren enligt standardkriterier
4. KPS-poäng ≥ 70
5. Kvalificerad för kirurgisk resektion

Fas 2 expansionskohort 1 (glioblastom):

1. Histologiskt bekräftad diagnos av IDH-WT glioblastom
2. Fick tidigare terapi med strålning plus temozolomid
3. Röntgenbevis på progression och mätbar sjukdom som fastställts av utredaren enligt standardkriterier
4. KPS-poäng ≥ 70

Fas 2 Expansion Cohort 2 (HR+HER2- Metastatisk bröstcancer):

1. Män och kvinnor som inte lämpar sig för kirurgisk resektion eller strålbehandling i läkningssyfte
2. Diagnos av lokalt avancerad eller HR+HER2-metastaserande bröstcancer
3. Bevis på progression och mätbar sjukdom som fastställts av utredaren enligt standardkriterier
4. Har ingen känd aktiv eller symtomatisk CNS-sjukdom
5. ECOG PS ≤ 2

Fas 2 Expansion Cohort 3 (metastaserande kastrationsresistent prostatacancer):

1. Diagnos av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer med sjukdomsprogression trots kastratnivåer av testosteron
2. Ha radiografiska eller biokemiska bevis på progression och mätbar sjukdom som fastställts av utredaren enligt standardkriterier; patienter utan mätbar sjukdom måste ha PSA ≥ 2 ng/ml
3. Har ingen känd aktiv eller symtomatisk CNS-sjukdom
4. Fick tidigare behandling med anti-androgen(er) och taxanbaserad kemoterapi för kastrationsresistent sjukdom
5. ECOG PS ≤ 2

Fas 2 Expansion Cohort 4 (HR+HER2- Metastaserande bröstcancer med hjärnmetastaser):

1. Män och kvinnor som inte lämpar sig för kirurgisk resektion eller strålbehandling i läkningssyfte
2. Diagnos av HR+HER2- metastaserande bröstcancer med hjärnskador
3. Bevis på progression och mätbar sjukdom som fastställts av utredaren enligt standardkriterier
4. ECOG PS ≤ 2
5. Minst 1 mätbar hjärnskada per standardkriterier

Viktiga uteslutningskriterier (för alla faser och kohorter):

1. Har fått kemoterapi, hormonbehandling (med undantag för pågående LHRH-analoger hos manliga patienter och premenopausala kvinnor), strålning eller biologisk anti-cancerterapi inom 14 dagar före den första dosen av NUV-422
2. Har en historia av eller för närvarande användning av bevacizumab (endast gliom och hjärnmetastaser)
3. Fick behandling med ett prövningsmedel för alla indikationer inom 14 dagar för icke-myelosuppressivt medel eller 21 dagar (eller < 5 halveringstider) för myelosuppressivt medel före den första dosen av NUV-422
4. Kräver systemisk kortikosteroidbehandling > 4 mg/dag (> 2 mg/dag för expansionskohort 2) av dexametason eller motsvarande eller ökande doser av systemiska kortikosteroider under de 7 dagarna före inskrivning
5. Kräver läkemedel mot anfall som är kända för att vara starka inducerare av CYP3A4/5-enzymer (karbamazepin, fenytoin) eller som nyligen har haft okontrollerade eller intermittenta anfall
6. Kvinnor som är gravida eller ammar