Estudo de NUV-422 em adultos com gliomas de alto grau recorrentes ou refratários e tumores sólidos

Principais Critérios de Inclusão

Para todas as fases e coortes:

1. Recuperado de toxicidade para terapia anti-câncer anterior
2. Função adequada da medula óssea e dos órgãos
3. Candidato apropriado para monoterapia com NUV-422
4. Expectativa de vida > 3 meses

Critérios de inclusão específicos da coorte: Além dos critérios de inclusão listados acima, os critérios a seguir se aplicam com base na inscrição em coortes específicas.

Fase 1 (Glioma de alto grau):

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de glioma de alto grau
2. Evidência de recorrência após tratamento (isto é, cirurgia, radiação ou temozolomida) ou refratária (ou intolerante) ao tratamento
3. Doença mensurável ou não mensurável
4. Pontuação do status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60

Fase 1 (HR+HER2- Câncer de Mama Metastático):

1. Homens e mulheres que não são adequados para ressecção cirúrgica ou radioterapia para fins de cura
2. Diagnóstico de câncer de mama metastático localmente avançado ou HR+HER2-
3. Evidência de progressão conforme determinado pelo Investigador de acordo com os critérios padrão
4. Os pacientes devem ter doença endócrina resistente
5. Terapia prévia: Pelo menos 1, mas não mais do que 4 linhas anteriores de terapias sistêmicas para BC inoperável ou metastático localmente avançado, incluindo pelo menos 1 linha anterior de terapia hormonal em combinação com um inibidor de CDK4/6 aprovado
6. Não tem doença do sistema nervoso central (SNC) ativa ou sintomática conhecida
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2

Fase 1 (Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração):

1. Diagnóstico de câncer de próstata metastático resistente à castração com progressão da doença apesar dos níveis castrados de testosterona
2. Evidência de progressão da doença conforme determinado pelo investigador de acordo com os critérios padrão
3. Não tem doença do SNC ativa ou sintomática conhecida
4. Recebeu terapia anterior com antiandrógeno(s) e quimioterapia baseada em taxano para doença resistente à castração
5. PS ECOG ≤ 2

Subestudo cirúrgico de Fase 1 (Glioblastoma):

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de glioblastoma
2. Recebeu terapia anterior com radiação ou radiação mais temozolomida
3. Evidência radiográfica de progressão conforme determinado pelo investigador de acordo com os critérios padrão
4. Pontuação KPS ≥ 70
5. Elegível para ressecção cirúrgica

Fase 2 Expansão Coorte 1 (Glioblastoma):

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de glioblastoma IDH-WT
2. Recebeu terapia prévia com radiação mais temozolomida
3. Evidência radiográfica de progressão e doença mensurável, conforme determinado pelo investigador de acordo com os critérios padrão
4. Pontuação KPS ≥ 70

Coorte de Expansão Fase 2 2 (HR+HER2- Câncer de Mama Metastático):

1. Homens e mulheres que não são adequados para ressecção cirúrgica ou radioterapia para fins de cura
2. Diagnóstico de câncer de mama metastático localmente avançado ou HR+HER2-
3. Evidência de progressão e doença mensurável conforme determinado pelo investigador de acordo com os critérios padrão
4. Não tem doença do SNC ativa ou sintomática conhecida
5. PS ECOG ≤ 2

Coorte de Expansão Fase 2 3 (Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração):

1. Diagnóstico de câncer de próstata metastático resistente à castração com progressão da doença apesar dos níveis castrados de testosterona
2. Ter evidência radiográfica ou bioquímica de progressão e doença mensurável, conforme determinado pelo investigador de acordo com os critérios padrão; pacientes sem doença mensurável devem ter PSA ≥ 2 ng/mL
3. Não tem doença do SNC ativa ou sintomática conhecida
4. Recebeu terapia anterior com antiandrógeno(s) e quimioterapia baseada em taxano para doença resistente à castração
5. PS ECOG ≤ 2

Coorte de Expansão Fase 2 4 (HR+HER2- Câncer de Mama Metastático com Metástases Cerebrais):

1. Homens e mulheres que não são adequados para ressecção cirúrgica ou radioterapia para fins de cura
2. Diagnóstico de câncer de mama metastático HR+HER2- com lesão(ões) cerebral(s)
3. Evidência de progressão e doença mensurável conforme determinado pelo investigador de acordo com os critérios padrão
4. PS ECOG ≤ 2
5. Pelo menos 1 lesão cerebral mensurável por critérios padrão

Principais Critérios de Exclusão (para Todas as Fases e Coortes):

1. Recebeu quimioterapia, terapia hormonal (com exceção dos análogos de LHRH em andamento em pacientes do sexo masculino e mulheres na pré-menopausa), radiação ou terapia anticancerígena biológica dentro de 14 dias antes da primeira dose de NUV-422
2. Tem histórico ou uso atual de bevacizumabe (somente glioma e metástases cerebrais)
3. Recebeu tratamento com um agente experimental para qualquer indicação dentro de 14 dias para agente não mielossupressor ou 21 dias (ou < 5 meias-vidas) para agente mielossupressor antes da primeira dose de NUV-422
4. Requer terapia com corticosteroide sistêmico > 4 mg/dia (> 2 mg/dia para Coorte de Expansão 2) de dexametasona ou doses equivalentes ou crescentes de corticosteroides sistêmicos durante os 7 dias anteriores à inscrição
5. Requer medicamentos anticonvulsivantes conhecidos por serem fortes indutores das enzimas CYP3A4/5 (carbamazepina, fenitoína) ou tem histórico recente de convulsões descontroladas ou intermitentes
6. Mulheres que estão grávidas ou amamentando