Studio di NUV-422 in adulti con gliomi di alto grado ricorrenti o refrattari e tumori solidi

Criteri chiave di inclusione

Per tutte le fasi e coorti:

1. Recuperato dalla tossicità di una precedente terapia antitumorale
2. Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi
3. Candidato appropriato per la monoterapia NUV-422
4. Aspettativa di vita > 3 mesi

Criteri di inclusione specifici per coorte: oltre ai criteri di inclusione sopra elencati, si applicano i seguenti criteri in base all'iscrizione a coorti specifiche.

Fase 1 (glioma di alto grado):

1. Diagnosi istologicamente confermata di glioma ad alto grado
2. Evidenza di recidiva dopo il trattamento (ad es. intervento chirurgico, radioterapia o temozolomide) o refrattarietà (o intolleranza) al trattamento
3. Malattia misurabile o non misurabile
4. Punteggio Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60

Fase 1 (HR+HER2- Cancro al seno metastatico):

1. Uomini e donne non idonei alla resezione chirurgica o alla radioterapia ai fini della cura
2. Diagnosi di carcinoma mammario localmente avanzato o HR+HER2- metastatico
3. Evidenza di progressione determinata dallo sperimentatore in base a criteri standard
4. I pazienti devono avere una malattia endocrino-resistente
5. Terapia precedente: almeno 1 ma non più di 4 linee precedenti di terapie sistemiche per BC localmente avanzato inoperabile o metastatico, inclusa almeno 1 linea precedente di terapia ormonale in combinazione con un inibitore CDK4/6 approvato
6. Non avere alcuna malattia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva o sintomatica nota
7. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2

Fase 1 (cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione):

1. Diagnosi di carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione con progressione della malattia nonostante i livelli castrati di testosterone
2. Evidenza della progressione della malattia determinata dallo sperimentatore in base a criteri standard
3. Non avere alcuna malattia del SNC attiva o sintomatica nota
4. - Ha ricevuto una precedente terapia con anti-androgeni e chemioterapia a base di taxani per malattia resistente alla castrazione
5. PS ECOG ≤ 2

Sottostudio chirurgico di fase 1 (glioblastoma):

1. Diagnosi istologicamente confermata di glioblastoma
2. - Ha ricevuto una precedente terapia con radiazioni o radiazioni più temozolomide
3. Evidenza radiografica di progressione determinata dallo sperimentatore in base a criteri standard
4. Punteggio KPS ≥ 70
5. Idoneo per la resezione chirurgica

Fase 2 Espansione Coorte 1 (Glioblastoma):

1. Diagnosi istologicamente confermata di glioblastoma IDH-WT
2. Ha ricevuto una precedente terapia con radiazioni più temozolomide
3. Evidenza radiografica di progressione e malattia misurabile come determinato dallo sperimentatore secondo criteri standard
4. Punteggio KPS ≥ 70

Fase 2 Espansione Coorte 2 (HR+HER2- Tumore al seno metastatico):

1. Uomini e donne non idonei alla resezione chirurgica o alla radioterapia ai fini della cura
2. Diagnosi di carcinoma mammario localmente avanzato o HR+HER2- metastatico
3. Evidenza di progressione e malattia misurabile determinata dallo sperimentatore secondo criteri standard
4. Non avere alcuna malattia del SNC attiva o sintomatica nota
5. PS ECOG ≤ 2

Fase 2 Espansione Coorte 3 (Cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione):

1. Diagnosi di carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione con progressione della malattia nonostante i livelli castrati di testosterone
2. Avere prove radiografiche o biochimiche di progressione e malattia misurabile come determinato dallo sperimentatore secondo criteri standard; i pazienti senza malattia misurabile devono avere PSA ≥ 2 ng/mL
3. Non avere alcuna malattia del SNC attiva o sintomatica nota
4. - Ha ricevuto una precedente terapia con anti-androgeni e chemioterapia a base di taxani per malattia resistente alla castrazione
5. PS ECOG ≤ 2

Fase 2 Espansione Coorte 4 (HR+HER2- Tumore al seno metastatico con metastasi cerebrali):

1. Uomini e donne non idonei alla resezione chirurgica o alla radioterapia ai fini della cura
2. Diagnosi di carcinoma mammario metastatico HR+HER2 con lesione(i) cerebrale(i)
3. Evidenza di progressione e malattia misurabile determinata dallo sperimentatore secondo criteri standard
4. PS ECOG ≤ 2
5. Almeno 1 lesione cerebrale misurabile secondo i criteri standard

Criteri chiave di esclusione (per tutte le fasi e le coorti):

1. Hanno ricevuto chemioterapia, terapia ormonale (ad eccezione degli analoghi LHRH in corso in pazienti maschi e donne in premenopausa), radiazioni o terapia antitumorale biologica entro 14 giorni prima della prima dose di NUV-422
2. Ha una storia o un uso attuale di bevacizumab (solo gliomi e metastasi cerebrali)
3. Ricevuto trattamento con un agente sperimentale per qualsiasi indicazione entro 14 giorni per agente non mielosoppressivo o 21 giorni (o <5 emivite) per agente mielosoppressivo prima della prima dose di NUV-422
4. Richiede una terapia con corticosteroidi sistemici > 4 mg/giorno (> 2 mg/giorno per la coorte di espansione 2) di desametasone o dosi equivalenti o crescenti di corticosteroidi sistemici durante i 7 giorni precedenti l'arruolamento
5. Richiede farmaci antiepilettici noti per essere forti induttori degli enzimi CYP3A4/5 (carbamazepina, fenitoina) o ha una storia recente di convulsioni incontrollate o intermittenti
6. Donne in gravidanza o che allattano