Estudio de NUV-422 en adultos con gliomas de alto grado y tumores sólidos recurrentes o refractarios

Criterios clave de inclusión

Para todas las fases y cohortes:

1. Recuperado de la toxicidad de la terapia anticancerígena previa
2. Función adecuada de la médula ósea y los órganos.
3. Candidato apropiado para la monoterapia NUV-422
4. Esperanza de vida > 3 meses

Criterios de inclusión específicos de cohortes: además de los criterios de inclusión enumerados anteriormente, se aplican los siguientes criterios en función de la inscripción en cohortes específicas.

Fase 1 (glioma de alto grado):

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de glioma de alto grado
2. Evidencia de recurrencia después del tratamiento (es decir, cirugía, radiación o temozolomida) o refractario (o intolerante) al tratamiento
3. Enfermedad medible o no medible
4. Puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60

Fase 1 (HR+HER2- Cáncer de mama metastásico):

1. Hombres y mujeres que no son aptos para la resección quirúrgica o la radioterapia con fines curativos
2. Diagnóstico de cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HR+HER2-
3. Evidencia de progresión según lo determinado por el investigador según los criterios estándar
4. Los pacientes deben tener una enfermedad endocrina resistente.
5. Terapia previa: Al menos 1 pero no más de 4 líneas previas de terapias sistémicas para CM localmente avanzado inoperable o metastásico, incluida al menos 1 línea previa de terapia hormonal en combinación con un inhibidor de CDK4/6 aprobado
6. No tener ninguna enfermedad del sistema nervioso central (SNC) activa o sintomática conocida
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) ≤ 2

Fase 1 (cáncer de próstata metastásico resistente a la castración):

1. Diagnóstico de cáncer de próstata resistente a la castración metastásico con progresión de la enfermedad a pesar de los niveles de castración de testosterona
2. Evidencia de progresión de la enfermedad según lo determinado por el investigador según los criterios estándar
3. No tener enfermedad del SNC activa o sintomática conocida.
4. Recibió tratamiento previo con antiandrógeno(s) y quimioterapia basada en taxanos para la enfermedad resistente a la castración
5. PS ECOG ≤ 2

Subestudio quirúrgico de fase 1 (glioblastoma):

1. Diagnóstico confirmado histológicamente de glioblastoma
2. Recibió terapia previa con radiación o radiación más temozolomida
3. Evidencia radiográfica de progresión según lo determinado por el investigador según los criterios estándar
4. Puntuación KPS ≥ 70
5. Elegible para resección quirúrgica

Fase 2 Expansión Cohorte 1 (Glioblastoma):

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de glioblastoma IDH-WT
2. Recibió terapia previa con radiación más temozolomida
3. Evidencia radiográfica de progresión y enfermedad medible según lo determinado por el investigador según los criterios estándar
4. Puntuación KPS ≥ 70

Fase 2 Expansión Cohorte 2 (HR+HER2- Cáncer de mama metastásico):

1. Hombres y mujeres que no son aptos para la resección quirúrgica o la radioterapia con fines curativos
2. Diagnóstico de cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HR+HER2-
3. Evidencia de progresión y enfermedad medible según lo determinado por el investigador según los criterios estándar
4. No tener enfermedad del SNC activa o sintomática conocida.
5. PS ECOG ≤ 2

Cohorte de expansión de fase 2 3 (cáncer de próstata metastásico resistente a la castración):

1. Diagnóstico de cáncer de próstata resistente a la castración metastásico con progresión de la enfermedad a pesar de los niveles de castración de testosterona
2. Tener evidencia radiográfica o bioquímica de progresión y enfermedad medible según lo determine el investigador según los criterios estándar; los pacientes sin enfermedad medible deben tener PSA ≥ 2 ng/mL
3. No tener enfermedad del SNC activa o sintomática conocida.
4. Recibió tratamiento previo con antiandrógeno(s) y quimioterapia basada en taxanos para la enfermedad resistente a la castración
5. PS ECOG ≤ 2

Fase 2 Expansión Cohorte 4 (HR+HER2- Cáncer de mama metastásico con metástasis cerebrales):

1. Hombres y mujeres que no son aptos para la resección quirúrgica o la radioterapia con fines curativos
2. Diagnóstico de cáncer de mama metastásico HR+HER2- con lesión(es) cerebral(es)
3. Evidencia de progresión y enfermedad medible según lo determinado por el investigador según los criterios estándar
4. PS ECOG ≤ 2
5. Al menos 1 lesión cerebral medible según los criterios estándar

Criterios clave de exclusión (para todas las fases y cohortes):

1. Haber recibido quimioterapia, terapia hormonal (con la excepción de los análogos de LHRH en curso en pacientes masculinos y mujeres premenopáusicas), radiación o terapia biológica contra el cáncer dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de NUV-422
2. Tiene antecedentes o uso actual de bevacizumab (glioma y metástasis cerebrales solamente)
3. Recibió tratamiento con un agente en investigación para cualquier indicación dentro de los 14 días para un agente no mielosupresor o 21 días (o < 5 vidas medias) para un agente mielosupresor antes de la primera dosis de NUV-422
4. Requiere terapia con corticosteroides sistémicos > 4 mg/día (> 2 mg/día para la cohorte de expansión 2) de dexametasona o equivalente o dosis crecientes de corticosteroides sistémicos durante los 7 días previos a la inscripción
5. Requiere medicamentos anticonvulsivos que se sabe que son fuertes inductores de las enzimas CYP3A4/5 (carbamazepina, fenitoína) o tiene antecedentes recientes de convulsiones intermitentes o no controladas
6. Mujeres que están embarazadas o amamantando